---
title: "Kerusakan Genom dan Kanker"
book: "Biologi Sekolah Menengah Atas"
subject: biology
language: id
chapter: 17
exercises: 15
source: https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/17-kerusakan-genom-dan-kanker
---

# Bab 17 — Kerusakan Genom dan Kanker

Di bawah mikroskop, sepotong lapisan usus yang sehat adalah gambaran ketertiban: [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dalam lapisan yang rapi, masing-masing dengan [inti sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-organelle) yang sederhana, membelah pada dasar lapisannya dan mati pada puncaknya, seirama. Beberapa milimeter darinya, dalam potongan yang sama, sebidang [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) telah melanggar barisan: berjejal, bentuknya ganjil, dengan [inti sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-organelle) gelap yang besar, membelah di mana saja dan mendesak ke dalam jaringan di bawahnya. Tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) bidang itu berasal dari satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang, beberapa tahun sebelumnya, memperoleh [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang membiarkannya membelah ketika ia tidak seharusnya — lalu, sepanjang beberapa tahun, beberapa [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) lagi. Bab ini membahas bagaimana kendali [daur selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-cycle) gagal, apa yang merusaknya, dan apa yang dapat diperbuat sebelum dan sesudahnya.

## 17.1 Membelah ketika seharusnya tidak

**Definisi 17.1 (Kanker).**

Sebuah *kanker* adalah populasi [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membelah tanpa kendali yang membatasi pembelahan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang normal, dan yang menyerbu jaringan di sekelilingnya. Ia bermula dengan satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang [DNA-nya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) telah menumpuk [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pada [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang mengendalikan [daur selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-cycle); keturunan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) itu membentuk sebuah *tumor*. Tumor yang tetap terbatas bersifat *jinak*; tumor yang [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) menyerbu jaringan tetangganya dan berjalan lewat darah atau getah bening untuk mendirikan tumor baru di tempat lain (*metastasis*) bersifat *ganas*.

**Proposisi 17.2 (Kanker adalah penyakit genom).**

[Sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) sebuah [tumor](#def-g11-cancer-cancer) membawa [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang tidak dibawa [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) lain pemiliknya: [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) somatik, yang muncul dalam satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dan diwarisi keturunannya. [Tumornya](#def-g11-cancer-cancer) adalah sebuah *klon*, dan ia berkembang — [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membelah lebih cepat atau bertahan lebih baik mengambil alih, dan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang belakangan menambahkan kemampuan menyerbu dan menyebar.

**Bukti percobaan.** Membaca urutan [DNA](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumor](#def-g11-cancer-cancer) di samping [DNA](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) normal pasiennya menemukan ribuan beda, yang semuanya hadir dalam [tumornya](#def-g11-cancer-cancer), tidak satu pun dalam jaringan yang sehat; [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang sama dan sedikit jumlahnya ditemukan bermutasi pada [tumor](#def-g11-cancer-cancer) demi [tumor](#def-g11-cancer-cancer). Tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumor](#def-g11-cancer-cancer) seorang perempuan membawa satu [kromosom](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome) X yang sama dari kedua [kromosom](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome) X-nya dalam keadaan padam — yaitu tanda keturunan dari satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell). Dan [mutagen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen) bersifat [karsinogen](#def-g11-cancer-carcinogen): perantara yang menaikkan laju [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) ([Bab 13](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#ch-g11-mutations)) menaikkan laju [kankernya](#def-g11-cancer-cancer), dengan tunda puluhan tahun. ∎

![Sebuah irisan jaringan yang diwarnai: di kiri, sel yang tertib dalam lapisan yang rapi; di kanan, gumpalan sel berjejal yang kacau dengan inti sel besar yang tak beraturan yang mendesak ke dalam jaringannya. Batas antara keduanya adalah batas tumornya.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-cancer/img-a75030f58026.jpg)

*Sebuah irisan jaringan yang diwarnai: di kiri, [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang tertib dalam lapisan yang rapi; di kanan, gumpalan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) berjejal yang kacau dengan [inti sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-organelle) besar yang tak beraturan yang mendesak ke dalam jaringannya. Batas antara keduanya adalah batas [tumornya](#def-g11-cancer-cancer).*

## 17.2 Pedal gas dan rem

**Proposisi 17.3 (Dua macam gen mengendalikan daurnya).**

Keputusan sebuah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) untuk membelah diambil oleh [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) yang bekerja seperti pedal gas dan rem sebuah kendaraan.

- *Proto-onkogen* menyandikan [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) yang mendorong [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) masuk ke daurnya ketika isyarat pertumbuhan tiba — reseptor bagi isyarat pertumbuhan, dan penerus yang membawa isyaratnya ke [inti selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-organelle) . [Mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang membuat [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) semacam itu aktif terus-menerus mengubah [gennya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) menjadi *onkogen* : pedal gasnya terjepit turun. Satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sudah cukup.
- *Gen penekan tumor* menyandikan [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) yang menghentikan daurnya — pada pos pemeriksaan sebelum S dan sebelum [mitosis](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-cycle) — ketika [DNA-nya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) rusak, dan yang memicu perbaikan atau, jika kerusakannya melampaui perbaikan, pemusnahan diri [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) . [Mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang menonaktifkan [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) semacam itu menyingkirkan sebuah rem; karena [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) punya dua [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) , keduanya harus hilang.

Penekan yang paling terkenal, yaitu [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) p53, dinonaktifkan pada separuh seluruh [kanker](#def-g11-cancer-cancer) manusia.

**Bukti.** *Diterima tanpa bukti pada tingkat ini.* ∎

![Kendali pembelahannya. Protein proto-onkogen meneruskan isyarat pertumbuhan dan mendorong selnya masuk ke daurnya (pedal gas); protein penekan tumor menghentikannya ketika DNA-nya rusak (rem). Onkogen adalah pedal gas yang terjepit turun; penekan yang hilang adalah rem yang tersingkir.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-cancer/fig-dfe53ceef500.svg)

*Kendali pembelahannya. [Protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) proto-onkogen meneruskan isyarat pertumbuhan dan mendorong [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) masuk ke daurnya (pedal gas); [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) penekan [tumor](#def-g11-cancer-cancer) menghentikannya ketika [DNA-nya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) rusak (rem). Onkogen adalah pedal gas yang terjepit turun; penekan yang hilang adalah rem yang tersingkir.*

**Contoh 17.4 (Dua gen yang lazim dikenal).**

Sebuah reseptor bagi isyarat pertumbuhan duduk pada membran banyak [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell); satu substitusi pada [gennya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) membuatnya mengisyaratkan terus-menerus, tanpa isyarat apa pun dari luar — yaitu onkogen yang ditemukan pada sepertiga [kanker](#def-g11-cancer-cancer) usus besar dan paru-paru. [Gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53, sebaliknya, dinonaktifkan oleh [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) dengan segala cara yang mungkin: substitusi yang mengubah bentuknya, delesi, sebuah henti yang terlalu dini. [Sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang telah kehilangan p53 tidak berhenti untuk memperbaiki [DNA-nya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) sebelum menyalinnya, sehingga ia menumpuk [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) berikutnya lebih cepat: kehilangan rem itu mempercepat seluruh prosesnya.

## 17.3 Beberapa langkah, bertahun-tahun

**Proposisi 17.5 (Kanker adalah proses banyak langkah).**

Satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) tidak membuat sebuah [kanker](#def-g11-cancer-cancer). Sebuah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) harus menumpuk beberapa [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) — lazimnya sebuah onkogen yang diaktifkan dan dua penekan atau lebih yang hilang — dan tiap [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) berikutnya, dengan menaikkan pembiakan klonnya, menaikkan jumlah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tempat [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) berikutnya dapat terjadi. Runtunannya memakan waktu bertahun-tahun sampai puluhan tahun, dan itulah sebabnya kejadian sebagian besar [kanker](#def-g11-cancer-cancer) naik tajam seiring umur, dan sebabnya pengaruh sebuah [karsinogen](#def-g11-cancer-carcinogen) muncul dua puluh atau tiga puluh tahun setelah paparannya.

**Bukti percobaan.** Pada usus besar, tahapnya dapat terlihat: polip jinak yang kecil yang membawa satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) penekan; polip yang lebih besar dengan tambahan sebuah onkogen; [tumor](#def-g11-cancer-cancer) yang menyerbu dengan p53 yang juga sudah hilang — yaitu runtunan sekitar empat sampai enam [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) sepanjang sepuluh sampai dua puluh tahun, dengan tiap tahapnya ditemukan dalam [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tahap berikutnya. Kejadian [kanker](#def-g11-cancer-cancer) naik kira-kira sebagai pangkat lima umurnya, yaitu lengkung yang diharapkan jika sekitar lima atau enam peristiwa langka yang saling bebas harus terjadi semuanya dalam satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell). Orang yang mewarisi satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sebuah [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) penekan mengidap [kanker](#def-g11-cancer-cancer) yang sepadan lebih awal dan lebih sering, karena satu langkahnya sudah terambil dalam setiap [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell). ∎

![Perkembangan klonal. Tiap mutasi yang mempercepat pembelahannya memperbesar klon tempat mutasi berikutnya dapat terjadi; setelah beberapa langkah semacam itu, sepanjang bertahun-tahun, satu garis keturunan telah kehilangan setiap kendalinya. Tumornya adalah sarang klon, dengan yang paling akhir berada di dalam yang lebih tua.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-cancer/fig-2aef2aa1734e.svg)

*Perkembangan klonal. Tiap [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang mempercepat pembelahannya memperbesar klon tempat [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) berikutnya dapat terjadi; setelah beberapa langkah semacam itu, sepanjang bertahun-tahun, satu garis keturunan telah kehilangan setiap kendalinya. [Tumornya](#def-g11-cancer-cancer) adalah sarang klon, dengan yang paling akhir berada di dalam yang lebih tua.*

![Kejadian seluruh kanker tiap tahun terhadap umur (dibulatkan dari daftar nasional). Kenaikannya jauh lebih tajam daripada sebanding: dari 35 ke 70 umurnya berlipat dua dan kejadiannya naik dua puluh kali lipat, yaitu tanda khas beberapa peristiwa langka yang harus terjadi semuanya dalam satu sel.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-cancer/fig-63d2f0c98568.svg)

*Kejadian seluruh [kanker](#def-g11-cancer-cancer) tiap tahun terhadap umur (dibulatkan dari daftar nasional). Kenaikannya jauh lebih tajam daripada sebanding: dari 35 ke 70 umurnya berlipat dua dan kejadiannya naik dua puluh kali lipat, yaitu tanda khas beberapa peristiwa langka yang harus terjadi semuanya dalam satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell).*

## 17.4 Apa yang merusak genomnya

**Definisi 17.6 (Karsinogen).**

Sebuah *karsinogen* adalah perantara yang menaikkan risiko [kanker](#def-g11-cancer-cancer). Sebagian besarnya bersifat [mutagen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen): ultraviolet cahaya matahari ([kanker](#def-g11-cancer-cancer) kulit), tar asap tembakau (paru-paru, mulut, kandung kemih), radiasi pengion, serat asbes, alkohol, beberapa kapang. Sebagian bekerja dengan cara lain: virus tertentu membawa [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang menjepit rem [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) — papilomavirus manusia menyebabkan hampir seluruh [kanker](#def-g11-cancer-cancer) leher rahim, virus hepatitis banyak [kanker](#def-g11-cancer-cancer) hati — dan peradangan menahun atau hormon yang menjaga sebuah jaringan tetap membelah menaikkan jumlah pembelahan tempat [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) dapat terjadi.

![Risiko kanker paru-paru nisbi terhadap orang yang tidak merokok, terhadap jumlah rokok yang diisap tiap hari selama puluhan tahun (dibulatkan dari penelitian jangka panjang). Risikonya naik seiring dosisnya, seperti yang diharapkan dari mutagen yang diantarkan ke paru-paru.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-2/g11-cancer/fig-859c5dccd6c8.svg)

*Risiko [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru nisbi terhadap orang yang tidak merokok, terhadap jumlah rokok yang diisap tiap hari selama puluhan tahun (dibulatkan dari penelitian jangka panjang). Risikonya naik seiring dosisnya, seperti yang diharapkan dari [mutagen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen) yang diantarkan ke paru-paru.*

**Contoh 17.7 (Tembakau).**

Asapnya membawa sekitar tujuh puluh [karsinogen](#def-g11-cancer-carcinogen); benzopiren, setelah diaktifkan [enzim](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/15-enzim-dan-fenotipe#def-g11-enzymes-and-phenotype-enzyme) [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) sendiri, menempel pada guanin dan menyebabkan substitusi pada kedudukan itu. [Gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53 sebuah [tumor](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru perokok lazimnya membawa persis substitusi semacam itu, pada salah satu dari beberapa kedudukan yang benzopirennya paling mudah mengikat — [mutagen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen) itu meninggalkan tanda tangannya dalam urutannya. [Kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru merupakan hal yang langka sebelum ada rokok; merokok menyebabkan sembilan kasus dari sepuluh, dan berhenti membagi dua risikonya dalam sepuluh tahun, karena [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membawa langkah awalnya berangsur digantikan.

**Proposisi 17.8 (Kecenderungan yang diwariskan).**

[Kankernya](#def-g11-cancer-cancer) sendiri tidak diwariskan — ia adalah penyakit [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) somatik — tetapi [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sebuah [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) penekan dapat diwariskan. Orang yang mewarisi satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) semacam itu yang tidak bekerja telah mengambil satu langkah dalam setiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tubuhnya; satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) somatik pada [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang lain merampungkan kehilangannya dalam [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) mana pun, alih-alih dua [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang dituntut pada orang lain. Hasilnya adalah risiko yang tinggi bagi [kanker](#def-g11-cancer-cancer) yang sepadan, lebih awal dalam hidupnya: sekitar 70% perempuan yang membawa [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sebuah [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) [kanker](#def-g11-cancer-cancer) payudara tertentu mengidap penyakitnya, berhadapan dengan 12% pada umumnya.

**Bukti.** *Diterima tanpa bukti pada tingkat ini.* ∎

## 17.5 Pencegahan, pengenalan, pengobatan

**Metode 17.9 (Menurunkan risikonya).**

Karena sebagian besar [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) di balik [kanker](#def-g11-cancer-cancer) berasal dari paparan yang dapat dikenali, dan karena prosesnya memakan bertahun-tahun, [kanker](#def-g11-cancer-cancer) sebagian besar dapat dicegah dan dikenali.

1. *Jauhi [mutagennya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen)* : tanpa tembakau (sepertiga seluruh kematian [kanker](#def-g11-cancer-cancer) ), sedikit alkohol, perlindungan dari matahari, tanpa radiasi yang tidak perlu.
2. *Vaksinasi* terhadap virus penyebab [kanker](#def-g11-cancer-cancer) : vaksin papilomavirus mencegah hampir seluruh [kanker](#def-g11-cancer-cancer) leher rahim jika diberikan sebelum paparannya.
3. *Penapisan* : temukan [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) pada tahap polip — uji apus leher rahim, kolonoskopi, mamografi — ketika menyingkirkannya masih sederhana dan menyembuhkan.
4. *Kenali keluarganya* : kecenderungan yang diwariskan menuntut pengawasan yang lebih awal dan lebih ketat.

**Contoh 17.10 (Pengobatan dan apa yang disasarnya).**

Pembedahan menyingkirkan [tumor](#def-g11-cancer-cancer) yang belum menyebar. Radioterapi memutus [DNA](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dalam berkasnya melampaui perbaikan, sehingga membunuh [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membelah lebih dahulu. Kemoterapi memakai obat yang menghalangi replikasi atau gelendongnya ([Bab 12](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#ch-g11-cell-cycle-mitosis)): [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumor](#def-g11-cancer-cancer), yang membelah terus-menerus, mati lebih cepat daripada [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) normal — tetapi jaringan normal yang cepat membelah (sumsum tulang, lapisan usus, akar rambut) ikut menderita, dan dari sanalah efek sampingnya datang. Pengobatan yang lebih baru menyasar [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) mutan tertentu sebuah [tumor](#def-g11-cancer-cancer), atau melepaskan sistem kekebalan kepadanya.

**Catatan 17.11 (Mengapa kita semua membawa awalnya).**

Tiap orang dewasa membawa klon [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dengan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang berkaitan dengan [kanker](#def-g11-cancer-cancer) — pada kulit, usus, darahnya — yang tidak pernah menjadi [kanker](#def-g11-cancer-cancer): rem yang tersisa masih menahan, sistem kekebalannya menyingkirkan yang terburuk, dan orangnya meninggal karena hal lain lebih dahulu. [Kanker](#def-g11-cancer-cancer) adalah hasil sesekali sebuah proses yang berjalan pada setiap orang; tujuan pencegahannya adalah menjaga jumlah langkah yang terambil, dalam satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) mana pun, di bawah jumlah yang diperlukan.

## 17.6 Latihan

**Latihan 17.1 ★.**

Rumuskan [kanker](#def-g11-cancer-cancer), [tumor](#def-g11-cancer-cancer) dan metastasis.

**Solusi Latihan 17.1.**

[Kanker](#def-g11-cancer-cancer): [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membelah tanpa kendali yang normal dan menyerbu jaringan tetangganya. [Tumor](#def-g11-cancer-cancer): gumpalan yang dibentuk klon semacam itu. Metastasis: [tumor](#def-g11-cancer-cancer) baru yang didirikan di tempat lain oleh [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang berjalan lewat darah atau getah bening.

**Latihan 17.2 ★.**

Apa itu proto-onkogen, dan ia menjadi apa ketika bermutasi? Mengapa satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sudah cukup?

**Solusi Latihan 17.2.**

[Gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang [proteinnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) meneruskan isyarat pertumbuhan dan mendorong [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) masuk ke daurnya; setelah bermutasi sehingga [proteinnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) aktif terus-menerus, ia menjadi onkogen. Satu pedal gas yang terjepit menjalankan [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) apa pun yang diperbuat [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang lain.

**Latihan 17.3 ★.**

Apa kerja [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) penekan [tumor](#def-g11-cancer-cancer) seperti p53? Mengapa kedua [alelnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) harus hilang?

**Solusi Latihan 17.3.**

Ia menghentikan daurnya ketika [DNA-nya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) rusak dan memicu perbaikan atau pemusnahan diri. Satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang bekerja tetap membuat cukup [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) untuk mengerem; hanya hilangnya keduanya yang menyingkirkan remnya.

**Latihan 17.4 ★.**

Sebutkan empat [karsinogen](#def-g11-cancer-carcinogen) dan, untuk dua di antaranya, [kanker](#def-g11-cancer-cancer) yang disebabkannya.

**Solusi Latihan 17.4.**

Cahaya ultraviolet ([kanker](#def-g11-cancer-cancer) kulit), tar tembakau ([kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru), radiasi pengion, asbes, alkohol, dan papilomavirus ([kanker](#def-g11-cancer-cancer) leher rahim).

**Latihan 17.5 ★.**

Mengapa sebuah [kanker](#def-g11-cancer-cancer) dilukiskan sebagai sebuah klon?

**Solusi Latihan 17.5.**

Seluruh [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) berasal dari satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tempat [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pertamanya terjadi; [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) berbagi [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) itu dan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang menyusulnya, serta penanda seperti [kromosom](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/12-daur-sel-dan-mitosis#def-g11-cell-cycle-mitosis-chromosome) X tak aktif yang sama.

**Latihan 17.6 ★★.**

Dari gambar umurnya, bacalah kejadiannya pada umur 40 dan pada umur 80, lalu hitung faktornya. Bandingkan dengan faktor 2 pada umurnya.

**Solusi Latihan 17.6.**

Sekitar 200 pada umur 40 dan 2700 pada umur 80: faktor 13 bagi faktor 2 pada umurnya — yaitu beberapa peristiwa yang saling mengalikan, bukan satu sebab yang sebanding.

**Latihan 17.7 ★★.**

Dari gambar tembakaunya, berikan risiko nisbi pada 10 dan pada 20 batang rokok sehari. Jika risiko seumur hidup orang yang tidak merokok 1%, berapa risiko perokok 20 batang sehari?

**Solusi Latihan 17.7.**

Sekitar 10 dan 17. Perokok 20 batang sehari: $17 \times 1\% = 17\%$, yaitu satu dari enam.

**Latihan 17.8 ★★.**

Jelaskan mengapa [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang telah kehilangan p53 menumpuk [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) berikutnya lebih cepat daripada [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang normal.

**Solusi Latihan 17.8.**

Tanpa p53, [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tidak lagi berhenti untuk memperbaiki [DNA](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-information) yang rusak sebelum replikasi, dan tidak pula memusnahkan dirinya ketika kerusakannya parah: lesinya disalin menjadi [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pada tiap pembelahannya, dan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dengan genom yang kacau tetap bertahan.

**Latihan 17.9 ★★.**

Seorang perempuan mewarisi satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan sebuah [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) penekan [kanker](#def-g11-cancer-cancer) payudara. Jelaskan, dalam istilah “langkah”, mengapa risikonya tinggi dan [kankernya](#def-g11-cancer-cancer) datang lebih awal; dan mengapa saudara perempuannya punya peluang satu dari dua mengalami hal yang sama.

**Solusi Latihan 17.9.**

Setiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tubuhnya sudah kehilangan satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene); satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) somatik pada [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang lain merampungkan kehilangannya, alih-alih dua [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang saling bebas. Dengan satu langkah yang sudah terambil sejak lahir, langkah selebihnya tercapai lebih cepat dan pada lebih banyak [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell). Saudara perempuannya mewarisi [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) itu dari orang tua yang sama dengan peluang $1/2$.

**Latihan 17.10 ★★.**

Mengapa obat kemoterapi menyebabkan rambut rontok, mual dan turunnya [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) darah putih?

**Solusi Latihan 17.10.**

Obatnya membunuh [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang membelah tanpa pandang bulu: [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) akar rambut, lapisan usus dan sumsum tulangnya cepat membelah dan ikut terkena bersama [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) — karena itulah rambutnya rontok, mualnya datang, dan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) putihnya berkurang.

**Latihan 17.11 ★★.**

Perokok yang berhenti pada umur 40 punya, pada umur 60, separuh risiko [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru perokok yang terus merokok. Jelaskan dengan model banyak langkahnya mengapa risikonya turun tetapi tidak kembali ke risiko orang yang tidak merokok.

**Solusi Latihan 17.11.**

Berhenti mengakhiri pasokan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang baru, dan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) lapisannya berangsur digantikan, sehingga banyak klon yang membawa langkah awalnya tersingkir. Tetapi sebagian klon dengan beberapa langkah tetap bertahan, dan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang sudah ada tidak terhapus; risikonya tetap di atas risiko orang yang tidak merokok.

**Latihan 17.12 ★★★.**

Andaikan sebuah [kanker](#def-g11-cancer-cancer) menuntut 3 [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) tertentu, yang masing-masing terjadi dengan peluang $10^{-7}$ tiap pembelahan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell). [Sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) punca sebuah jaringan membelah $10^{12}$ kali sepanjang satu kehidupan. Perkirakan jumlah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang diharapkan memperoleh [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pertamanya; jelaskan mengapa hasil kali naif $10^{-21}$ bagi ketiganya jauh terlalu rendah, dengan memakai pemekaran klonalnya.

**Solusi Latihan 17.12.**

$10^{12} \times 10^{-7} = 10^5$ [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) memperoleh [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pertamanya. Masing-masing mendirikan klon yang dapat membelah ribuan kali, sehingga [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) keduanya dicari bukan dalam satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) melainkan dalam seluruh pembelahan klonnya, dan begitu pula yang ketiga: langkahnya melipatgandakan sasarannya, dan peluang yang sebenarnya berorde jauh di atas $10^{-21}$.

**Latihan 17.13 ★★★.**

Sebuah papilomavirus membawa [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang [proteinnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) mengikat dan menonaktifkan p53. Jelaskan bagaimana virusnya menyebabkan [kanker](#def-g11-cancer-cancer) tanpa memutasi satu pun [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) manusia, mengapa vaksinnya mencegahnya, dan mengapa memberi vaksin sebelum paparannya menentukan.

**Solusi Latihan 17.13.**

[Protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) virusnya menyingkirkan remnya tanpa menyentuh [gennya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene): [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang terinfeksi berperilaku seolah-olah p53-nya hilang dan menumpuk [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang merampungkan prosesnya. Vaksinnya membuat sistem kekebalannya memusnahkan virusnya sebelum virus itu menginfeksi leher rahimnya; begitu [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) terinfeksi dan berubah, vaksinnya tidak lagi menolong — karena itulah vaksinasinya diberikan pada awal masa remaja.

**Latihan 17.14 ★★★.**

Penapisan [kanker](#def-g11-cancer-cancer) usus besar lewat kolonoskopi tiap sepuluh tahun sejak umur 50 menyingkirkan polip yang ditemukan. Dengan model banyak langkahnya, jelaskan mengapa hal ini mencegah [kanker](#def-g11-cancer-cancer) alih-alih hanya mengenalinya, dan mengapa sepuluh tahun menjadi selang yang masuk akal.

**Solusi Latihan 17.14.**

Sebuah polip adalah klon yang telah mengambil satu atau dua langkah; menyingkirkannya menyingkirkan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tempat langkah selebihnya dapat terjadi, sehingga [kankernya](#def-g11-cancer-cancer) tidak pernah terbentuk. Karena runtunan polip ke [kanker](#def-g11-cancer-cancer) memakan sepuluh sampai dua puluh tahun, selang sepuluh tahun menangkap sebagian besar polipnya sebelum runtunannya rampung.

**Latihan 17.15 ★★★.**

“[Kanker](#def-g11-cancer-cancer) adalah penyakit usia lanjut, jadi tidak ada yang dapat diperbuat.” Bahaslah dalam satu paragraf dengan lengkung umurnya, tunda [karsinogennya](#def-g11-cancer-carcinogen), bagian [kanker](#def-g11-cancer-cancer) yang dapat ditimpakan pada paparan yang dikenal, dan penapisannya.

**Solusi Latihan 17.15.**

Kejadiannya naik seiring umur karena langkahnya memakan puluhan tahun, tetapi langkahnya terambil selama hidupnya, sebagian besar di bawah paparan — tembakau sendirian menjelaskan sepertiga kematian [kankernya](#def-g11-cancer-cancer), dan infeksi, alkohol, matahari serta pola makan menjelaskan sebagian besar sisanya. Menyingkirkan sebuah paparan pada umur berapa pun mengurangi [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang masih akan datang; penapisan menyingkirkan klonnya sebelum langkah terakhirnya. Usia lanjut adalah saat tagihannya disodorkan, bukan saat tagihannya ditulis.

## 17.7 Soal: Tanda Tangan dalam Gennya

**Soal 17.1.**

Soal akhir pekan — sebuah tumor paru-paru yang dibaca urutannya: mutasinya yang terhitung, tanda tangan perokoknya yang terbaca, tahunnya yang diperhitungkan, dan risiko yang dibawa sebatang rokok

Sebuah [tumor](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru dan jaringan sehat dari pasien yang sama, yaitu perokok 20 batang sehari selama 35 tahun, dibaca urutannya. [Tumornya](#def-g11-cancer-cancer) membawa $5000$ substitusi somatik yang tidak ditemukan dalam jaringan yang sehat; 75% di antaranya menggantikan G dengan T, yaitu perubahan yang disebabkan benzopiren. Di antaranya: satu pada [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53, yang menciptakan henti yang terlalu dini, pada satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene); [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53 yang lain terhapus; dan satu pada [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) reseptor isyarat pertumbuhan, yang membuat [proteinnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) aktif terus-menerus.

**Bagian I — Membaca urutannya.**

1. Mengapa ke- $5000$ substitusinya disebut somatik? Di mana substitusinya akan ditemukan seandainya bersifat [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) kelamin?
2. Pada [tumor](#def-g11-cancer-cancer) orang yang tidak merokok, substitusinya berupa segala macam dengan perbandingan yang kira-kira sama. Apa yang diberitahukan 75% perubahan G-ke-T itu kepadamu?
3. Golongkan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) p53-nya (dengan istilah [Bab 14](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#ch-g11-gene-expression) ) dan pengaruhnya pada [proteinnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) .
4. Jelaskan mengapa kedua [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53-nya harus hilang, tetapi satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) mutan [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) reseptornya sudah cukup.
5. Mana dari kedua [gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) itu yang menjadi pedal gas dan mana yang menjadi rem?

**Bagian II — Tahun-tahunnya.**

6. Pasiennya mengisap sekitar $20 \times 365 \times 35$ batang rokok. Hitung jumlahnya.
7. Jika tiap batang rokok menghasilkan, rata-rata, satu substitusi yang menetap dalam tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) lapisan paru-parunya, berapa substitusi yang akan dibawa sebuah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) setelah 35 tahun? Bandingkan dengan $5000$ yang ditemukan.
8. [Mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) tidak seluruhnya dalam urutan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang sama: [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) p53 dan reseptornya ada dalam tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) , sedangkan ribuan lainnya hanya dalam sebagiannya. Apa yang dinyatakannya tentang kapan kedua [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) pentingnya terjadi?
9. [Tumornya](#def-g11-cancer-cancer) berukuran $3\,\mathrm{cm}$ melintang, sekitar $10^{10}$ [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) , dan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) berlipat dua tiap 100 hari. Berapa pelipatduaan dari satu [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) , dan berapa tahun, sekurang-kurangnya?
10. Gabungkan pertanyaan 8 dan 9: kira-kira kapan dalam 35 tahun itu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) penting yang terakhir terjadi?

**Bagian III — Risiko sebatang rokok.**

11. Dari gambar tembakaunya, risiko nisbi pasiennya sekitar 17. Jika 1% orang yang tidak merokok mengidap [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru, berapa bagian perokok seperti dia yang mengidapnya?
12. Di antara 100 perokok semacam itu, berapa [kanker](#def-g11-cancer-cancer) yang dapat ditimpakan pada merokoknya?
13. Seandainya ia berhenti pada umur 40 (setelah 20 tahun), risikonya akan menjadi sekitar sepertiga risiko perokok yang terus merokok. Jelaskan, dengan model banyak langkahnya dan pembaruan lapisan paru-parunya, mengapa risikonya turun setelah berhenti.
14. Mengapa [kanker](#def-g11-cancer-cancer) seorang perokok, ketika datang, lazimnya datang setelah tiga puluh tahun dan bukan setelah lima tahun?
15. Seorang murid berpendapat bahwa karena sebatang rokok menyebabkan “hanya satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) ”, rokok itu tak berbahaya. Jawablah dengan hitungan pertanyaan 7 dan jumlah [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) .

**Bagian IV — Pencegahan dan populasinya.** Di sebuah negeri berpenduduk 60 juta, 25% orang dewasanya merokok; [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru membunuh $30\,000$ orang tiap tahun, 90% di antaranya perokok.

16. Hitung kematian [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru tiap tahun di antara perokoknya dan di antara yang tidak merokok, serta laju kematian tiap 100 000 pada tiap kelompoknya (ambil 45 juta orang dewasa).
17. Dengan faktor berapa lajunya lebih tinggi di antara perokoknya? Bandingkan dengan risiko nisbi pada gambarnya lalu beri tanggapan.
18. Jika merokok lenyap hari ini, berapa jumlah kematian [kanker](#def-g11-cancer-cancer) paru-paru tiap tahun dalam jangka panjang? Mengapa tidak seketika?
19. Penapisan lewat pindaian dosis rendah menemukan [tumor](#def-g11-cancer-cancer) lebih awal dan menurunkan kematian di antara perokok berat sekitar 20%. Bandingkan, dalam kematian yang terhindarkan tiap tahun, menapis setiap perokok dengan berhenti merokok.
20. Nyatakan hasilnya: apa yang dibuktikan tanda tangan G-ke-T tentang asal [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) , ketiga peristiwa genetik yang membuat [kankernya](#def-g11-cancer-cancer) , dan satu keputusan yang akan mencegahnya.

**Solusi Soal 17.1.**

**1.** Substitusinya hadir dalam [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) dan tidak ada pada [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) lain pasiennya, sehingga substitusinya muncul dalam sebuah [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tubuh. [Mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) kelamin akan ada dalam setiap [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell), termasuk jaringan yang sehat.

**2.** Bahwa sebagian besar [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) disebabkan benzopiren — [mutagen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutagen) asap tembakau meninggalkan tanda tangannya.

**3.** [Mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) tanpa makna: [kodon](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-code) henti yang terlalu dini memenggal p53, yang lalu tidak dapat bekerja.

**4.** p53 adalah sebuah rem: satu [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang bekerja tetap mengerem, sehingga keduanya harus lenyap (satu bermutasi, satu terhapus). Reseptornya adalah pedal gas: satu [protein](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/14-dari-gen-ke-protein#def-g11-gene-expression-protein) yang aktif terus-menerus menjalankan [selnya](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) apa pun yang diperbuat [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) yang lain.

**5.** [Gen](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) reseptornya adalah pedal gasnya (proto-onkogen yang berubah menjadi onkogen); p53 adalah remnya (penekan [tumor](#def-g11-cancer-cancer)).

**6.** $20 \times 365 \times 35 \approx 255\,000$ batang rokok.

**7.** Sekitar $255\,000$ substitusi tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) — lima puluh kali 5000 yang ditemukan. Sebagian besar lesinya diperbaiki, dan [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) dengan [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang terlalu banyak mati; 5000 adalah bagian yang selamat.

**8.** Keduanya terjadi lebih awal, pada [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) pendirinya atau keturunan pertamanya, sehingga tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) mewarisinya; yang lainnya muncul kemudian pada anak klonnya.

**9.** $10^{10} \approx 2^{33}$: 33 pelipatduaan, dengan 100 hari tiap satunya, yaitu sekitar 9 tahun.

**10.** Jika [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) memakan 9 tahun atau lebih untuk tumbuh dari [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) pendirinya, [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) penting yang terakhir terjadi sekitar 25 tahun setelah awal 35 tahun merokoknya, atau lebih awal.

**11.** $17 \times 1\% = 17\%$.

**12.** 17 [kanker](#def-g11-cancer-cancer), yang 1 di antaranya akan terjadi bagaimanapun: 16 dari 100 dapat ditimpakan pada merokoknya.

**13.** Tidak ada [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) baru yang ditambahkan; lapisannya memperbarui dirinya dan banyak klon yang membawa langkah awalnya terlepas dan tergantikan sepanjang beberapa tahun; klon yang tersisa punya langkah yang lebih sedikit daripada yang akan diperolehnya jika merokoknya berlanjut.

**14.** Beberapa [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) langka harus menumpuk dalam satu garis keturunan, dan garis keturunan itu lalu harus tumbuh sampai berukuran terdeteksi: tiap tahapnya memakan bertahun-tahun, dan jumlahnya berpuluh tahun.

**15.** Satu [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) tiap [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) tiap batang rokok, pada sekitar $10^9$ [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) lapisannya, sepanjang $255\,000$ batang rokok, berarti $10^{14}$ [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang tersebar pada paru-parunya; beberapa di antaranya akan mengenai p53 atau proto-onkogen dalam [sel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/2-sel-satuan-bersama-kehidupan#def-g10-cells-common-unit-cell) yang sudah membawa langkah yang lain. Jumlah percobaannyalah yang membuat yang tak mungkin menjadi pasti.

**16.** Perokoknya: $27\,000$ kematian di antara $11.25 \times 10^{6}$, sekitar 240 tiap 100 000; yang tidak merokok: 3000 di antara $33.75 \times 10^{6}$, sekitar 9 tiap 100 000.

**17.** Sekitar 27 kali — seorde dengan 17 sampai 25 pada gambarnya bagi perokok berat; angka populasinya mencampur perokok ringan, perokok berat dan bekas perokok.

**18.** Sekitar 3000 tiap tahun, yaitu jatah yang tidak merokok. Tidak seketika: [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) yang sudah ada pada perokok saat ini dan bekas perokok akan menghasilkan [kanker](#def-g11-cancer-cancer) selama dua puluh atau tiga puluh tahun lagi.

**19.** Menapis setiap perokok menyelamatkan sekitar 20% dari $27\,000$, yaitu sekitar 5000 kematian tiap tahun; berhenti merokok akhirnya akan mencegah sekitar $24\,000$ — lima kali lebih banyak.

**20.** Tanda tangan G-ke-T membuktikan bahwa [mutasi](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/13-mutasi-dan-keragaman-genetik#def-g11-mutations-mutation) [tumornya](#def-g11-cancer-cancer) berasal dari asap tembakau; [kankernya](#def-g11-cancer-cancer) dibuat oleh sebuah onkogen yang diaktifkan dan kedua [alel](https://one-course.com/books/biology/2/id/chapter/3-dna-molekul-genetik-yang-semesta#def-g10-universal-dna-gene) p53 yang hilang; tidak merokok akan mencegahnya.