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title: "Las bacterias y la resistencia a los antibióticos"
book: "Biología de secundaria"
subject: biology
language: es
chapter: 18
exercises: 15
source: https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/18-las-bacterias-y-la-resistencia-a-los-antibioticos
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# Capítulo 18 — Las bacterias y la resistencia a los antibióticos

En 1941, a un policía que se moría de una septicemia originada en un arañazo se le administraron las primeras dosis de penicilina que se usaron nunca en un paciente. Se recuperó en unos días — y recayó y murió cuando se agotó el suministro, extraído con enorme esfuerzo de un moho. En una década la penicilina se fabricaba por toneladas y unas infecciones que llevaban milenios matando pasaron a curarse en una semana. En dos décadas, las bacterias a las que la penicilina ya no tocaba eran corrientes en todos los hospitales. Este capítulo trata del porqué: de cómo varían las bacterias, de cómo las clasifica un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) y de cómo la aritmética de una población de miles de millones convierte una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) rara en un problema de planta entera.

![Alexander Fleming en su mesa de trabajo en 1943, con las placas de cultivo en las que, quince años antes, había advertido que un moho aclaraba las bacterias de su alrededor. Fotografía, Imperial War Museums, dominio público.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-antibiotic-resistance/img-c314ed25ca0d.jpg)

*Alexander Fleming en su mesa de trabajo en 1943, con las placas de cultivo en las que, quince años antes, había advertido que un moho aclaraba las bacterias de su alrededor. Fotografía, Imperial War Museums, dominio público.*

## 18.1 Cómo varían las bacterias

**Proposición 18.1 (Reproducción y variación bacterianas).**

Una bacteria se reproduce dividiéndose en dos después de copiar su único [cromosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/12-el-ciclo-celular-y-la-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome): las hijas son, salvo por los errores de copia, genéticamente idénticas a la madre — un *clon*. En un medio rico, una división cada 20 minutos convierte una [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) en mil millones en diez horas. La variación genética del clon procede de dos fuentes:

- las *[mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation)* ( [Capítulo 13](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#ch-g11-mutations) ), raras por división pero frecuentes en una población de miles de millones;
- la *transferencia horizontal de genes* : [ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-information) recibido de otra bacteria, de la misma [especie](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species) o de otra, la mayoría de las veces en forma de *plásmido* — un pequeño círculo de [ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-information) , separado del [cromosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/12-el-ciclo-celular-y-la-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome) , que lleva unos pocos [genes](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) y puede pasar de una [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) a otra por un puente de membrana.

**Demostración.** *Admitido a este nivel.* ∎

![Transferencia horizontal. Un plásmido — un pequeño círculo de ADN que puede llevar un gen de resistencia — se copia a través de un puente de una bacteria a otra, que no tiene por qué ser de la misma especie. La receptora, y todos sus descendientes, ganan el gen de una sola vez.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-antibiotic-resistance/fig-625230d63bab.svg)

*Transferencia horizontal. Un plásmido — un pequeño círculo de [ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-information) que puede llevar un [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia — se copia a través de un puente de una bacteria a otra, que no tiene por qué ser de la misma [especie](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species). La receptora, y todos sus descendientes, ganan el [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de una sola vez.*

**Ejemplo 18.2 (La aritmética de una población).**

Una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) de resistencia surge más o menos una vez cada $10^8$ divisiones. Un matraz con $10^9$ bacterias ha tenido, por tanto, en las divisiones que lo produjeron, unas diez [mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) así; una herida infectada o un intestino, con $10^{12}$ bacterias, unas diez mil. Toda población grande de bacterias contiene, antes de usar ningún [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic), [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a él — las placas de réplica del [Capítulo 13](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#ch-g11-mutations) lo demostraron.

## 18.2 Los antibióticos

**Definición 18.3 (Antibiótico).**

Un *antibiótico* es una molécula que mata a las bacterias o detiene su crecimiento, a concentraciones inofensivas para las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) del paciente, actuando sobre una estructura o un proceso que las bacterias tienen y las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) humanas no: la penicilina y sus parientes bloquean la construcción de la pared bacteriana; la estreptomicina y la tetraciclina atascan el [ribosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-organelle) bacteriano, que es distinto del nuestro; otros bloquean las [enzimas](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/15-las-enzimas-y-el-fenotipo#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) bacterianas de la [replicación del ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/11-la-replicacion-del-adn#def-g11-dna-replication-replication). Casi todos se encontraron primero en mohos y en bacterias del suelo, que los fabrican contra sus competidores. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los virus, que no poseen ninguna de esas dianas.

**Proposición 18.4 (Mecanismos de resistencia).**

Una bacteria es *resistente* a un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) cuando crece a concentraciones que detienen a sus parientes sensibles. La resistencia tiene una base genética de unos pocos tipos: un [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de una [enzima](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/15-las-enzimas-y-el-fenotipo#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) que destruye el [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) (las penicilinasas cortan la penicilina en dos); una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) que altera la diana del [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) de modo que el fármaco ya no se una (una [proteína](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/14-del-gen-a-la-proteina#def-g11-gene-expression-protein) ribosómica cambiada); una bomba que expulsa el fármaco; una pared que no lo deja entrar. Cada uno es un [alelo](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) o un [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene), y cada uno se hereda — verticalmente por el clon y, cuando está en un plásmido, horizontalmente por las vecinas.

**Demostración.** *Admitido a este nivel.* ∎

**Método 18.5 (Leer un antibiograma).**

Un *antibiograma* prueba las bacterias de un paciente frente a varios [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) a la vez.

1. Se siembran las bacterias de manera uniforme en una placa; se colocan discos de papel empapados cada uno en un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) ; se incuba una noche.
2. El [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) difunde desde el disco y su concentración baja con la distancia; las bacterias crecen formando un césped salvo donde la concentración las detiene: un *halo de inhibición* transparente alrededor de cada disco.
3. Se mide el diámetro de cada halo y se compara con el umbral establecido para ese [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) : un diámetro por encima del umbral significa sensible, y por debajo, [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) .
4. Los halos mayores entre los resultados sensibles guían la prescripción; un disco sin ningún halo es un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) que la cepa ignora.

![Un antibiograma leído. Cada disco contiene un antibiótico; el halo transparente es donde las bacterias no han podido crecer. Comparados con el umbral de cada fármaco, los diámetros clasifican la cepa como sensible a A y a D y resistente a B, C y E.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-antibiotic-resistance/fig-5670e645ba37.svg)

*Un antibiograma leído. Cada disco contiene un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic); el halo transparente es donde las bacterias no han podido crecer. Comparados con el umbral de cada fármaco, los diámetros clasifican la cepa como sensible a A y a D y [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a B, C y E.*

![Una placa de antibiograma tras una noche de incubación: un césped de bacterias y, alrededor de cada disco de antibiótico, un halo transparente cuyo tamaño mide la sensibilidad de la cepa. Un disco no tiene halo.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-antibiotic-resistance/img-f3f4e86b8ae8.jpg)

*Una placa de antibiograma tras una noche de incubación: un césped de bacterias y, alrededor de cada disco de [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic), un halo transparente cuyo tamaño mide la sensibilidad de la cepa. Un disco no tiene halo.*

## 18.3 Cómo se extiende la resistencia

**Proposición 18.6 (La selección por el antibiótico).**

Un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) no crea bacterias [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms); las *selecciona*. En una población donde unas pocas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) llevan un [alelo](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia, el fármaco mata o detiene a la mayoría sensible y deja que las pocas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) se multipliquen sin competencia: en unos días la población es [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). Cuanto más se usa un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) — en pacientes, en animales, en el ambiente —, más a menudo ocurre esa clasificación, y más [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) se vuelven las bacterias de un hospital, de una granja o de un país. Una tanda incompleta, que mata a las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) más sensibles y perdona a las menos, es la que selecciona con más eficacia de todas.

**Pruebas experimentales.** Las placas de réplica de Lederberg mostraron que las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ya estaban ahí antes de la exposición. Los cultivos mantenidos una semana en concentraciones crecientes de un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) acaban resistiendo cien veces la dosis inicial, y su resistencia se hereda y se localiza en [mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) concretas. Los países que más [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) usan por habitante tienen las proporciones más altas de cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms); las plantas hospitalarias que reducen su uso ven bajar la resistencia en unos meses. Una cepa de la bacteria de la piel *Staphylococcus aureus* [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a la penicilina apareció a los cuatro años de la introducción del fármaco y hoy representa la mayoría de las cepas hospitalarias; la cepa [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) al fármaco que la sustituyó llegó dos años después que él. ∎

![La selección durante una tanda de antibiótico. Las células sensibles (azul) mueren en unos días; las pocas resistentes (rojo) se multiplican sin oposición y, al final de la semana, forman toda la población. Si el paciente lo deja el día 3, los supervivientes vuelven a crecer — y ahora son casi todos resistentes.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-antibiotic-resistance/fig-c79cdea5e22d.svg)

*La selección durante una tanda de [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic). Las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles (azul) mueren en unos días; las pocas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) (rojo) se multiplican sin oposición y, al final de la semana, forman toda la población. Si el paciente lo deja el día 3, los supervivientes vuelven a crecer — y ahora son casi todos [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms).*

**Ejemplo 18.7 (De una célula a una planta entera).**

Un paciente tratado con penicilina lleva, entre $10^{10}$ bacterias, un centenar de [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). En tres días las sensibles han desaparecido y el clon [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ha ocupado su sitio: $10^{10}$ [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). En las manos de una enfermera, en la barandilla de una cama, en el paciente de al lado, el clon continúa — y si su [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia está en un plásmido, se lo entrega por el camino a otras [especies](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species). Nada de esta secuencia exigió que el [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) actuara sobre el [ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-information); solo retiró la competencia.

## 18.4 Que los antibióticos sigan funcionando

**Proposición 18.8 (Consecuencias y respuestas).**

Las infecciones [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) son más largas, más caras y más a menudo mortales; algunas cepas resisten ya a todos los fármacos disponibles. Como la resistencia la impulsa el uso, la respuesta es usar los [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) menos y mejor: solo para infecciones bacterianas (nunca para resfriados ni gripes, que son víricos), elegidos tras un antibiograma cuando sea posible, a dosis completa durante toda la tanda y con el fármaco de espectro más estrecho que funcione; limitar su uso en ganadería; prevenir las infecciones (higiene, vacunación) para que hagan falta menos tandas; y aislar en los hospitales a los portadores de cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). Los [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) nuevos ganan tiempo; la aritmética de la selección garantiza que aparecerá resistencia a cada uno de ellos.

**Demostración.** *Admitido a este nivel.* ∎

**Observación 18.9 (Evolución en una semana).**

La [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) que aporta variación al azar, el ambiente que la clasifica y los descendientes de los supervivientes que heredan la diferencia: las bacterias de este capítulo recorren, en una semana, el proceso que el último año describirá a lo largo de millones de años para las ballenas y los robles. La [resistencia a los antibióticos](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) es evolución por selección natural observada en tiempo real, con el ser humano como agente que selecciona — y la demostración más clara de que el proceso no es una teoría sobre el pasado, sino un hecho de cualquier población que varíe y se reproduzca.

## 18.5 Ejercicios

**Ejercicio 18.1 ★.**

Nombra las dos fuentes de variación genética de una población bacteriana.

**Solución de Ejercicio 18.1.**

Las [mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) que surgen durante las divisiones del clon y la [transferencia horizontal de genes](#prop-g11-antibiotic-resistance-variation) — [ADN](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-information), normalmente un plásmido, recibido de otra bacteria.

**Ejercicio 18.2 ★.**

¿Qué es un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) y por qué daña a las bacterias y no a las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) del paciente? ¿Por qué es inútil contra un resfriado?

**Solución de Ejercicio 18.2.**

Una molécula que mata a las bacterias o detiene su crecimiento actuando sobre una estructura que las bacterias tienen y las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) humanas no (la pared, el [ribosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-organelle) bacteriano, las [enzimas](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/15-las-enzimas-y-el-fenotipo#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) bacterianas de la replicación). Un resfriado es vírico, y los virus no tienen ninguna de esas dianas.

**Ejercicio 18.3 ★.**

Da tres mecanismos por los que una bacteria puede resistir a un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic).

**Solución de Ejercicio 18.3.**

Una [enzima](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/15-las-enzimas-y-el-fenotipo#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) que destruye el [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic); una diana mutada a la que el fármaco ya no se une; una bomba que expulsa el fármaco (o una pared que lo deja fuera).

**Ejercicio 18.4 ★.**

En la figura del antibiograma, un disco nuevo F da un halo de $20\,\mathrm{mm}$ con un umbral de $18\,\mathrm{mm}$. ¿Sensible o [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms)? ¿Qué [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) recetarías de la A a la F?

**Solución de Ejercicio 18.4.**

Sensible (20 por encima de 18), pero por poco. La D, que tiene el mayor margen sobre su umbral, y después la A.

**Ejercicio 18.5 ★.**

¿Causa un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) las [mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) de resistencia? Justifícalo con el experimento del [Capítulo 13](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#ch-g11-mutations).

**Solución de Ejercicio 18.5.**

No. En las placas de réplica, las colonias [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) aparecen en las mismas posiciones en todas las placas con [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic), así que las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ya existían en las colonias originales, que nunca se encontraron con el fármaco. El [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) revela y selecciona; no induce.

**Ejercicio 18.6 ★★.**

Partiendo de una bacteria que se divide cada 20 minutos, ¿cuántas hay al cabo de 10 horas? Si la resistencia surge una vez cada $10^8$ divisiones, ¿cuántas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) contiene probablemente el cultivo?

**Solución de Ejercicio 18.6.**

30 divisiones: $2^{30} \approx 10^9$ [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell). Unas $10^9$ divisiones las produjeron: unas 10 [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) de media — más si la [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) llegó pronto.

**Ejercicio 18.7 ★★.**

En la figura de la selección, ¿en qué día pasan a ser mayoría del total las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms)? ¿Cuál es la población total el día 6 en el caso de la línea discontinua, y de qué está formada?

**Solución de Ejercicio 18.7.**

Hacia el día 3, cuando las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles han bajado a alrededor del 0,2% y las [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) han subido a alrededor del 1%. El día 6, el total de la línea discontinua vuelve al 100%, formado casi por completo por [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) (los supervivientes sensibles del día 3 también volvieron a crecer, pero desde una base menor).

**Ejercicio 18.8 ★★.**

Explica por qué un [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia situado en un plásmido se extiende más deprisa que uno situado en el [cromosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/12-el-ciclo-celular-y-la-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome).

**Solución de Ejercicio 18.8.**

Un [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) del [cromosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/12-el-ciclo-celular-y-la-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome) solo pasa a los descendientes del clon; un plásmido pasa además horizontalmente, a [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sin parentesco y a otras [especies](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species), y una sola transferencia da resistencia a una [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) de inmediato, sin esperar a una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation).

**Ejercicio 18.9 ★★.**

Un paciente se encuentra mejor al tercer día de una tanda de siete y la deja. Explica, con la figura, qué ocurre en los días siguientes y por qué la recaída es más difícil de tratar.

**Solución de Ejercicio 18.9.**

El día 3, las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles están en una fracción de un tanto por ciento mientras que las [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) van subiendo; sin el fármaco todos los supervivientes vuelven a crecer, y la población que regresa es mucho más rica en [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) que la original. La recaída ya no responde al mismo fármaco.

**Ejercicio 18.10 ★★.**

¿Por qué la proporción de cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) es mayor en los hospitales que en la población general?

**Solución de Ejercicio 18.10.**

Los hospitales usan [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) de forma intensiva en muchos pacientes próximos entre sí: la selección es constante y las cepas seleccionadas pasan de un paciente a otro por las manos y las superficies.

**Ejercicio 18.11 ★★.**

Explica por qué una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) que altera una [proteína](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/14-del-gen-a-la-proteina#def-g11-gene-expression-protein) ribosómica puede hacer [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a la estreptomicina a una bacteria, y por qué esa bacteria suele crecer algo más despacio que sus parientes sensibles.

**Solución de Ejercicio 18.11.**

La estreptomicina actúa uniéndose a una [proteína](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/14-del-gen-a-la-proteina#def-g11-gene-expression-protein) ribosómica; una [proteína](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/14-del-gen-a-la-proteina#def-g11-gene-expression-protein) cambiada ya no la fija y la [traducción](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/14-del-gen-a-la-proteina#prop-g11-gene-expression-translation) continúa. Pero el cambio también perjudica un poco el trabajo normal del [ribosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-organelle), así que la síntesis de [proteínas](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/1-la-composicion-quimica-de-los-seres-vivos#def-g10-chemistry-of-life-families), y el crecimiento, van algo más despacio — un coste de la resistencia.

**Ejercicio 18.12 ★★★.**

Se administran juntos dos [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) con dianas distintas. Estima la probabilidad de que una [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sea [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a los dos por [mutaciones](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) independientes (una de cada $10^8$ para cada una) y explica por qué se usa la terapia combinada contra infecciones lentas y largas como la tuberculosis.

**Solución de Ejercicio 18.12.**

$10^{-8} \times 10^{-8} = 10^{-16}$ por división: con $10^{12}$ bacterias, es poco probable que ninguna [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) lleve las dos. En la tuberculosis, el tratamiento dura meses y las bacterias se cuentan por miles de millones, así que la resistencia a un solo fármaco se seleccionaría con seguridad; dos fármacos a la vez no dejan ningún superviviente que seleccionar.

**Ejercicio 18.13 ★★★.**

Una granja añade dosis bajas de un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) al pienso para acelerar el crecimiento. Predice las consecuencias para las bacterias de los animales, para los trabajadores de la granja y para la medicina humana, usando la selección y la transferencia horizontal.

**Solución de Ejercicio 18.13.**

Las dosis bajas seleccionan cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) en el intestino de los animales sin matar a la población; los trabajadores las adquieren por contacto; los plásmidos llevan los [genes](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) a patógenos humanos y al ambiente a través del estiércol. La resistencia al fármaco, y a los fármacos humanos emparentados, sube en medicina.

**Ejercicio 18.14 ★★★.**

Una planta hospitalaria reduce a la mitad sus prescripciones de [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic); en un año baja la proporción de cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). Explica por qué la resistencia puede retroceder, usando el coste que la resistencia tiene para la bacteria y la competencia.

**Solución de Ejercicio 18.14.**

La resistencia suele costarle algo a la bacteria (un [ribosoma](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-organelle) más lento, una [enzima](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/15-las-enzimas-y-el-fenotipo#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) que fabricar): sin el fármaco, las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles crecen algo más deprisa y desplazan a las [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) a lo largo de muchas generaciones. La proporción baja — pero los [genes](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia se quedan en la población a baja frecuencia, listos para volver a ser seleccionados.

**Ejercicio 18.15 ★★★.**

“Las bacterias se vuelven [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) porque se acostumbran al [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic).” Reescribe correctamente esta frase, en un párrafo corto, usando la [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation), la selección y la herencia.

**Solución de Ejercicio 18.15.**

Las bacterias no se adaptan una por una. En cualquier población grande, unas pocas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) llevan, por [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) al azar o por un plásmido recibido de otra [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell), un [alelo](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) que las hace [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). El [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) mata a las demás; las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) se multiplican y pasan el [alelo](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) a sus descendientes. La población se vuelve [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) porque ha sido clasificada, no porque sus miembros hayan aprendido nada.

## 18.6 Problema: La planta

**Problema 18.1.**

Problema de fin de semana — un brote en una planta hospitalaria seguido desde una única célula mutante: la aritmética de una colonia, un antibiograma leído, una tanda interrumpida y la política que detiene la propagación

La herida de un paciente está infectada por $10^{10}$ bacterias de una sola [especie](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species). Las bacterias se dividen cada 30 minutos; una [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) que da resistencia al [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) amoxicilina ocurre una vez cada $10^8$ divisiones. El [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) mata al 90% de las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles cada 6 horas y no afecta a las [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms), que siguen dividiéndose.

**Parte I — Antes del tratamiento.**

1. ¿Cuántas divisiones produjeron las $10^{10}$ bacterias a partir de la primera [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) ? (Cuenta el número de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) .)
2. Estima el número de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) presentes antes de administrar ningún [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) .
3. Explica por qué, aun así, la infección del paciente se describe como “sensible” en el antibiograma.
4. El antibiograma muestra halos de $24\,\mathrm{mm}$ para la amoxicilina (umbral 17), de $12\,\mathrm{mm}$ para la eritromicina (umbral 20) y ninguno para la penicilina. Interpreta los tres resultados.
5. El médico receta amoxicilina durante 7 días. ¿Por qué no penicilina, y por qué no el fármaco de mayor halo si alguno hubiera sido mayor?

**Parte II — Durante el tratamiento.**

6. ¿Cuántas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles quedan al cabo de 1 día? ¿Y al cabo de 3?
7. Partiendo de tu respuesta a la pregunta 2, ¿cuántas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) hay al cabo de 1 día si se duplican cada 30 minutos sin límite? (Usa $2^{48} \approx 2.8 \times 10^{14}$ .) ¿Por qué es irreal esa cifra y qué la limita?
8. Supón que el clon [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) está limitado al espacio que dejan libre las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles, de modo que no puede pasar de $10^{10}$ . ¿Cuándo llena aproximadamente ese espacio?
9. Esboza, o describe, las curvas de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles, [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) y totales a lo largo de los 7 días.
10. En realidad, el sistema inmunitario del paciente elimina en unos días los últimos millones de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) de cualquier clase. Explica por qué el desenlace depende de que el clon [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) crezca más deprisa de lo que el sistema inmunitario lo elimina.

**Parte III — La tanda interrumpida.**

11. El paciente lo deja al cabo de 2 días, porque se encuentra bien. ¿Cuántas [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) sensibles quedan, y qué fracción de la población superviviente es [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ?
12. Las bacterias vuelven a crecer hasta $10^{10}$ en los días siguientes. ¿Qué proporción es ahora [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) , si las [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) y las sensibles crecen al mismo ritmo?
13. El paciente recae y se le vuelve a dar amoxicilina. Predice el resultado.
14. Un antibiograma de la recaída no muestra ningún halo para la amoxicilina. Explica el cambio respecto del primer antibiograma.
15. El [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) de resistencia está en un plásmido. ¿Qué riesgo añadido supone eso para la planta?

**Parte IV — La política de la planta.** La planta trata a 400 pacientes al año con amoxicilina; el 30% de las infecciones aisladas en ella son ya [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms), frente al 5% en la ciudad.

16. Explica la diferencia entre la planta y la ciudad en términos de presión de selección.
17. La planta decide: antibiograma antes de toda prescripción, tandas completas, higiene de manos y aislamiento de los portadores de cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) . Di sobre qué mecanismo de este capítulo actúa cada medida.
18. Al cabo de dos años, la resistencia en la planta es del 12%. Explica por qué bajó y por qué no volvió al 5%.
19. ¿Por qué un [antibiótico](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) nuevo, introducido en la planta, no resolvería el problema más que unos pocos años?
20. Enuncia el resultado: el número de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) que tenía la herida antes de todo fármaco, el día en que lo heredaron y el único hábito del paciente que convirtió una infección curable en un brote.

**Solución de Problema 18.1.**

**1.** Unas $10^{10}$ divisiones (una por cada [célula](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) producida).

**2.** $10^{10} \times 10^{-8} = 100$ [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) de media.

**3.** Cien [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) entre diez mil millones son invisibles en una placa: el césped se comporta como sensible porque el 99,999999% de él lo es.

**4.** Amoxicilina: sensible (24 por encima de 17). Eritromicina: [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) (12 por debajo de 20). Penicilina: totalmente [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms), sin inhibición.

**5.** La penicilina no sirve de nada contra esta cepa. La elección entre los fármacos sensibles pesa además los efectos secundarios y el espectro; se prefiere el fármaco eficaz de espectro más estrecho para respetar las demás bacterias del paciente.

**6.** Cuatro periodos de 6 horas al día: $10^{10} \times 0.1^4 =
10^6$ al cabo de 1 día; $10^{10} \times 0.1^{12} = 0.01$ al cabo de 3 días — prácticamente ninguna.

**7.** $100 \times 2^{48} \approx 2.8 \times 10^{16}$: absurdo, más de lo que cabría en la herida. El crecimiento lo limitan el espacio, los nutrientes y el sistema inmunitario.

**8.** Pasar de 100 [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) a $10^{10}$ exige $\log_2 10^8 \approx 27$ duplicaciones, unas 13 horas; en la práctica el espacio se libera a lo largo del primer día, así que entre el día 1 y el 2 el clon [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ha sustituido a la población sensible.

**9.** Sensibles: bajan por un factor de 10 cada 6 horas hasta desaparecer el día 3. [Resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms): suben de 100 hasta llenar el espacio en uno o dos días, y luego se quedan planas en $10^{10}$. Total: un bajón durante el día 1 y después vuelta a $10^{10}$, ahora todas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms).

**10.** Si el sistema inmunitario elimina [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) más deprisa de lo que pueden multiplicarse las cien [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms), la infección termina a pesar de ellas; si el clon crece más deprisa que la eliminación, la infección se vuelve [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). Los [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) trabajan con el sistema inmunitario, no en su lugar.

**11.** Sensibles al cabo de 2 días: $10^{10} \times 0.1^8 = 100$. [Resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms): unas $10^{10}$ si el clon ha llenado el espacio, o al menos muchos miles: los supervivientes son casi todos [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms).

**12.** Crecer al mismo ritmo conserva la proporción: prácticamente el 100% [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms).

**13.** Ningún efecto: el clon [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) ignora la amoxicilina.

**14.** La primera placa tenía la población original, sensible en un 99,999999%; la placa de la recaída tiene el clon seleccionado, todo él [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms), así que el césped crece hasta el borde del disco.

**15.** El [gen](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/3-el-adn-una-molecula-genetica-universal#def-g10-universal-dna-gene) puede pasar a otras [especies](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species) que lleven otros pacientes o el personal, así que los demás patógenos de la planta pueden volverse [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) sin esperar a su propia [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation).

**16.** En la planta, 400 tandas al año en una población pequeña y cerrada clasifican las bacterias sin parar, y las cepas seleccionadas pasan de un paciente a otro; en la ciudad la selección se diluye entre muchas personas y muchas [especies](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/5-la-biodiversidad-a-todas-las-escalas#def-g10-biodiversity-scales-species).

**17.** Antibiogramas: elegir un fármaco al que la cepa no pueda resistir, de modo que no se seleccione ningún clon. Tandas completas: ninguna tanda interrumpida deja a los supervivientes [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) volver a crecer. Higiene: ninguna transmisión del clon seleccionado entre pacientes. Aislamiento: ninguna propagación horizontal ni vertical desde los portadores.

**18.** Menos selección permitió que las cepas sensibles, que crecen algo más deprisa, recuperaran terreno, y se cortó la transmisión de las [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms). No volvió al 5% porque las cepas [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) y sus plásmidos persisten a baja frecuencia y cada tanda que queda vuelve a seleccionarlos.

**19.** Toda población bacteriana grande contiene [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) al fármaco nuevo por [mutación](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/13-mutaciones-y-variacion-genetica#def-g11-mutations-mutation) al azar; usarlo las selecciona y, en unos pocos años, la cepa [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) es corriente, como ha ocurrido con todos los [antibióticos](#def-g11-antibiotic-resistance-antibiotic) introducidos hasta ahora.

**20.** Un centenar de [células](https://one-course.com/books/biology/2/es/chapter/2-la-celula-la-unidad-comun-de-la-vida#def-g10-cells-common-unit-cell) [resistentes](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) entre diez mil millones antes de todo fármaco; el segundo día de tratamiento heredaron la herida; interrumpir la tanda antes de tiempo convirtió una infección curable en otra [resistente](#prop-g11-antibiotic-resistance-mechanisms) que se propagó.