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title: "Carbonilos conjugados: Michael y Robinson"
book: "Química universitaria — segundo año"
subject: chemistry
language: es
chapter: 26
exercises: 12
source: https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/26-carbonilos-conjugados-michael-y-robinson
license: CC-BY-NC-SA-4.0
credit: "One Chemistry Book, One Course (one-course.com)"
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# Capítulo 26 — Carbonilos conjugados: Michael y Robinson

Los cuatro anillos de una hormona esteroidea se ensamblaron por primera vez de uno en uno, y una secuencia de reacciones se convirtió en el método estándar para añadir un anillo: construye un anillo entero de seis eslabones, cetona incluida, a partir de una cetona y de una pequeña cetona insaturada. Funciona porque un grupo carbonilo conjugado con un doble enlace $\ce{C=C}$ transmite su carácter electrófilo al extremo lejano de ese doble enlace. Este capítulo trata de ese extremo lejano: qué nucleófilos lo atacan, por qué, y qué puede construirse con él.

**Lo que ya sabes.**

[Capítulo 25](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#ch-b2-enolates-aldol): [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), [condensación aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol). [Capítulo 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#ch-b2-frontier-orbitals): [control de carga](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control) y [control orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control), reactivos duros y blandos. [Capítulo 16](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/16-teoria-de-huckel-y-sistemas-conjugados#ch-b2-huckel): orbitales de Hückel y cargas $\pi$. El volumen del primer año: reactivos de Grignard e hidruros, control cinético y termodinámico, sistemas conjugados.

## 26.1 Dos centros electrófilos

**Definición 26.1 (Compuestos carbonílicos α,β\alpha,\betaα,β-insaturados).**

Un *compuesto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado* tiene un doble enlace $\ce{C=C}$ entre los carbonos $\alpha$ y $\beta$ de un compuesto carbonílico, conjugado con el $\ce{C=O}$: una enona (cetona), un enal (aldehído), un éster o un [nitrilo](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/23-aminas-y-compuestos-nitrogenados#def-b2-amines-nitrile) insaturados. Los más sencillos son el propenal $\ce{CH2=CHCHO}$ y la but-3-en-2-ona $\ce{CH2=CHCOCH3}$ (metil vinil cetona).

![El propenal. Arriba: sus tres estructuras de resonancia; las dos últimas ponen una carga positiva sobre el carbono carbonílico y sobre el carbono . Abajo: el modelo de Hückel del (_ O = +, _ CO =; un modelo). La mayor carga positiva está sobre el carbono carbonílico (+0.33, frente a +0.23 sobre el carbono ); el mayor coeficiente del LUMO está sobre el carbono (0.66, frente a -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-3afd97aea3a1.svg)

![El propenal. Arriba: sus tres estructuras de resonancia; las dos últimas ponen una carga positiva sobre el carbono carbonílico y sobre el carbono . Abajo: el modelo de Hückel del (_ O = +, _ CO =; un modelo). La mayor carga positiva está sobre el carbono carbonílico (+0.33, frente a +0.23 sobre el carbono ); el mayor coeficiente del LUMO está sobre el carbono (0.66, frente a -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-ff7b0e863314.svg)

![El propenal. Arriba: sus tres estructuras de resonancia; las dos últimas ponen una carga positiva sobre el carbono carbonílico y sobre el carbono . Abajo: el modelo de Hückel del (_ O = +, _ CO =; un modelo). La mayor carga positiva está sobre el carbono carbonílico (+0.33, frente a +0.23 sobre el carbono ); el mayor coeficiente del LUMO está sobre el carbono (0.66, frente a -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-e0ca3d0a6e41.svg)

*El propenal. Arriba: sus tres estructuras de resonancia; las dos últimas ponen una carga positiva sobre el carbono carbonílico y sobre el carbono $\beta$. Abajo: el modelo de Hückel del [Capítulo 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#ch-b2-frontier-orbitals) ($\alpha_{\ce{O}} = \alpha + \beta$, $\beta_{\ce{CO}} = \beta$; un modelo). La mayor carga positiva está sobre el carbono carbonílico (+0.33, frente a +0.23 sobre el carbono $\beta$); el mayor coeficiente del [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier) está sobre el carbono $\beta$ (0.66, frente a $-0.58$).*

**Proposición 26.2 (Dos centros).**

En un compuesto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado, tanto el carbono carbonílico como el carbono $\beta$ son electrófilos. El carbono carbonílico lleva la mayor carga positiva; el carbono $\beta$ lleva el mayor coeficiente en el [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier).

**Argumento.** Las estructuras de resonancia sitúan una carga positiva sobre el carbono carbonílico y, a través del $\ce{C=C}$, sobre el carbono $\beta$; el carbono $\alpha$ nunca es positivo. El modelo de Hückel del propenal lo hace cuantitativo: sumando $2c^2$ sobre los dos orbitales $\pi$ ocupados se obtienen las cargas $\pi$ ([Definición 16.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/16-teoria-de-huckel-y-sistemas-conjugados#def-b2-huckel-indices)) $+0.33$ sobre el carbono carbonílico, $+0.23$ sobre el carbono $\beta$, $-0.03$ sobre el carbono $\alpha$ y $-0.53$ sobre el oxígeno. El [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier), el orbital que recibe los electrones del nucleófilo, es máximo en el carbono $\beta$. Los dos centros responden, pues, a los dos tipos de control de la [Definición 17.5](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control). ∎

## 26.2 Adición 1,2 o adición conjugada

**Definición 26.3 (Modos de adición).**

Un nucleófilo que se adiciona al carbono carbonílico de un compuesto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado da una *adición 1,2* (contando desde el oxígeno): un alcóxido alílico y luego un alcohol. Un nucleófilo que se adiciona al carbono $\beta$ da una *adición conjugada* (o adición 1,4): un [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), que se protona sobre el carbono para dar un compuesto carbonílico saturado sustituido en el carbono $\beta$.

![La ciclohex-2-en-1-ona con dos nucleófilos metilo. El metil-litio, un nucleófilo duro, se adiciona al carbono carbonílico: 1-metilciclohex-2-en-1-ol (adición 1,2). El dimetilcuprato de litio, uno blando, se adiciona al carbono : 3-metilciclohexanona (adición conjugada).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-5e3f5060f189.svg)

![La ciclohex-2-en-1-ona con dos nucleófilos metilo. El metil-litio, un nucleófilo duro, se adiciona al carbono carbonílico: 1-metilciclohex-2-en-1-ol (adición 1,2). El dimetilcuprato de litio, uno blando, se adiciona al carbono : 3-metilciclohexanona (adición conjugada).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-f4f375fb303f.svg)

*La ciclohex-2-en-1-ona con dos nucleófilos metilo. El metil-litio, un [nucleófilo duro](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), se adiciona al carbono carbonílico: 1-metilciclohex-2-en-1-ol ([adición 1,2](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)). El dimetilcuprato de litio, uno blando, se adiciona al carbono $\beta$: 3-metilciclohexanona ([adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)).*

**Proposición 26.4 (Qué centro).**

Los [nucleófilos duros](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) (organolíticos, la mayoría de los reactivos de Grignard, $\ce{LiAlH4}$) se adicionan sobre todo en 1,2, bajo [control de carga](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control), normalmente de forma irreversible. Los [nucleófilos blandos](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) ([organocupratos](#def-b2-conjugate-additions-cuprate), [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizados, tiolatos, aminas) se adicionan sobre todo en 1,4, bajo [control orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control); el aducto conjugado, que conserva el enlace $\ce{C=O}$, es además el producto más estable.

**Argumento.** Un [nucleófilo duro](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), pequeño y cargado, interacciona sobre todo a través de las cargas: va al centro más positivo, el carbono carbonílico ([Proposición 26.2](#prop-b2-conjugate-additions-two-sites)); su adición es rápida y no se invierte, de modo que el producto 1,2, formado más deprisa, permanece (control cinético). Un [nucleófilo blando](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), grande y polarizable, con un [HOMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier) alto, interacciona sobre todo a través de los [orbitales frontera](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier): va donde el [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier) es mayor, el carbono $\beta$. El producto 1,4 conserva un enlace $\pi$ $\ce{C=O}$, más fuerte que el enlace $\pi$ $\ce{C=C}$ que conserva el producto 1,2; cuando las adiciones son reversibles (cianuro, aminas, [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizados, alcóxidos), el equilibrio deriva por tanto hacia el aducto conjugado incluso cuando el aducto 1,2 se formó primero (control termodinámico). ∎

**Método 26.5 (Predecir el modo de adición).**

1. Clasifíquese el nucleófilo: duro ( $\ce{RLi}$ , $\ce{RMgX}$ , $\ce{LiAlH4}$ , $\ce{NaBH4}$ con un aldehído) o blando ( $\ce{R2CuLi}$ , un [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) 1,3-dicarbonílico, $\ce{RS-}$ , $\ce{R2NH}$ , el cianuro en equilibrio).
2. Compruébese la reversibilidad: una adición dura irreversible da el producto 1,2; una reversible, con tiempo, el producto 1,4.
3. Compruébese el impedimento: un carbono $\beta$ sustituido frena la adición 1,4; un aldehído, menos impedido y más reactivo en su carbonilo que una cetona, favorece la 1,2.
4. Escríbase el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado por la adición 1,4: puede protonarse, o ser atrapado por un electrófilo.

## 26.3 Adiciones de Michael

**Definición 26.6 (Adición de Michael).**

Una *adición de Michael* es la [adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) de un carbanión estabilizado, normalmente un [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), a un compuesto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado o a un alqueno pobre en electrones semejante. El nucleófilo es el *dador de Michael* (un compuesto 1,3-dicarbonílico, un nitroalcano, un cianoéster); el compuesto insaturado es el *aceptor de Michael* (una enona, un enal, un éster, un [nitrilo](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/23-aminas-y-compuestos-nitrogenados#def-b2-amines-nitrile) o un compuesto nitro insaturados).

![La adición de Michael del propanodioato de dietilo a la but-3-en-2-ona. El etóxido forma el enolato estabilizado; este se adiciona al carbono ; el enolato formado toma un protón del etanol, lo que regenera el etóxido. El producto, el (3-oxobutil)propanodioato de dietilo, es un compuesto 1,5-dicarbonílico.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-249a761004ba.svg)

![La adición de Michael del propanodioato de dietilo a la but-3-en-2-ona. El etóxido forma el enolato estabilizado; este se adiciona al carbono ; el enolato formado toma un protón del etanol, lo que regenera el etóxido. El producto, el (3-oxobutil)propanodioato de dietilo, es un compuesto 1,5-dicarbonílico.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-2d8def5e22cc.svg)

*La [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) del propanodioato de dietilo a la but-3-en-2-ona. El etóxido forma el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizado; este se adiciona al carbono $\beta$; el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma un protón del etanol, lo que regenera el etóxido. El producto, el (3-oxobutil)propanodioato de dietilo, es un compuesto 1,5-dicarbonílico.*

**Proposición 26.7 (Mecanismo de Michael).**

Una [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) transcurre en tres etapas (desprotonación del dador, [adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes), protonación del nuevo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate)), y la base se regenera en la última etapa: basta una cantidad catalítica.

**Argumento.** El hidrógeno $\alpha$ del dador, situado entre dos carbonilos, es ácido: $\mathrm pK_a$ de unos 13 para el propanodioato de dietilo y de 10.7 para el 3-oxobutanoato de etilo. El etóxido (etanol, 15.9) lo arranca en gran parte, lo que es más que suficiente. El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizado, blando, se adiciona en 1,4 ([Proposición 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado es una base más fuerte que el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) del dador (está estabilizado por un carbonilo, no por dos), de modo que toma un protón del disolvente y devuelve un etóxido por cada uno consumido. La reacción global forma un enlace $\sigma$ $\ce{C-C}$ a partir de un enlace $\pi$ $\ce{C=C}$: es favorable y, con un dador estabilizado, el aducto no revierte. ∎

Un aducto de Michael con una cetona del lado del dador y otra del lado del aceptor es un compuesto 1,5-dicarbonílico: los dos carbonilos están separados por cinco carbonos, contando los dos carbonos carbonílicos. Esa disposición es la firma de una [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), como el compuesto $\beta$-hidroxicarbonílico lo era de la [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) ([Método 25.13](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#met-b2-enolates-aldol-aldol-recognition)).

## 26.4 Organocupratos

**Definición 26.8 (Organocupratos).**

Un *organocuprato* $\ce{R2CuLi}$ es un compuesto de cobre(I) que lleva dos grupos orgánicos, preparado a partir de dos equivalentes de un organolítico y uno de un haluro de cobre(I):

$$
\ce{2 CH3Li + CuI -> (CH3)2CuLi + LiI}.
$$

Los [organocupratos](#def-b2-conjugate-additions-cuprate) (también llamados reactivos de Gilman) se preparan y se usan en éter a baja temperatura bajo gas inerte, como los organolíticos de los que proceden. El cobre es menos electropositivo que el litio o el magnesio, de modo que el enlace $\ce{Cu-C}$ es más covalente y el carbono está menos cargado: el grupo metilo de un cuprato es un [nucleófilo blando](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft). De ahí tres usos.

- *[Adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)* de un grupo alquilo o arilo a una enona, que los reactivos de Grignard y los organolíticos no realizan limpiamente; solo se transfiere uno de los dos grupos $\ce{R}$ .
- *Atrapado* : el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado por la [adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) puede alquilarse en su carbono $\alpha$ , de modo que se forman dos nuevos enlaces $\ce{C-C}$ en una sola operación.
- *Sustitución* de haluros: $\mathrm{R_2CuLi + R'Br \to R{-}R' + RCu + LiBr}$ , un acoplamiento que un organolítico estropearía por eliminación o intercambio.

## 26.5 La anulación de Robinson

**Definición 26.9 (Anulación).**

Una *anulación* construye un nuevo anillo sobre una molécula existente. La *anulación de Robinson* construye una ciclohex-2-en-1-ona: una [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de una cetona a una cetona $\alpha,\beta$-insaturada (típicamente la but-3-en-2-ona), seguida de una [condensación aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular de la 1,5-dicetona formada.

![La anulación de Robinson que produce la cetona de Wieland–Miescher. El enolato de la 2-metilciclohexano-1,3-diona se adiciona a la but-3-en-2-ona (Michael): una tricetona. El enolato de la metilcetona de la cadena lateral ataca un carbonilo del anillo (aldólica intramolecular) y cierra un anillo de seis eslabones; la deshidratación da la enona conjugada. El grupo metilo angular está sobre el carbono compartido por los dos anillos, el único estereocentro.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-43cec7bb4c9d.svg)

![La anulación de Robinson que produce la cetona de Wieland–Miescher. El enolato de la 2-metilciclohexano-1,3-diona se adiciona a la but-3-en-2-ona (Michael): una tricetona. El enolato de la metilcetona de la cadena lateral ataca un carbonilo del anillo (aldólica intramolecular) y cierra un anillo de seis eslabones; la deshidratación da la enona conjugada. El grupo metilo angular está sobre el carbono compartido por los dos anillos, el único estereocentro.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-3b95462f6a6d.svg)

*La [anulación de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson) que produce la cetona de Wieland–Miescher. El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de la 2-metilciclohexano-1,3-diona se adiciona a la but-3-en-2-ona (Michael): una tricetona. El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de la metilcetona de la cadena lateral ataca un carbonilo del anillo ([aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular) y cierra un anillo de seis eslabones; la deshidratación da la enona conjugada. El grupo metilo angular está sobre el carbono compartido por los dos anillos, el único estereocentro.*

**Proposición 26.10 (Anulación de Robinson).**

Una cetona con un hidrógeno $\alpha$ y la but-3-en-2-ona, en medio básico, dan una ciclohex-2-en-1-ona en tres etapas: [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), [adición aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular que forma un anillo de seis eslabones, y deshidratación. El nuevo anillo contiene el antiguo carbono $\alpha$ de la cetona y su carbono carbonílico, y los cuatro carbonos de la but-3-en-2-ona.

**Demostración.** Síganse los átomos en la figura. El carbono [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de la cetona (llamémoslo C$_a$) se une al carbono $\beta$ de la but-3-en-2-ona: la cadena C$_a$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–$\ce{C(=O)}$–$\ce{CH3}$ cuelga de C$_a$, y C$_a$ sigue unido al carbono carbonílico de la cetona, C$_k$. En medio básico, la metilcetona de la cadena forma su [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) en el $\ce{CH3}$ terminal, que ataca a C$_k$. El anillo que se cierra cuenta C$_k$, C$_a$, los dos $\ce{CH2}$, el carbono carbonílico de la cadena lateral y el antiguo carbono metílico: seis átomos, el tamaño de anillo sin tensión, y por eso este [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), entre los posibles, conduce a un producto estable (un ataque del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) del $\ce{CH2}$ interno de la cadena cerraría un anillo de cuatro eslabones). El [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) tiene su $\ce{OH}$ sobre C$_k$, en $\beta$ respecto al carbonilo de la cadena; la deshidratación sitúa el $\ce{C=C}$ entre C$_k$ y el antiguo carbono metílico, conjugado con el carbonilo: una ciclohex-2-en-1-ona. ∎

**Método 26.11 (Desconectar una ciclohexenona).**

1. Localícese una ciclohex-2-en-1-ona en la molécula objetivo; numérese su carbono carbonílico C1, el doble enlace C2=C3, y el resto del anillo hasta C6.
2. Deshágase la deshidratación: un $\ce{OH}$ en C3, un $\ce{C-H}$ en C2.
3. Deshágase la [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) : córtese C2–C3. C3 pasa a ser un carbonilo cetónico, y C2, un grupo metilo de una metilcetona: una 1,5-dicetona.
4. Deshágase la [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) : córtese el enlace entre C4 (el carbono $\alpha$ de la cetona de C3) y C5. El dador es esa cetona; el aceptor es la enona C5=C6–C1(=O)–C2, que es la but-3-en-2-ona cuando C5, C6 y C2 solo llevan hidrógenos.

**Historia — La anulación, 1935.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/img-b61e87496c76.jpg)

Robert Robinson y William Rapson publicaron la secuencia formadora de anillos en 1935, en un trabajo orientado a la síntesis de esteroides. Los principales logros de Robinson fueron las estructuras y síntesis de alcaloides, por los que recibió el Premio Nobel de Química de 1947. En 1950, Peter Wieland y Karl Miescher prepararon la dicetona bicíclica del problema de este capítulo, que se convirtió en un punto de partida habitual de las síntesis de esteroides y terpenos. (Retrato: autor desconocido, dominio público; Wikimedia Commons.)

**Seguridad.**

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La but-3-en-2-ona es inflamable, muy tóxica, corrosiva y peligrosa para el medio acuático, y un potente lacrimógeno; solo se manipula en una vitrina de gases. La ciclohex-2-en-1-ona es inflamable y tóxica. Los organolíticos, los reactivos de Grignard y los cupratos reaccionan violentamente con el agua y se manipulan bajo gas inerte.

## 26.6 Ejercicios

**Ejercicio 26.1 ★.**

Prevéase [adición 1,2](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) o 1,4 a la ciclohex-2-en-1-ona para: $\ce{CH3MgBr}$; $\ce{(CH3)2CuLi}$; $\ce{C6H5SH}$ con un poco de base; $\ce{LiAlH4}$.

**Solución de Ejercicio 26.1.**

- $\ce{CH3MgBr}$ : principalmente 1,2 (duro, irreversible), 1-metilciclohex-2-en-1-ol.
- $\ce{(CH3)2CuLi}$ : 1,4, 3-metilciclohexanona.
- Tiofenol con base: 1,4 (el tiolato es blando), 3-(fenilsulfanil)ciclohexanona.
- $\ce{LiAlH4}$ : 1,2, ciclohex-2-en-1-ol.

**Ejercicio 26.2 ★.**

Clasifíquense como [dador de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) o [aceptor de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael): pentano-2,4-diona, propenonitrilo $\ce{CH2=CHCN}$, nitrometano, propenoato de metilo, propanodioato de dietilo, but-3-en-2-ona.

**Solución de Ejercicio 26.2.**

Dadores: pentano-2,4-diona, nitrometano, propanodioato de dietilo ($\ce{C-H}$ ácido). Aceptores: propenonitrilo, propenoato de metilo, but-3-en-2-ona ($\ce{C=C}$ conjugado con un grupo aceptor).

**Ejercicio 26.3 ★.**

Escríbase la preparación del dibutilcuprato de litio a partir del 1-bromobutano, el litio y el yoduro de cobre(I).

**Solución de Ejercicio 26.3.**

$\ce{C4H9Br + 2Li -> C4H9Li + LiBr}$, y luego $\ce{2C4H9Li + CuI -> (C4H9)2CuLi + LiI}$, en éter a baja temperatura bajo gas inerte.

**Ejercicio 26.4 ★.**

Dese el producto del propanodioato de dietilo con but-3-en-2-ona y una cantidad catalítica de etóxido de sodio, y luego el producto tras hidrólisis y calentamiento.

**Solución de Ejercicio 26.4.**

(3-Oxobutil)propanodioato de dietilo, $\ce{(EtOOC)2CHCH2CH2COCH3}$. La hidrólisis da el ácido propanodioico sustituido, que pierde $\ce{CO2}$ al calentar ([Proposición 25.8](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-decarboxylation)): ácido 5-oxohexanoico, $\ce{HOOCCH2CH2CH2COCH3}$.

**Ejercicio 26.5 ★★.**

Propóngase una preparación de la 3-metilciclohexanona a partir de la ciclohex-2-en-1-ona, y explíquese por qué el bromuro de metilmagnesio sería una mala elección.

**Solución de Ejercicio 26.5.**

Dimetilcuprato de litio en éter a baja temperatura, y luego tratamiento acuoso: [adición conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes). El bromuro de metilmagnesio, más duro, se adiciona sobre todo en 1,2 y da 1-metilciclohex-2-en-1-ol como producto principal.

**Ejercicio 26.6 ★★.**

El etanotiol se adiciona a la but-3-en-2-ona con una traza de trietilamina. Escríbase el mecanismo y dígase por qué el tiolato se adiciona en 1,4.

**Solución de Ejercicio 26.6.**

La $\ce{Et3N}$ desprotona un poco de $\ce{EtSH}$ y da $\ce{EtS-}$; el tiolato se adiciona al carbono $\beta$, y el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma el protón de otra molécula de $\ce{EtSH}$, lo que regenera $\ce{EtS-}$. Producto: 4-(etilsulfanil)butan-2-ona. El azufre es grande y polarizable, y su par no enlazante es alto en energía: un [nucleófilo blando](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), bajo [control orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control), que ataca donde el [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-frontier) es mayor; además, la adición es reversible, lo que también favorece el aducto 1,4, más estable.

**Ejercicio 26.7 ★★.**

El cianuro con la ciclohex-2-en-1-ona da, a baja temperatura y en tiempos cortos, la cianhidrina; a temperatura más alta y en tiempos más largos, el 3-oxociclohexano-1-carbonitrilo. Explíquese mediante el control cinético y el termodinámico.

**Solución de Ejercicio 26.7.**

El cianuro ataca más deprisa el carbono carbonílico, más positivo: la cianhidrina es el producto cinético. Su formación es reversible; a temperatura más alta, con tiempo, el cianuro se libera y vuelve a adicionarse en el carbono $\beta$, dando el aducto que conserva el enlace $\pi$ $\ce{C=O}$, más fuerte: el producto termodinámico.

**Ejercicio 26.8 ★★.**

Dese el producto de la [anulación de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson) de la 2-metilciclohexano-1,3-diona con la but-3-en-2-ona, y luego el de la ciclohexanona con la but-3-en-2-ona.

**Solución de Ejercicio 26.8.**

Con la 2-metilciclohexano-1,3-diona: la cetona de Wieland–Miescher (figura de la [anulación de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson)). Con la ciclohexanona: 4,4a,5,6,7,8-hexahidronaftalen-2(3*H*)-ona, una enona bicíclica cuyo $\ce{C=C}$ termina en un carbono de fusión de los anillos, sin grupo metilo angular.

**Ejercicio 26.9 ★★.**

Desconéctese la heptano-2,6-diona en un [dador de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) y un [aceptor de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), y propónganse condiciones.

**Solución de Ejercicio 26.9.**

$\ce{CH3COCH2CH2CH2COCH3}$: C2 y C6 son los carbonilos, cinco carbonos de C2 a C6 contados ambos inclusive: una 1,5-dicetona. Córtese C3–C4: dador, el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de la propanona en C3 (mejor, el 3-oxobutanoato de etilo, cuyo éster se elimina después por hidrólisis y [descarboxilación](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-decarboxylation)); aceptor, la but-3-en-2-ona. Condiciones: 3-oxobutanoato de etilo, but-3-en-2-ona, etóxido de sodio catalítico en etanol; luego ácido acuoso y calor.

**Ejercicio 26.10 ★★★.**

Una [adición aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) simple se invierte fácilmente en medio básico; el aducto de Michael del propanodioato de dietilo y la but-3-en-2-ona, no. Explíquese con los enlaces formados y rotos y con la acidez del producto.

**Solución de Ejercicio 26.10.**

La [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) forma un enlace $\ce{C-C}$ pero convierte un enlace $\pi$ $\ce{C=O}$ en un enlace $\sigma$ $\ce{C-O}$; el balance es pequeño y dos moléculas pasan a ser una, de modo que $K$ es modesta y la retroaldólica es fácil. La [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) forma un enlace $\ce{C-C}$ a costa de un enlace $\pi$ $\ce{C=C}$, más débil, y conserva ambos $\ce{C=O}$: es claramente favorable. La reacción inversa exigiría que el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) cetónico expulsara el anión propanodioato, estabilizado; el equilibrio está tan desplazado hacia el aducto que, con base catalítica, el aducto persiste.

**Ejercicio 26.11 ★★★.**

El propanodioato de dietilo con dos equivalentes de propenoato de metilo y una base catalítica da un producto sin ningún $\ce{C-H}$ entre sus dos grupos éster. Dibújese y explíquese.

**Solución de Ejercicio 26.11.**

$\ce{C(COOEt)2(CH2CH2COOCH3)2}$. Tras la primera [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) el carbono central aún tiene un hidrógeno entre dos ésteres, tan ácido como antes: la base lo arranca y sigue una segunda adición.

**Ejercicio 26.12 ★★★.**

La 2-metilciclohexanona y la but-3-en-2-ona pueden reaccionar en una [anulación de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson) a través de uno u otro [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate). Dibújense ambos productos y dígase qué condiciones favorecen el que tiene el grupo metilo en el carbono de fusión de los anillos.

**Solución de Ejercicio 26.12.**

A través del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) más sustituido (hacia el carbono que lleva el metilo): la octalona con el grupo metilo en el carbono de fusión de los anillos, 4a-metil-4,4a,5,6,7,8-hexahidronaftalen-2(3*H*)-ona. A través del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) menos sustituido (del lado del $\ce{CH2}$): el grupo metilo acaba en un carbono del anillo contiguo a la fusión. El primero está favorecido en condiciones de equilibrio (un alcóxido en su alcohol, o la vía de la [enamina](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/23-aminas-y-compuestos-nitrogenados#def-b2-amines-imine) con una [amina secundaria](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/23-aminas-y-compuestos-nitrogenados#def-b2-amines-class) y un ácido), que dan el [enolato termodinámico](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-kinetic-enolate), más sustituido ([Proposición 25.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-enolate-control)).

## 26.7 Problema: la cetona de Wieland–Miescher

**Problema 26.1.**

Problema de fin de semana — el dador ácido, el aducto de Michael, la aldólica intramolecular y su deshidratación, el estereocentro y el balance de materia de una preparación

Preparación (datos de ejercicio): $10.0\,\mathrm{g}$ de 2-metilciclohexano-1,3-diona reaccionan con un ligero exceso de but-3-en-2-ona y una base catalítica ([adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael)); la tricetona se cicla después con una [amina secundaria](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/23-aminas-y-compuestos-nitrogenados#def-b2-amines-class) y un ácido ([aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol), deshidratación). Rendimiento global: 70 %. La ciclohexano-1,3-diona de referencia tiene $\mathrm pK_a = 5.3$ en agua. Masas molares ($\mathrm{g}/\mathrm{mol}$): C 12.011, H 1.008, O 15.999.

**Parte I — El dador.**

1. Dibújese la 2-metilciclohexano-1,3-diona y señálese su hidrógeno más ácido.
2. ¿Por qué ese hidrógeno es mucho más ácido que los hidrógenos $\alpha$ de la ciclohexanona?
3. Dibújense las tres estructuras de resonancia de su [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) .
4. ¿Es el hidróxido o el etóxido lo bastante fuerte para formar por completo este [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) ? Úsese el $\mathrm pK_a$ .
5. Escríbase el [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-tautomerism) de la diona en el que interviene C2, y dígase por qué el grupo metilo de C2 no lo impide.
6. ¿Es este [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) duro o blando? ¿Qué centro de la but-3-en-2-ona atacará?

**Parte II — El aducto de Michael.**

7. Escríbase la [adición de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) y nómbrese la tricetona formada.
8. ¿Por qué solo se necesita una cantidad catalítica de base?
9. ¿Por qué el nuevo enlace se forma en el C2 de la diona y no en su oxígeno?
10. ¿Cuántos carbonos cuaternarios tiene la tricetona?
11. Identifíquese la relación 1,5-dicarbonílica en la tricetona.
12. ¿Por qué se usa un ligero exceso de but-3-en-2-ona, y por qué solo ligero?

**Parte III — El cierre del anillo.**

13. Enumérense los carbonos de la tricetona que llevan hidrógenos $\alpha$ .
14. ¿Qué [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) , atacando a qué carbonilo, cierra un anillo de seis eslabones?
15. ¿Qué otros cierres de anillo podrían intentarse, y por qué no dan el producto?
16. Escríbanse el [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) formado y la deshidratación que le sigue.
17. ¿Por qué es fácil la deshidratación?
18. Nómbrense los grupos funcionales de la cetona de Wieland–Miescher.

**Parte IV — Estereoquímica y balance de materia.**

19. ¿Qué carbono del producto es un estereocentro?
20. ¿Es ópticamente activo el producto de esta preparación? Explíquese.
21. Calcúlense las masas molares de la diona, de la but-3-en-2-ona y del producto $\ce{C11H14O2}$ .
22. Escríbase la ecuación global y compruébese con las fórmulas.
23. Calcúlese la cantidad de diona utilizada.
24. Indíquese la masa de cetona de Wieland–Miescher obtenida con un rendimiento global del 70 %.

**Solución de Problema 26.1.**

**1.** Un anillo de ciclohexano con $\ce{C=O}$ en C1 y C3 y un grupo metilo en C2; el hidrógeno de C2 es el más ácido. **2.** Al arrancarlo se obtiene un anión cuya carga está deslocalizada sobre C2 y los dos oxígenos; en la ciclohexanona solo la comparte un oxígeno, y la acidez es demasiado débil para medirse en agua. **3.** Carga sobre C2; $\ce{C1=C2}$ con $\ce{O^-}$ sobre C1; $\ce{C2=C3}$ con $\ce{O^-}$ sobre C3. **4.** Sí: con hidróxido, $K = 10^{14.0 - 5.3} = 10^{8.7}$ (el agua como ácido conjugado, a partir de $K_e$); con etóxido, $10^{15.9-5.3} = 10^{10.6}$. Ambas desprotonaciones son completas.

**5.** $\ce{C1(OH)=C2(CH3)}$: C2 aún lleva un hidrógeno, que es todo lo que necesita un [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-tautomerism); el grupo metilo solo sustituye al segundo. **6.** Blando: la carga está repartida sobre tres átomos y el anión está estabilizado. Ataca el carbono $\beta$ ([Proposición 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). **7.** El C2 del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) se une al extremo $\ce{CH2}$ de la but-3-en-2-ona; el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma un protón: 2-metil-2-(3-oxobutil)ciclohexano-1,3-diona. **8.** Cada nuevo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) toma un protón de una molécula de diona (o del disolvente) y así regenera el [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) dador: la base no se consume. **9.** El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) es ambidentado; con un electrófilo carbonado blando, bajo [control orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/17-orbitales-frontera-y-reactividad#def-b2-frontier-orbitals-control), reacciona por el carbono, y el aducto $\ce{C-C}$ conserva dos enlaces $\ce{C=O}$, la combinación más fuerte; un aducto en $\ce{O}$, si se formara, revertiría. **10.** Uno: C2, unido a C1, a C3, al metilo y a la cadena. **11.** El carbono carbonílico de la cadena y el carbonilo del anillo C1 (o C3): $\ce{C(=O)}$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–C2–C1, cinco carbonos contados ambos extremos inclusive. **12.** Para consumir toda la diona, el reactivo más valioso; solo ligero, porque la but-3-en-2-ona es muy tóxica y polimeriza. **13.** Los C4 y C6 del anillo (contiguos a C3 y C1), el $\ce{CH2}$ de la cadena contiguo a su carbonilo, y el $\ce{CH3}$ terminal de la cadena. C2 no tiene ninguno. **14.** El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) del $\ce{CH3}$ terminal ataca un carbonilo del anillo: el anillo cerrado cuenta ese carbono, el carbono carbonílico de la cadena, dos $\ce{CH2}$, C2 y el carbono carbonílico atacado: seis átomos. **15.** El [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) del $\ce{CH2}$ interno de la cadena cerraría un anillo de cuatro eslabones, tensionado. Un [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) del anillo (C4 o C6) que atacara el carbonilo de la cadena cerraría también un anillo de seis eslabones, pero con puente: ese [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) no puede deshidratarse (el doble enlace quedaría en una cabeza de puente de un sistema bicíclico pequeño) y revierte, mientras que el [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) fusionado se va retirando por deshidratación. **16.** El [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) lleva el $\ce{OH}$ sobre el antiguo carbono carbonílico del anillo, ahora en la fusión de los anillos; la pérdida de agua con un hidrógeno del antiguo carbono del $\ce{CH3}$ (ahora en $\alpha$ de la cetona de la cadena) da el $\ce{C=C}$ conjugado con esa cetona. **17.** El nuevo doble enlace está conjugado con el carbonilo: una eliminación E1cB a través del [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), favorecida por el calentamiento ([Proposición 25.11](https://one-course.com/books/chemistry/3/es/chapter/25-enoles-enolatos-y-reaccion-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-aldol-equilibrium)). **18.** Una cetona saturada y una cetona $\alpha,\beta$-insaturada (una ciclohexenona). **19.** El carbono de fusión de los anillos que lleva el grupo metilo: cuatro sustituyentes distintos. **20.** No: la diona es aquiral, y sus dos carbonilos se atacan por igual (son imágenes especulares uno del otro respecto a la cadena); con reactivos aquirales el producto es racémico. Los catalizadores de amina quirales favorecen un carbonilo y dan un enantiómero en exceso (volumen del tercer año). **21.** Diona $\ce{C7H10O2}$: $126.155\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C4H6O}$: $70.091\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C11H14O2}$: $178.231\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$. **22.** $\ce{C7H10O2 + C4H6O -> C11H14O2 + H2O}$: C 11, H 16, O 3 a cada lado. **23.** $10.0/126.155 = 0.079\,27\,\mathrm{mol} = 79.3\,\mathrm{mmol}$. **24.** $0.07927 \times 178.231 \times 0.70 = \boldsymbol{\approx 9.89\,\mathrm{g}}$ de cetona de Wieland–Miescher.