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title: "Controle hormonal da reprodução"
book: "Biologia universitária — 2.º ano"
subject: biology
language: pt
chapter: 9
exercises: 12
source: https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/9-controle-hormonal-da-reproducao
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# Capítulo 9 — Controle hormonal da reprodução

Todo mês, num calendário mantido com precisão de um ou dois dias durante trinta anos, um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) amadurece, um óvulo é liberado, o revestimento do útero é construído e depois, a menos que um embrião tenha chegado, destruído. Nenhum relógio do corpo bate nesse ritmo; o ritmo emerge de um diálogo entre três órgãos — o hipotálamo, a hipófise e o ovário —, no qual cada hormônio controla a liberação do seguinte e o último controla o primeiro. Este capítulo desmonta esse diálogo: o eixo que comanda os dois sexos, o controle tônico do [testículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), o controle cíclico do ovário, com sua notável passagem da retroalimentação negativa à positiva, e as maneiras como o eixo é sobrepujado pela gestação, pelos fármacos e pela clínica.

## 9.1 O eixo

**Definição 9.1 (O eixo hipotálamo-hipófise-gônadas).**

Neurônios do *hipotálamo* secretam o *GnRH* (hormônio liberador de gonadotrofinas, um peptídeo de dez aminoácidos) nos pequenos vasos porta que seguem até a *adeno-hipófise*, em breves *pulsos* a cada uma ou duas horas. O GnRH faz a hipófise secretar na circulação geral dois hormônios glicoproteicos, as *gonadotrofinas* *LH* (hormônio luteinizante) e *FSH* (hormônio folículo-estimulante). Estas agem sobre as *gônadas*: o LH sobre as células produtoras de esteroides ([células de Leydig](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), células da teca e células luteínicas), o FSH sobre as células que nutrem os gametas ([células de Sertoli](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) e da granulosa). As gônadas respondem com esteroides — *testosterona*, *estradiol*, *progesterona* — e com o peptídeo *inibina*, e estes exercem retroalimentação sobre o hipotálamo e a hipófise: os esteroides sobre ambos, sobretudo *negativamente*; a inibina apenas sobre o FSH. O resultado é uma alça regulada, na qual a produção da gônada é mantida num valor de referência, e o mesmo desenho em três níveis comanda a tireoide e o córtex suprarrenal. Os mecanismos pelos quais esses hormônios agem sobre suas células são o assunto do [Capítulo 19](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/19-mensageiros-quimicos-e-transducao-de-sinais#ch-b2-cell-signalling).

![O eixo: o GnRH hipotalâmico comanda o LH e o FSH hipofisários, que comandam a gônada; os esteroides e a inibina da gônada exercem retroalimentação negativa sobre os dois níveis superiores — exceto pela breve retroalimentação positiva do estradiol que desencadeia a ovulação.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/fig-7529009d6e2f.svg)

*O eixo: o GnRH hipotalâmico comanda o LH e o FSH hipofisários, que comandam a gônada; os esteroides e a inibina da gônada exercem retroalimentação negativa sobre os dois níveis superiores — exceto pela breve retroalimentação positiva do estradiol que desencadeia a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary).*

**Proposição 9.2 (Por que os pulsos importam).**

A hipófise só responde ao GnRH se ele chegar em pulsos. Uma célula exposta continuamente a um hormônio retira os receptores desse hormônio de sua superfície (*dessensibilização*); se o estoque de receptores é reposto a uma taxa $s$, removido a uma taxa basal $d$ e, na presença do hormônio $H$, a uma taxa adicional $iH$, então

$$
\frac{\mathrm{d}R}{\mathrm{d}t} = s - (d + iH)\,R, \qquad R^* = \frac{s}{d + iH},
$$

de modo que um $H$ alto e contínuo leva o número de receptores a um estado estacionário baixo e a célula silencia, ao passo que pulsos breves separados por intervalos sem hormônio permitem que o estoque se recupere (constante de tempo $1/d$) entre eles. Um pulso de GnRH a cada noventa minutos mantém a hipófise responsiva; uma infusão constante, ou um agonista de GnRH de ação prolongada, a desliga em poucos dias — a base dos fármacos que suprimem o eixo no câncer de próstata, na endometriose e na puberdade precoce. A frequência dos pulsos também codifica informação: pulsos rápidos favorecem o LH, pulsos lentos favorecem o FSH.

**Evidências.** Knobil (1978–1980) destruiu os neurônios de GnRH de macacos rhesus, o que aboliu o LH, o FSH e o ciclo, e depois substituiu o GnRH por meio de uma bomba: um pulso por hora restaurou as gonadotrofinas e ciclos ovulatórios normais; a mesma dose diária administrada continuamente as restaurou por alguns dias, e depois o LH e o FSH caíram a zero; a volta aos pulsos as restaurou de novo. É o padrão de administração, e não a quantidade, que constitui o sinal. ∎

![O experimento de Knobil, esquematicamente. Num macaco cujos neurônios de GnRH foram destruídos, pulsos horários de GnRH sustentam o LH; passar a uma infusão contínua da mesma quantidade diária o extingue em poucos dias, e os pulsos o restauram.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/fig-3aed19e40b91.svg)

*O experimento de Knobil, esquematicamente. Num macaco cujos neurônios de GnRH foram destruídos, pulsos horários de GnRH sustentam o LH; passar a uma infusão contínua da mesma quantidade diária o extingue em poucos dias, e os pulsos o restauram.*

![A base do encéfalo em corte sagital: o hipotálamo acima, a haste e a hipófise em sua cavidade óssea — o equipamento material do eixo.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/img-db1dd79ce4f1.jpg)

*A base do encéfalo em corte sagital: o hipotálamo acima, a haste e a hipófise em sua cavidade óssea — o equipamento material do eixo.*

## 9.2 O homem: controle tônico

**Proposição 9.3 (O controle do testículo).**

O LH age sobre as [células de Leydig](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), que produzem *testosterona* ($3\text{ a }10\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ no sangue de um homem adulto, cem vezes mais dentro do [testículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis)). O FSH age sobre as [células de Sertoli](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), que — com a testosterona local — sustentam a [espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) e secretam *inibina*. A testosterona exerce retroalimentação sobre o hipotálamo e a hipófise, mantendo o LH baixo; a inibina exerce retroalimentação sobre a hipófise, mantendo o FSH baixo. As duas alças são *negativas* e o sistema é *tônico*: os níveis hormonais flutuam com os pulsos e com o dia (mais altos pela manhã), mas não são cíclicos, e os espermatozoides são produzidos continuamente. A testosterona também constrói e mantém as glândulas acessórias e os ductos, a barba, a voz, os músculos e os ossos, a produção de hemácias e a libido, e no feto formou o corpo masculino ([Capítulo 8](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#ch-b2-mammal-reproduction)). A castração a elimina: o LH e o FSH sobem várias vezes por falta de retroalimentação, e os caracteres secundários regridem; a testosterona injetada restaura os caracteres — mas não a fertilidade, porque ela também suprime o LH e, portanto, a testosterona intratesticular de que a [espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) necessita. É por isso que os esteroides anabolizantes tornam os homens inférteis.

**Evidências.** Berthold (1849) castrou frangos: suas cristas encolheram e eles deixaram de cantar e de brigar. Um [testículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) enxertado no abdome de um castrado, onde desenvolveu uma nova irrigação sanguínea mas nenhum nervo, restaurou a crista, o canto e a briga: o [testículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) agia pelo sangue — a primeira demonstração de uma secreção interna, cinquenta anos antes da palavra hormônio. A testosterona foi isolada e sintetizada em 1935. ∎

## 9.3 A mulher: um ciclo com uma chave

**Definição 9.4 (Os ciclos ovariano e uterino).**

O ciclo é contado a partir do primeiro dia da menstruação e dura cerca de 28 dias. *Fase folicular* (dias 1–14): o FSH, livre da retroalimentação pela morte do [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) anterior, recruta uma coorte de [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary); estes secretam *estradiol*, que sobe continuamente; o estradiol e a inibina reduzem o FSH, e só o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) com mais receptores de FSH sobrevive à queda — o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) dominante. No útero, o estradiol reconstrói o *endométrio* (a fase proliferativa) e torna o muco cervical mais fluido. *[Ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary)* (dia 14): quando o estradiol permanece acima de cerca de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ durante um dia e meio, sua retroalimentação sobre o hipotálamo e a hipófise passa de negativa a *positiva*; o LH sobe dez vezes num dia — o *pico de LH* — e cerca de 36 horas após seu início o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) se rompe e libera o ovócito. *Fase lútea* (dias 15–28): o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) esvaziado se torna o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), que, sob o LH, secreta *progesterona* ($10\text{ a }20\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$) e estradiol; a progesterona torna o endométrio secretor, espessa o muco, eleva a temperatura corporal basal em $0.3\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ e, com o estradiol, suprime o LH e o FSH. O [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) tem uma vida de cerca de 14 dias; a menos que a hCG de um embrião o resgate, ele regride, a progesterona e o estradiol caem, o endométrio descama (*menstruação*), o FSH sobe e o ciclo seguinte começa. A fase lútea é fixa, de 14 dias; a variação da duração do ciclo é variação da fase folicular.

![Os hormônios do ciclo. O estradiol do folículo em crescimento sobe ao longo da fase folicular e, acima de um limiar, desencadeia o pico de LH; a ovulação ocorre cerca de 36 horas depois; o corpo lúteo secreta então progesterona durante duas semanas e morre.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/fig-c11133f38e15.svg)

*Os hormônios do ciclo. O estradiol do [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) em crescimento sobe ao longo da [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) e, acima de um limiar, desencadeia o [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle); a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ocorre cerca de 36 horas depois; o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) secreta então progesterona durante duas semanas e morre.*

![O ciclo uterino. O endométrio descama na menstruação, é reconstruído sob o estradiol e se torna secretor sob a progesterona, pronto para receber um blastocisto por volta do dia 21; quando a progesterona cai, ele descama de novo.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/fig-6d03272e4e36.svg)

*O ciclo uterino. O [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) descama na menstruação, é reconstruído sob o estradiol e se torna secretor sob a progesterona, pronto para receber um [blastocisto](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) por volta do dia 21; quando a progesterona cai, ele descama de novo.*

![Um ovário em corte: um folículo maduro com sua cavidade e seu ovócito, pequenos folículos primordiais sob a superfície e um corpo lúteo de um ciclo anterior.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/biology-4/b2-reproductive-hormones/img-167b49bee5ac.jpg)

*Um ovário em corte: um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) maduro com sua cavidade e seu ovócito, pequenos [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) primordiais sob a superfície e um [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) de um ciclo anterior.*

**Teorema 9.5 (A passagem da retroalimentação negativa à positiva).**

O estradiol, nos níveis baixos do início da [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle), inibe o LH e o FSH; o estradiol acima de cerca de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$, mantido por mais de cerca de $36\,\mathrm{h}$, faz o contrário: leva o hipotálamo a liberar uma descarga de GnRH e a hipófise a responder com um aumento de dez vezes do LH. O mecanismo é uma mudança de sinal, e não de magnitude: uma dose alta e sustentada induz na hipófise um grande estoque de LH e uma sensibilidade aumentada ao GnRH, e no hipotálamo (por meio dos neurônios de kisspeptina) a passagem do gerador de pulsos de GnRH a um modo de pico. A chave converte um sinal graduado — a quantidade de estradiol que o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) produz — num evento de tudo ou nada sincronizado no dia, que é o que a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) exige; e, como só um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) grande e maduro consegue sustentar $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$, o pico só dispara quando há um óvulo pronto para ser liberado. Uma vez ocorrida a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), a progesterona do [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) restabelece a retroalimentação negativa, e nenhum segundo pico se segue.

**Evidências.** Em mulheres e macacas com o eixo suprimido, uma infusão de estradiol que eleva o nível plasmático acima de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ durante dois dias é seguida de um [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle); a mesma quantidade administrada durante um dia, ou um nível mais baixo durante três, não o é. A progesterona administrada antes da infusão bloqueia o pico; administrada ao mesmo tempo, o antecipa e o amplifica. O limiar em dose e em duração reproduz o momento do pico natural a partir da subida natural do estradiol. ∎

## 9.4 Sobrepujar o ciclo

**Proposição 9.6 (Gestação, lactação, menopausa).**

Um embrião em [implantação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) secreta *hCG*, um hormônio semelhante ao LH que se liga ao receptor de LH e mantém o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) vivo e secretando além de seus quatorze dias; na semana dez, a própria [placenta](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-placenta) produz progesterona e estrógenos suficientes para manter a gestação, e o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) se torna dispensável. Durante toda a gestação, os esteroides elevados mantêm o LH e o FSH em zero: nenhum [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) cresce, nenhuma [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ocorre. Após o nascimento, a sucção eleva a prolactina e desacelera os pulsos de GnRH, e a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) permanece suprimida durante meses. Na *menopausa*, o estoque de [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) se esgota: o estradiol e a inibina caem e, sem nada que exerça retroalimentação, o LH e o FSH sobem a dez vezes seu nível anterior e ali permanecem — a assinatura de uma glândula que deixou de responder.

**Proposição 9.7 (Contracepção e reprodução assistida).**

A pílula combinada fornece todos os dias um estrógeno sintético e um progestagênio: o nível constante de esteroides mantém o FSH e o LH baixos, nenhum [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) é recrutado, nenhuma subida de estradiol ocorre e o pico nunca dispara; o progestagênio também espessa o muco cervical. A pausa de sete dias deixa o [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) sangrar; esquecer comprimidos por mais de dois dias seguidos permite que o FSH escape e um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) pode crescer. A contracepção de emergência adia o pico por alguns dias com uma dose alta de progestagênio. Na *[fecundação in vitro](#prop-b2-reproductive-hormones-clinic)*, o eixo é conduzido no sentido oposto: FSH diário durante dez dias sobrepuja a seleção de um único [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) dominante e faz amadurecer dez ou mais; um antagonista de GnRH impede um pico espontâneo prematuro; uma injeção de hCG substitui o pico, e os ovócitos são coletados 34 a 36 horas depois, pouco antes de serem liberados; eles são fecundados na placa, e um ou dois embriões são transferidos, sendo os demais congelados. No homem, a testosterona exógena ou um análogo de GnRH suprime a [espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) ao suprimir o LH — o princípio de um contraceptivo hormonal masculino, ainda não comercializado. Tudo isso é o eixo da primeira seção, lido de trás para a frente.

## 9.5 Exercícios

**Exercício 9.1 ★.**

Desenhe o eixo no homem: os três níveis, os quatro hormônios, as duas alças de retroalimentação e as células sobre as quais cada hormônio age.

**Solução de Exercício 9.1.**

Hipotálamo (GnRH, pulsos) $\to$ adeno-hipófise (LH, FSH) $\to$ [testículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis): o LH sobre as [células de Leydig](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) (testosterona), o FSH sobre as [células de Sertoli](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) ([espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), inibina). Retroalimentação: a testosterona inibe o GnRH e o LH; a inibina inibe o FSH.

**Exercício 9.2 ★.**

Dê as fases dos ciclos ovariano e uterino, com seus dias e o hormônio que domina cada uma.

**Solução de Exercício 9.2.**

Ovário: [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle), dias 1–14, estradiol do [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) em crescimento; [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), dia 14, [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle); [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle), dias 15–28, progesterona do [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary). Útero: menstruação, dias 1–5 (queda dos esteroides); fase proliferativa, dias 6–14 (estradiol); fase secretora, dias 15–28 (progesterona).

**Exercício 9.3 ★.**

Explique como a pílula combinada impede a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), e por que ocorre sangramento na semana sem pílula.

**Solução de Exercício 9.3.**

O estrógeno e o progestagênio diários mantêm o LH e o FSH baixos por retroalimentação negativa, de modo que nenhum [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) é recrutado, nenhuma subida de estradiol ocorre e o pico nunca dispara; o progestagênio também espessa o muco. Na semana sem pílula, os esteroides caem e o [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle), construído sob a ação deles, descama — um sangramento de privação, e não uma menstruação após uma [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary).

**Exercício 9.4 ★.**

O que acontece com o LH, o FSH e os caracteres sexuais secundários de um homem adulto castrado? Quais desses efeitos a testosterona injetada reverte, e quais não?

**Solução de Exercício 9.4.**

O LH e o FSH sobem várias vezes (sem retroalimentação da testosterona nem da inibina); os músculos, a libido e as glândulas acessórias regridem. A testosterona restaura os caracteres e faz o LH baixar de novo, mas não restaura a fertilidade: os [testículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) foram retirados e, mesmo num homem com [testículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis), a testosterona exógena suprime o LH e, portanto, a testosterona intratesticular de que a [espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) precisa.

**Exercício 9.5 ★★.**

Os pulsos de GnRH ocorrem a cada $90\,\mathrm{min}$ na [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) e a cada $4\,\mathrm{h}$ na [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle). Quantos pulsos por dia em cada uma? A hipófise favorece o LH com pulsos rápidos e o FSH com pulsos lentos: que gonadotrofina deve subir primeiro quando o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) morre, e por que é a gonadotrofina certa?

**Solução de Exercício 9.5.**

$24/1.5 = 16$ pulsos por dia; $24/4 = 6$. Quando o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) morre, os pulsos ainda são lentos, o que favorece o FSH: o FSH sobe primeiro — o hormônio certo, pois é o FSH que recruta a coorte seguinte de [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary).

**Exercício 9.6 ★★.**

Converta $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ de estradiol (massa molar $272\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$) em $\mathrm{pmol}/\mathrm{L}$, e $15\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ de progesterona ($314\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$) em $\mathrm{nmol}/\mathrm{L}$. Quantas moléculas de estradiol há num microlitro de plasma no limiar do pico?

**Solução de Exercício 9.6.**

$200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ $= 200\,\mathrm{ng}/\mathrm{L}$: $200\times 10^{-9}/272 =
7.4 \times 10^{-10}\,\mathrm{mol}/\mathrm{L} = 740\,\mathrm{pmol}/\mathrm{L}$. $15\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ $=
15\,\text{µ}\mathrm{g}/\mathrm{L}$: $15\times 10^{-6}/314 = 48\,\mathrm{nmol}/\mathrm{L}$. Num microlitro: $7.4\times 10^{-16}$ mol $= 4.4\times 10^{8}$ moléculas.

**Exercício 9.7 ★★.**

Os ciclos de uma mulher duram 35 dias. Sabendo que a [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) é fixa, em que dia ela ovula, e quais dias são férteis se os espermatozoides sobrevivem três dias e o óvulo um? Por que o método do calendário falha para ciclos irregulares?

**Solução de Exercício 9.7.**

[Ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) no dia $35 - 14 = 21$; período fértil do dia 18 ao dia 22. Com ciclos irregulares, a [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle), e portanto o dia da [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), não pode ser prevista a partir dos ciclos anteriores, e a janela é perdida ou mal situada.

**Exercício 9.8 ★★.**

Um embrião se implanta no dia 21 de um ciclo de 28 dias, e sua hCG, partindo de $1\,\mathrm{UI}/\mathrm{L}$, dobra a cada dois dias. O [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) precisa de algumas UI/L de hCG até o dia 26 para sobreviver. O embrião chega a tempo? O que aconteceria se a [implantação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) fosse adiada para o dia 25?

**Solução de Exercício 9.8.**

Do dia 21 ao 26 são 2.5 duplicações: $2^{2.5} = 5.7$ UI/L — o bastante. Uma [implantação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) no dia 25 dá $1.4$ UI/L no dia 26; o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), já em regressão, não é resgatado, a progesterona cai e o embrião se perde com a menstruação. A [implantação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) tardia é uma causa comum de perda precoce.

**Exercício 9.9 ★★.**

Diga o que o experimento de Knobil mostrou e o que ele descartou, e preveja o efeito de administrar a uma mulher um agonista de GnRH de ação prolongada durante um mês: sobre o LH, sobre o estradiol, sobre o [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle).

**Solução de Exercício 9.9.**

A hipófise responde ao padrão do GnRH, e não à sua quantidade: pulsos horários sustentam o LH e o FSH, e a mesma dose diária infundida continuamente os abole. O experimento descartou uma relação dose–resposta simples. Um mês de agonista de ação prolongada: após alguns dias de estímulo inicial, o LH cai a quase zero ([dessensibilização dos receptores](#prop-b2-reproductive-hormones-pulses)), o estradiol a níveis de pós-menopausa, o [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) se atrofia e nenhum ciclo ocorre — uma menopausa medicamentosa reversível.

**Exercício 9.10 ★★★.**

No modelo dos receptores, tome $s = 100$ receptores por hora, $d =
0.5\,\mathrm{h}^{-1}$ e $iH = 6\,\mathrm{h}^{-1}$ enquanto houver hormônio. Calcule o número estacionário de receptores sem hormônio e com hormônio contínuo. Com um pulso de dois minutos a cada hora, calcule o número perdido por pulso e a fração do déficit recuperada antes do pulso seguinte, e deduza o nível em torno do qual o estoque se estabiliza.

**Solução de Exercício 9.10.**

Sem hormônio: $R^* = 100/0.5 = 200$. Contínuo: $100/6.5 = 15$. Um pulso de dois minutos remove $6\times 200\times(2/60) = 40$ receptores ($20\,\%$); na hora seguinte, o déficit diminui por um fator $e^{-0.5}$, isto é, $39\,\%$ dele é recuperado. O estoque se estabiliza onde a perda por pulso é igual à recuperação por hora: cerca de 150 receptores antes de cada pulso, três quartos do máximo — dez vezes o nível contínuo.

**Exercício 9.11 ★★★.**

Uma mulher na pós-menopausa tem LH e FSH dez vezes acima do nível de uma mulher jovem e estradiol muito baixo; uma mulher com um tumor hipofisário secretor de prolactina tem LH baixo, estradiol baixo e nenhum ciclo; uma mulher com um tumor de células da granulosa tem estradiol alto, LH baixo e nenhum ciclo. Explique cada perfil a partir do eixo.

**Solução de Exercício 9.11.**

Menopausa: sem [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), portanto sem estradiol nem inibina, portanto sem retroalimentação: o LH e o FSH ficam altos. Prolactinoma: a prolactina desacelera o gerador de pulsos de GnRH, de modo que o LH é baixo, os [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) não são estimulados, o estradiol é baixo e não há ciclo. Tumor de células da granulosa: o estradiol constantemente alto suprime o LH por retroalimentação negativa (e, sem um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) em maturação, não há nada para ovular), de modo que o ciclo para com estradiol alto — e o [endométrio](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) cresce em excesso.

**Exercício 9.12 ★★★.**

“O mesmo hormônio inibe e depois desencadeia o [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle).” Explique como o estradiol pode ter os dois efeitos, por que a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) precisa de uma chave e não de um regulador gradual, e o que daria errado com um regulador gradual.

**Solução de Exercício 9.12.**

O estradiol baixo ou breve reduz o GnRH e o LH; o estradiol alto e sustentado (acima de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ por mais de 36 horas) muda a resposta do sistema kisspeptina–GnRH e da hipófise, que nesse meio tempo acumulou LH, de modo que o mesmo hormônio passa a provocar uma descarga. A [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) precisa ser de tudo ou nada e sincronizada: o óvulo precisa ser liberado uma única vez, num único dia, quando um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) está maduro. Um regulador gradual (LH proporcional ao estradiol) daria uma luteinização gradual e parcial, [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ovulando meio maduros ou vários de uma vez, e nenhum dia fértil definido.

## 9.6 Problema: Um ciclo medido

**Problema 9.1.**

Problema de fim de semana — dosagens hormonais diárias de um ciclo são lidas para identificar as fases, o dia da ovulação e a janela fértil; o limiar do pico, o relógio do corpo lúteo e o resgate pela hCG são calculados; o modelo dos receptores explica Knobil; e o eixo é conduzido no sentido inverso na clínica, até o dia da ovulação, a duração da fase lútea, a janela fértil e o limiar do pico

Colheu-se sangue em dias selecionados do ciclo de uma mulher:

| dia | 1 | 5 | 8 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 21 | 27 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| estradiol ($\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$) | 40 | 60 | 110 | 210 | 260 | 310 | 220 | 150 | 160 | 50 |
| LH ($\mathrm{UI}/\mathrm{L}$) | 5 | 5 | 6 | 7 | 8 | 20 | 65 | 15 | 4 | 4 |
| progesterona ($\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$) | 0.5 | 0.5 | 0.6 | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.5 | 3 | 16 | 2 |
| temperatura (${}^{\circ}\mathrm{C}$) | 36.4 | 36.4 | 36.4 | 36.4 | 36.4 | 36.4 | 36.4 | 36.5 | 36.8 | 36.7 |

A menstruação começou no dia 1 e de novo no dia 29.

**Parte I — A leitura do ciclo.**

1. Identifique as [fases folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) e lútea a partir da tabela, com o hormônio que marca cada uma.
2. Em que dia o [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) atingiu o máximo? Quando ocorreu a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ?
3. Quanto durou a [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) ? Isso é coerente com a vida do [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ?
4. Explique a mudança de temperatura e por que ela confirma, mas não consegue prever, a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) .
5. Em que dias o estradiol esteve acima de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ ? Relacione essa duração com o pico.
6. Dê a janela fértil desse ciclo (espermatozoides três dias, óvulo um dia).

**Parte II — Números.**

7. Converta o estradiol do dia 13 em $\mathrm{pmol}/\mathrm{L}$ , e a progesterona do dia 21 em $\mathrm{nmol}/\mathrm{L}$ .
8. Por que fator o LH subiu do dia 12 ao dia 14? Por que ele cai tão depressa depois (a meia-vida do LH é de cerca de $1\,\mathrm{h}$ )?
9. Se o ciclo seguinte dessa mulher tivesse uma [fase folicular](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) de 21 dias, em que dia ela ovularia e qual seria a duração do ciclo?
10. Um embrião se implanta 7 dias após a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) . Em que dia desse ciclo a hCG apareceria e, dobrando a cada dois dias a partir de $1\,\mathrm{UI}/\mathrm{L}$ , que nível atingiria no dia 27?
11. Explique por que a progesterona de $2\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ no dia 27 mostra que nenhum embrião se implantou.
12. Quais teriam sido os valores de progesterona e de estradiol no dia 27 se um embrião tivesse se implantado?

**Parte III — Retroalimentação e pulsos.**

13. Explique, com os sinais das retroalimentações, por que o FSH é mais alto no início do ciclo e por que normalmente só um [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) sobrevive.
14. No modelo dos receptores com $s = 100$ por hora, $d =  0.5\,\mathrm{h}^{-1}$ , $iH = 6\,\mathrm{h}^{-1}$ , calcule $R^*$ sem hormônio e sob hormônio contínuo.
15. Um pulso dura $2\,\mathrm{min}$ . Partindo do $R^*$ sem estímulo, quantos receptores um pulso remove (use a aproximação linear $iHR\,\Delta t$ )? Que fração do déficit é recuperada na hora anterior ao pulso seguinte (constante de tempo $1/d$ ), e em torno de que nível o estoque se estabiliza?
16. Use esses números para explicar o resultado de Knobil.
17. Um homem recebe continuamente um agonista de GnRH para um câncer de próstata. Preveja seu LH e sua testosterona após um dia e após um mês, e explique a diferença.
18. As células da granulosa de uma mulher não produzem inibina. Preveja seu FSH e seu LH, e a consequência para o recrutamento dos [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) .

**Parte IV — A clínica.**

19. Para uma [fecundação in vitro](#prop-b2-reproductive-hormones-clinic) , essa mulher recebe FSH diariamente a partir do dia 2. Explique por que dez [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) amadurecem em vez de um.
20. Por que se acrescenta um antagonista de GnRH a partir do dia 6, e o que aconteceria sem ele?
21. A hCG é injetada quando os [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) estão maduros; os ovócitos são coletados 35 horas depois. Justifique esse momento a partir da tabela.
22. Dez ovócitos são coletados; $70\,\%$ são fecundados, $40\,\%$ dos embriões chegam ao estágio de [blastocisto](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) , e cada [blastocisto](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) transferido se implanta com probabilidade $0.35$ . Número esperado de [blastocistos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) ? Probabilidade de pelo menos uma gravidez se dois forem transferidos?
23. Explique por que a pílula combinada, tomada por essa mulher, teria produzido uma tabela sem [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) e sem subida da progesterona.
24. Um contraceptivo masculino baseado num antagonista de GnRH também eliminaria a testosterona. O que é preciso administrar junto, e por que isso não restaura a produção de espermatozoides?
25. Enuncie o resultado: dia da [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) , duração da [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) , janela fértil, e o limiar e a duração do estradiol que desencadearam o pico.

**Solução de Problema 9.1.**

**1.** Folicular, dias 1–14: estradiol subindo, progesterona baixa. Lútea, dias 15–28: progesterona alta. **2.** O pico atingiu o máximo no dia 14 (começou no dia 13); a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ocorreu cerca de 36 horas após o início, no dia 15. **3.** Dias 15 a 28: 14 dias, a vida do [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary). **4.** A progesterona eleva o valor de referência da termorregulação em $0.3\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ a $0.4\,{}^{\circ}\mathrm{C}$; a subida aparece um ou dois dias após a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), de modo que confirma que a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ocorreu, mas não consegue anunciá-la. **5.** Dias 11 a 14 (210, 260, 310, 220): três a quatro dias, mais que as 36 horas que a chave exige. **6.** Dias 12 a 16. **7.** $310\times 10^{-9}/272 = 1.14 \times 10^{-9}\,\mathrm{mol}/\mathrm{L} =
1140\,\mathrm{pmol}/\mathrm{L}$; $16\times 10^{-6}/314 = 51\,\mathrm{nmol}/\mathrm{L}$. **8.** $65/8 = 8$. Com uma meia-vida de uma hora, o LH cai à metade a cada hora depois que a secreção para, de modo que um dia depois ele está de volta perto do nível basal. **9.** [Ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) por volta do dia 22, ciclo de cerca de 36 dias. **10.** [Implantação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation) no dia 22; no dia 27 (cinco dias, 2.5 duplicações), cerca de $5.7\,\mathrm{UI}/\mathrm{L}$. **11.** A progesterona caindo a $2\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ no dia 27 significa que o [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) está regredindo no prazo: nada o resgatou. **12.** Progesterona em torno de $20\,\mathrm{ng}/\mathrm{mL}$ e subindo, estradiol em torno de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$. **13.** No fim do ciclo, o estradiol, a progesterona e a inibina caem juntos e o FSH escapa de sua retroalimentação; à medida que a coorte cresce, o estradiol e a inibina sobem e o FSH cai, e só o [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) com mais receptores de FSH (com mais células da granulosa) continua crescendo com o FSH em queda — os demais morrem. **14.** $R^* = 200$ sem hormônio; $100/6.5 = 15$ sob hormônio contínuo. **15.** $6\times 200\times 2/60 = 40$ receptores, $20\,\%$; constante de tempo $1/d = 2\,\mathrm{h}$, de modo que $39\,\%$ do déficit é recuperado em uma hora; o estoque se estabiliza em torno de 150 receptores, três quartos do máximo. **16.** Os pulsos mantêm a hipófise com cerca de 150 receptores, e ela responde a cada pulso com LH; uma infusão contínua leva o estoque a 15 e as mesmas células silenciam, qualquer que seja a dose; os pulsos restauram o estoque e a resposta. **17.** No primeiro dia: o LH e a testosterona sobem (o agonista estimula receptores que ainda estão lá — é o estímulo inicial). Após um mês: receptores dessensibilizados, LH perto de zero, testosterona em níveis de castração, que é o objetivo terapêutico. **18.** O FSH sobe (sem inibina), o LH fica normal; mais [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) sobrevivem à seleção a cada ciclo, com [ovulações](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) múltiplas e gêmeos dizigóticos. **19.** Num ciclo natural, a queda do FSH mata todos os [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) exceto o dominante; um suprimento constante de FSH mantém a coorte inteira crescendo até a maturidade. **20.** Dez [folículos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) produzem muito mais que $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ de estradiol precocemente, o que desencadearia um [pico de LH](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) prematuro e uma [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) antes da coleta; o antagonista bloqueia o GnRH e nenhum pico pode ocorrer. **21.** Na tabela, o pico atingiu o máximo no dia 14 e a [ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) ocorreu cerca de 36 horas após seu início; a hCG substitui o pico, e a coleta às 35 horas apanha os ovócitos maduros, mas ainda dentro do [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary). **22.** $10\times 0.7 = 7$ embriões, $7\times 0.4 = 2.8$ [blastocistos](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-implantation); $1 - 0.65^{2} = 0.58$. **23.** O estrógeno e o progestagênio constantes mantêm o FSH e o LH baixos: nenhum [folículo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) cresce, o estradiol nunca chega ao limiar, não há pico, nem [corpo lúteo](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary), nem subida da progesterona. **24.** É preciso administrar testosterona para os caracteres secundários e a libido; mas ela não restaura a alta concentração intratesticular que as [células de Leydig](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) forneciam, de modo que a [espermatogênese](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-testis) continua suprimida — que é justamente o objetivo. **25.** [Ovulação](https://one-course.com/books/biology/4/pt/chapter/8-reproducao-sexuada-dos-mamiferos#def-b2-mammal-reproduction-ovary) no dia 15; [fase lútea](#def-b2-reproductive-hormones-cycle) de 14 dias; janela fértil nos dias 12–16; pico desencadeado pelo estradiol acima de $200\,\mathrm{pg}/\mathrm{mL}$ por mais de 36 horas, condição atendida nos dias 11–14.