---
title: "Geconjugeerde carbonylverbindingen: Michael en Robinson"
book: "Universitaire scheikunde — jaar 2"
subject: chemistry
language: nl
chapter: 26
exercises: 12
source: https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/26-geconjugeerde-carbonylverbindingen-michael-en-robinson
license: CC-BY-NC-SA-4.0
credit: "One Chemistry Book, One Course (one-course.com)"
---

# Hoofdstuk 26 — Geconjugeerde carbonylverbindingen: Michael en Robinson

De vier ringen van een steroïdhormoon werden eerst ring per ring opgebouwd, en één reeks reacties werd de standaardmanier om een ring toe te voegen: ze bouwt een volledige zesring, keton inbegrepen, uit een keton en een klein onverzadigd keton. Dat werkt omdat een carbonylgroep die geconjugeerd is met een dubbele binding $\ce{C=C}$ haar elektrofiele karakter doorgeeft aan het verre uiteinde van die dubbele binding. Dit hoofdstuk gaat over dat verre uiteinde: welke nucleofielen het aanvallen, waarom, en wat je ermee kunt bouwen.

**Wat je al weet.**

[Hoofdstuk 25](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#ch-b2-enolates-aldol): [enolaten](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), de [aldolcondensatie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol). [Hoofdstuk 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#ch-b2-frontier-orbitals): ladings- en [orbitaalcontrole](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control), harde en zachte reagentia. [Hoofdstuk 16](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/16-huckeltheorie-en-geconjugeerde-systemen#ch-b2-huckel): hückelorbitalen en $\pi$-ladingen. Het deel van jaar 1: grignardreagentia en hydriden, kinetische en thermodynamische controle, geconjugeerde systemen.

## 26.1 Twee elektrofiele plaatsen

**Definitie 26.1 (α,β\alpha,\betaα,β-Onverzadigde carbonylverbindingen).**

Een *$\alpha,\beta$-onverzadigde carbonylverbinding* heeft een dubbele binding $\ce{C=C}$ tussen het $\alpha$- en het $\beta$-koolstofatoom van een carbonylverbinding, geconjugeerd met de $\ce{C=O}$: een enon (keton), een enal (aldehyde), een onverzadigde ester of een onverzadigd [nitril](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/23-aminen-en-stikstofverbindingen#def-b2-amines-nitrile). De eenvoudigste zijn propenal $\ce{CH2=CHCHO}$ en but-3-een-2-on $\ce{CH2=CHCOCH3}$ (methylvinylketon).

![Propenal. Boven: zijn drie resonantiestructuren; de laatste twee zetten een positieve lading op het carbonylkoolstofatoom en op het -koolstofatoom. Onder: het hückelmodel van (_ O = +, _ CO =; een model). De grootste positieve lading zit op het carbonylkoolstofatoom (+0.33, tegenover +0.23 op het -koolstofatoom); de grootste LUMO-coëfficiënt zit op het -koolstofatoom (0.66, tegenover -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-3afd97aea3a1.svg)

![Propenal. Boven: zijn drie resonantiestructuren; de laatste twee zetten een positieve lading op het carbonylkoolstofatoom en op het -koolstofatoom. Onder: het hückelmodel van (_ O = +, _ CO =; een model). De grootste positieve lading zit op het carbonylkoolstofatoom (+0.33, tegenover +0.23 op het -koolstofatoom); de grootste LUMO-coëfficiënt zit op het -koolstofatoom (0.66, tegenover -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-6c52db29a1a6.svg)

![Propenal. Boven: zijn drie resonantiestructuren; de laatste twee zetten een positieve lading op het carbonylkoolstofatoom en op het -koolstofatoom. Onder: het hückelmodel van (_ O = +, _ CO =; een model). De grootste positieve lading zit op het carbonylkoolstofatoom (+0.33, tegenover +0.23 op het -koolstofatoom); de grootste LUMO-coëfficiënt zit op het -koolstofatoom (0.66, tegenover -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-f3f6c4397a3f.svg)

*Propenal. Boven: zijn drie resonantiestructuren; de laatste twee zetten een positieve lading op het carbonylkoolstofatoom en op het $\beta$-koolstofatoom. Onder: het hückelmodel van [Hoofdstuk 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#ch-b2-frontier-orbitals) ($\alpha_{\ce{O}} = \alpha + \beta$, $\beta_{\ce{CO}} = \beta$; een model). De grootste positieve lading zit op het carbonylkoolstofatoom (+0.33, tegenover +0.23 op het $\beta$-koolstofatoom); de grootste LUMO-coëfficiënt zit op het $\beta$-koolstofatoom (0.66, tegenover $-0.58$).*

**Propositie 26.2 (Twee plaatsen).**

In een $\alpha,\beta$-onverzadigde carbonylverbinding zijn zowel het carbonylkoolstofatoom als het $\beta$-koolstofatoom elektrofiel. Het carbonylkoolstofatoom draagt de grootste positieve lading; het $\beta$-koolstofatoom draagt de grootste coëfficiënt in de [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier).

**Redenering.** De resonantiestructuren zetten een positieve lading op het carbonylkoolstofatoom en, via de $\ce{C=C}$, op het $\beta$-koolstofatoom; het $\alpha$-koolstofatoom is nooit positief. Het hückelmodel van propenal maakt dit kwantitatief: de som van $2c^2$ over de twee bezette $\pi$-orbitalen geeft de $\pi$-ladingen ([Definitie 16.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/16-huckeltheorie-en-geconjugeerde-systemen#def-b2-huckel-indices)) $+0.33$ op het carbonylkoolstofatoom, $+0.23$ op het $\beta$-koolstofatoom, $-0.03$ op het $\alpha$-koolstofatoom en $-0.53$ op zuurstof. De [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier), de orbitaal die de elektronen van een nucleofiel ontvangt, is het grootst op het $\beta$-koolstofatoom. De twee plaatsen beantwoorden dus aan de twee soorten controle van [Definitie 17.5](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control). ∎

## 26.2 1,2-Additie of geconjugeerde additie

**Definitie 26.3 (Wijzen van additie).**

Een nucleofiel dat addeert aan het carbonylkoolstofatoom van een $\alpha,\beta$-onverzadigde carbonylverbinding geeft een *1,2-additie* (geteld vanaf het zuurstofatoom): een allylisch alkoxide, en daarna een alcohol. Een nucleofiel dat addeert aan het $\beta$-koolstofatoom geeft een *geconjugeerde additie* (of 1,4-additie): een [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), dat op koolstof geprotoneerd wordt en een verzadigde carbonylverbinding geeft, gesubstitueerd op het $\beta$-koolstofatoom.

![Cyclohex-2-een-1-on met twee methylnucleofielen. Methyllithium, een hard nucleofiel, addeert aan het carbonylkoolstofatoom: 1-methylcyclohex-2-een-1-ol (1,2-additie). Lithiumdimethylcupraat, een zacht nucleofiel, addeert aan het -koolstofatoom: 3-methylcyclohexanon (geconjugeerde additie).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-b6831f5f273a.svg)

![Cyclohex-2-een-1-on met twee methylnucleofielen. Methyllithium, een hard nucleofiel, addeert aan het carbonylkoolstofatoom: 1-methylcyclohex-2-een-1-ol (1,2-additie). Lithiumdimethylcupraat, een zacht nucleofiel, addeert aan het -koolstofatoom: 3-methylcyclohexanon (geconjugeerde additie).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-f553f3ce46e3.svg)

*Cyclohex-2-een-1-on met twee methylnucleofielen. Methyllithium, een [hard nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), addeert aan het carbonylkoolstofatoom: 1-methylcyclohex-2-een-1-ol ([1,2-additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)). Lithiumdimethylcupraat, een [zacht nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), addeert aan het $\beta$-koolstofatoom: 3-methylcyclohexanon ([geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)).*

**Propositie 26.4 (Welke plaats).**

[Harde nucleofielen](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) (organolithiumverbindingen, de meeste grignardreagentia, $\ce{LiAlH4}$) adderen vooral 1,2, onder [ladingscontrole](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control), meestal onomkeerbaar. [Zachte nucleofielen](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) ([organocupraten](#def-b2-conjugate-additions-cuprate), gestabiliseerde [enolaten](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), thiolaten, aminen) adderen vooral 1,4, onder [orbitaalcontrole](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control); het geconjugeerde adduct, dat de binding $\ce{C=O}$ behoudt, is ook het stabielere product.

**Redenering.** Een [hard nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), klein en geladen, gaat vooral via ladingen in wisselwerking: het gaat naar het meest positieve centrum, het carbonylkoolstofatoom ([Propositie 26.2](#prop-b2-conjugate-additions-two-sites)); zijn additie is snel en keert niet terug, dus het 1,2-product, dat sneller gevormd wordt, blijft (kinetische controle). Een [zacht nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), groot en polariseerbaar, met een hoge [HOMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier), gaat vooral via de [grensorbitalen](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier) in wisselwerking: het gaat naar waar de [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier) het grootst is, het $\beta$-koolstofatoom. Het 1,4-product behoudt een $\pi$-binding van $\ce{C=O}$, sterker dan de $\pi$-binding van $\ce{C=C}$ die het 1,2-product behoudt; wanneer de addities omkeerbaar zijn (cyanide, aminen, gestabiliseerde [enolaten](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), alkoxiden), schuift het evenwicht daarom naar het geconjugeerde adduct, zelfs wanneer het 1,2-adduct eerst gevormd werd (thermodynamische controle). ∎

**Methode 26.5 (De wijze van additie voorspellen).**

1. Deel het nucleofiel in: hard ( $\ce{RLi}$ , $\ce{RMgX}$ , $\ce{LiAlH4}$ , $\ce{NaBH4}$ met een aldehyde) of zacht ( $\ce{R2CuLi}$ , een 1,3-dicarbonylenolaat, $\ce{RS-}$ , $\ce{R2NH}$ , cyanide bij evenwicht).
2. Controleer de omkeerbaarheid: een onomkeerbare harde additie geeft het 1,2-product; een omkeerbare geeft, met de tijd, het 1,4-product.
3. Controleer de hindering: een gesubstitueerd $\beta$ -koolstofatoom vertraagt de 1,4-additie; een aldehyde, minder gehinderd en reactiever aan zijn carbonylgroep dan een keton, begunstigt 1,2.
4. Schrijf het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) op dat de 1,4-additie vormt: het kan geprotoneerd worden, of weggevangen door een elektrofiel.

## 26.3 Michaeladdities

**Definitie 26.6 (Michaeladditie).**

Een *michaeladditie* is de [geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) van een gestabiliseerd carbanion, meestal een [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), aan een $\alpha,\beta$-onverzadigde carbonylverbinding of een vergelijkbaar elektronenarm alkeen. Het nucleofiel is de *michaeldonor* (een 1,3-dicarbonylverbinding, een nitroalkaan, een cyaanester); de onverzadigde verbinding is de *michaelacceptor* (een enon, een enal, een onverzadigde ester, een onverzadigd [nitril](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/23-aminen-en-stikstofverbindingen#def-b2-amines-nitrile) of een onverzadigde nitroverbinding).

![De michaeladditie van diethylpropaandioaat aan but-3-een-2-on. Ethoxide vormt het gestabiliseerde enolaat; dat addeert aan het -koolstofatoom; het gevormde enolaat neemt een proton op van ethanol, wat ethoxide terugvormt. Het product, diethyl-(3-oxobutyl)propaandioaat, is een 1,5-dicarbonylverbinding.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-249a761004ba.svg)

![De michaeladditie van diethylpropaandioaat aan but-3-een-2-on. Ethoxide vormt het gestabiliseerde enolaat; dat addeert aan het -koolstofatoom; het gevormde enolaat neemt een proton op van ethanol, wat ethoxide terugvormt. Het product, diethyl-(3-oxobutyl)propaandioaat, is een 1,5-dicarbonylverbinding.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-2366b74de608.svg)

*De [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) van diethylpropaandioaat aan but-3-een-2-on. Ethoxide vormt het gestabiliseerde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate); dat addeert aan het $\beta$-koolstofatoom; het gevormde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) neemt een proton op van ethanol, wat ethoxide terugvormt. Het product, diethyl-(3-oxobutyl)propaandioaat, is een 1,5-dicarbonylverbinding.*

**Propositie 26.7 (Mechanisme van Michael).**

Een [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) verloopt in drie stappen (deprotonering van de donor, [geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes), protonering van het nieuwe [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate)), en de base wordt in de laatste stap teruggevormd: een katalytische hoeveelheid volstaat.

**Redenering.** Het $\alpha$-waterstofatoom van de donor, tussen twee carbonylgroepen, is zuur: $\mathrm pK_a$ ongeveer 13 voor diethylpropaandioaat, 10.7 voor ethyl-3-oxobutanoaat. Ethoxide (ethanol, 15.9) haalt het grotendeels weg, wat ruim voldoende is. Het gestabiliseerde, zachte [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) addeert 1,4 ([Propositie 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). Het gevormde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) is een sterkere base dan het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van de donor (het is gestabiliseerd door één carbonylgroep, niet twee), dus het neemt een proton op van het oplosmiddel, wat één ethoxide teruggeeft voor het verbruikte. De totale reactie vormt een $\sigma$-binding $\ce{C-C}$ uit een $\pi$-binding $\ce{C=C}$: ze is gunstig, en met een gestabiliseerde donor keert het adduct niet terug. ∎

Een michaeladduct met een keton aan de kant van de donor en een aan de kant van de acceptor is een 1,5-dicarbonylverbinding: de twee carbonylgroepen liggen vijf koolstofatomen uit elkaar, beide carbonylkoolstofatomen meegeteld. Dat patroon is het kenmerk van een [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael), zoals de $\beta$-hydroxycarbonylverbinding dat van de [aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) was ([Methode 25.13](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#met-b2-enolates-aldol-aldol-recognition)).

## 26.4 Organocupraten

**Definitie 26.8 (Organocupraten).**

Een *organocupraat* $\ce{R2CuLi}$ is een koper(I)verbinding met twee organische groepen, gemaakt uit twee equivalenten van een organolithiumverbinding en één van een koper(I)halogenide:

$$
\ce{2 CH3Li + CuI -> (CH3)2CuLi + LiI}.
$$

[Organocupraten](#def-b2-conjugate-additions-cuprate) (ook gilmanreagentia genoemd) worden bereid en gebruikt in ether bij lage temperatuur onder inert gas, zoals de organolithiumverbindingen waarvan ze afgeleid zijn. Koper is minder elektropositief dan lithium of magnesium, dus de binding $\ce{Cu-C}$ is meer covalent en het koolstofatoom minder geladen: de methylgroep van een cupraat is een [zacht nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft). Daaruit volgen drie toepassingen.

- *[Geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)* van een alkyl- of arylgroep aan een enon, wat grignardreagentia en organolithiumverbindingen niet zuiver doen; slechts een van de twee groepen $\ce{R}$ wordt overgedragen.
- *Wegvangen* : het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) dat de [geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) vormt, kan op zijn $\alpha$ -koolstofatoom gealkyleerd worden, zodat in één bewerking twee nieuwe bindingen $\ce{C-C}$ ontstaan.
- *Substitutie* van halogeniden: $\mathrm{R_2CuLi + R'Br \to R{-}R' + RCu + LiBr}$ , een koppeling die een organolithiumverbinding zou bederven door eliminatie of uitwisseling.

## 26.5 De robinsonannulatie

**Definitie 26.9 (Annulatie).**

Een *annulatie* bouwt een nieuwe ring aan een bestaand molecuul. De *robinsonannulatie* bouwt een cyclohex-2-een-1-on op: een [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) van het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van een keton aan een $\alpha,\beta$-onverzadigd keton (meestal but-3-een-2-on), gevolgd door een intramoleculaire [aldolcondensatie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) van het gevormde 1,5-diketon.

![De robinsonannulatie die het Wieland–Miescher-keton maakt. Het enolaat van 2-methylcyclohexaan-1,3-dion addeert aan but-3-een-2-on (Michael): een triketon. Het enolaat van het methylketon in de zijketen valt een carbonylgroep van de ring aan (intramoleculaire aldolreactie) en sluit een zesring; dehydratatie geeft het geconjugeerde enon. De angulaire methylgroep zit op het koolstofatoom dat de twee ringen delen, het enige stereocentrum.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-43cec7bb4c9d.svg)

![De robinsonannulatie die het Wieland–Miescher-keton maakt. Het enolaat van 2-methylcyclohexaan-1,3-dion addeert aan but-3-een-2-on (Michael): een triketon. Het enolaat van het methylketon in de zijketen valt een carbonylgroep van de ring aan (intramoleculaire aldolreactie) en sluit een zesring; dehydratatie geeft het geconjugeerde enon. De angulaire methylgroep zit op het koolstofatoom dat de twee ringen delen, het enige stereocentrum.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-832d6a21a84b.svg)

*De [robinsonannulatie](#def-b2-conjugate-additions-robinson) die het Wieland–Miescher-keton maakt. Het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van 2-methylcyclohexaan-1,3-dion addeert aan but-3-een-2-on (Michael): een triketon. Het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van het methylketon in de zijketen valt een carbonylgroep van de ring aan (intramoleculaire [aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol)) en sluit een zesring; dehydratatie geeft het geconjugeerde enon. De angulaire methylgroep zit op het koolstofatoom dat de twee ringen delen, het enige stereocentrum.*

**Propositie 26.10 (Robinsonannulatie).**

Een keton met een $\alpha$-waterstofatoom en but-3-een-2-on geven in base een cyclohex-2-een-1-on in drie stappen: [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael), intramoleculaire [aldoladditie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) die een zesring vormt, en dehydratatie. De nieuwe ring bevat het vroegere $\alpha$-koolstofatoom van het keton en zijn carbonylkoolstofatoom, en de vier koolstofatomen van but-3-een-2-on.

**Bewijs.** Volg de atomen in de figuur. Het enolaatkoolstofatoom van het keton (noem het C$_a$) bindt aan het $\beta$-koolstofatoom van but-3-een-2-on: de keten C$_a$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–$\ce{C(=O)}$–$\ce{CH3}$ hangt aan C$_a$, en C$_a$ is nog gebonden aan het carbonylkoolstofatoom C$_k$ van het keton. In base vormt het methylketon van de keten zijn [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) aan de eindstandige $\ce{CH3}$, dat C$_k$ aanvalt. De gesloten ring telt C$_k$, C$_a$, de twee $\ce{CH2}$, het carbonylkoolstofatoom van de zijketen en het vroegere methylkoolstofatoom: zes atomen, de spanningsvrije ringgrootte, en daarom leidt dit [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), van de mogelijke [enolaten](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), tot een stabiel product (een aanval door het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van de inwendige $\ce{CH2}$ van de keten zou een vierring sluiten). Het [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) heeft zijn $\ce{OH}$ op C$_k$, $\beta$ ten opzichte van de carbonylgroep van de keten; dehydratatie zet de $\ce{C=C}$ tussen C$_k$ en het vroegere methylkoolstofatoom, geconjugeerd met de carbonylgroep: een cyclohex-2-een-1-on. ∎

**Methode 26.11 (Disconnectie van een cyclohexenon).**

1. Zoek een cyclohex-2-een-1-on in het doelmolecuul; nummer zijn carbonylkoolstofatoom C1, de dubbele binding C2=C3, en de ring verder tot C6.
2. Maak de dehydratatie ongedaan: een $\ce{OH}$ op C3, een $\ce{C-H}$ op C2.
3. Maak de [aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) ongedaan: knip C2–C3 door. C3 wordt een carbonylgroep van een keton, C2 een methylgroep van een methylketon: een 1,5-diketon.
4. Maak de [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) ongedaan: knip de binding door tussen C4 (het $\alpha$ -koolstofatoom van het keton op C3) en C5. De donor is dat keton; de acceptor is het enon C5=C6–C1(=O)–C2, dat but-3-een-2-on is wanneer C5, C6 en C2 alleen waterstofatomen dragen.

**Geschiedenis — De annulatie, 1935.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/img-b61e87496c76.jpg)

Robert Robinson en William Rapson publiceerden de ringvormende reeks in 1935, in werk dat gericht was op de synthese van steroïden. Robinsons belangrijkste verwezenlijkingen waren de structuren en syntheses van alkaloïden, waarvoor hij in 1947 de Nobelprijs voor de Scheikunde kreeg. In 1950 maakten Peter Wieland en Karl Miescher het bicyclische diketon van het probleem van dit hoofdstuk, dat een gebruikelijk uitgangspunt werd voor syntheses van steroïden en terpenen. (Portret: onbekende auteur, publiek domein; Wikimedia Commons.)

**Veiligheid.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-4b496db0d6c3.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-afc03563fb34.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-58320b3f229b.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-b3bf7bb196be.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-748906458fb6.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-76745c6dd418.svg)

But-3-een-2-on is ontvlambaar, zeer giftig, corrosief en schadelijk voor het aquatisch milieu, en een sterk traanverwekkend middel; het wordt alleen in een zuurkast gehanteerd. Cyclohex-2-een-1-on is ontvlambaar en giftig. Organolithiumverbindingen, grignardreagentia en cupraten reageren heftig met water en worden onder inert gas gehanteerd.

## 26.6 Oefeningen

**Oefening 26.1 ★.**

Voorspel 1,2- of 1,4-additie aan cyclohex-2-een-1-on voor: $\ce{CH3MgBr}$; $\ce{(CH3)2CuLi}$; $\ce{C6H5SH}$ met een beetje base; $\ce{LiAlH4}$.

**Oplossing van Oefening 26.1.**

- $\ce{CH3MgBr}$ : vooral 1,2 (hard, onomkeerbaar), 1-methylcyclohex-2-een-1-ol.
- $\ce{(CH3)2CuLi}$ : 1,4, 3-methylcyclohexanon.
- Thiofenol met base: 1,4 (het thiolaat is zacht), 3-(fenylsulfanyl)cyclohexanon.
- $\ce{LiAlH4}$ : 1,2, cyclohex-2-een-1-ol.

**Oefening 26.2 ★.**

Deel in als [michaeldonor](#def-b2-conjugate-additions-michael) of [michaelacceptor](#def-b2-conjugate-additions-michael): pentaan-2,4-dion, propeennitril $\ce{CH2=CHCN}$, nitromethaan, methylpropenoaat, diethylpropaandioaat, but-3-een-2-on.

**Oplossing van Oefening 26.2.**

Donoren: pentaan-2,4-dion, nitromethaan, diethylpropaandioaat (zure $\ce{C-H}$). Acceptoren: propeennitril, methylpropenoaat, but-3-een-2-on ($\ce{C=C}$ geconjugeerd met een acceptorgroep).

**Oefening 26.3 ★.**

Schrijf de bereiding op van lithiumdibutylcupraat uit 1-broombutaan, lithium en koper(I)jodide.

**Oplossing van Oefening 26.3.**

$\ce{C4H9Br + 2Li -> C4H9Li + LiBr}$, daarna $\ce{2C4H9Li + CuI -> (C4H9)2CuLi + LiI}$, in ether bij lage temperatuur onder inert gas.

**Oefening 26.4 ★.**

Geef het product van diethylpropaandioaat met but-3-een-2-on en een katalytische hoeveelheid natriumethoxide, en daarna het product na hydrolyse en verhitten.

**Oplossing van Oefening 26.4.**

Diethyl-(3-oxobutyl)propaandioaat, $\ce{(EtOOC)2CHCH2CH2COCH3}$. Hydrolyse geeft het gesubstitueerde propaandizuur, dat bij verhitten $\ce{CO2}$ verliest ([Propositie 25.8](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#prop-b2-enolates-aldol-decarboxylation)): 5-oxohexaanzuur, $\ce{HOOCCH2CH2CH2COCH3}$.

**Oefening 26.5 ★★.**

Stel een bereiding voor van 3-methylcyclohexanon uit cyclohex-2-een-1-on, en leg uit waarom methylmagnesiumbromide een slechte keuze zou zijn.

**Oplossing van Oefening 26.5.**

Lithiumdimethylcupraat in ether bij lage temperatuur, daarna waterige opwerking: [geconjugeerde additie](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes). Methylmagnesiumbromide, harder, addeert vooral 1,2 en geeft 1-methylcyclohex-2-een-1-ol als hoofdproduct.

**Oefening 26.6 ★★.**

Ethaanthiol addeert aan but-3-een-2-on met een spoor triethylamine. Schrijf het mechanisme op en zeg waarom het thiolaat 1,4 addeert.

**Oplossing van Oefening 26.6.**

$\ce{Et3N}$ haalt een beetje $\ce{EtSH}$ weg en geeft $\ce{EtS-}$; het thiolaat addeert aan het $\beta$-koolstofatoom, het gevormde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) neemt het proton op van een ander $\ce{EtSH}$, wat $\ce{EtS-}$ terugvormt. Product: 4-(ethylsulfanyl)butaan-2-on. Zwavel is groot en polariseerbaar, zijn vrije elektronenpaar ligt hoog in energie: een [zacht nucleofiel](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), onder [orbitaalcontrole](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control), dus het valt aan waar de [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-frontier) het grootst is, en de additie is omkeerbaar, wat ook het stabielere 1,4-adduct begunstigt.

**Oefening 26.7 ★★.**

Cyanide geeft met cyclohex-2-een-1-on bij lage temperatuur en korte tijden het cyaanhydrine; bij hogere temperatuur en langere tijden 3-oxocyclohexaan-1-carbonitril. Verklaar met kinetische en thermodynamische controle.

**Oplossing van Oefening 26.7.**

Cyanide valt het positievere carbonylkoolstofatoom sneller aan: het cyaanhydrine is het kinetische product. Zijn vorming is omkeerbaar; bij hogere temperatuur, en met de tijd, komt cyanide weer vrij en addeert het opnieuw aan het $\beta$-koolstofatoom, wat het adduct geeft dat de sterkere $\pi$-binding van $\ce{C=O}$ behoudt, het thermodynamische product.

**Oefening 26.8 ★★.**

Geef het product van de [robinsonannulatie](#def-b2-conjugate-additions-robinson) van 2-methylcyclohexaan-1,3-dion met but-3-een-2-on, en daarna dat van cyclohexanon met but-3-een-2-on.

**Oplossing van Oefening 26.8.**

Met 2-methylcyclohexaan-1,3-dion: het Wieland–Miescher-keton (figuur van de [robinsonannulatie](#def-b2-conjugate-additions-robinson)). Met cyclohexanon: 4,4a,5,6,7,8-hexahydronaftaleen-2(3*H*)-on, een bicyclisch enon waarvan de $\ce{C=C}$ eindigt op een koolstofatoom van de ringverbinding, zonder angulaire methylgroep.

**Oefening 26.9 ★★.**

Maak een disconnectie van heptaan-2,6-dion in een [michaeldonor](#def-b2-conjugate-additions-michael) en een [michaelacceptor](#def-b2-conjugate-additions-michael), en stel omstandigheden voor.

**Oplossing van Oefening 26.9.**

$\ce{CH3COCH2CH2CH2COCH3}$: C2 en C6 zijn de carbonylgroepen, vijf koolstofatomen van C2 tot C6 inclusief geteld, een 1,5-diketon. Knip C3–C4 door: donor, het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van propanon op C3 (beter: ethyl-3-oxobutanoaat, waarvan de estergroep later verwijderd wordt door hydrolyse en [decarboxylering](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-decarboxylation)); acceptor, but-3-een-2-on. Omstandigheden: ethyl-3-oxobutanoaat, but-3-een-2-on, katalytisch natriumethoxide in ethanol; daarna waterig zuur en verhitten.

**Oefening 26.10 ★★★.**

Een eenvoudige [aldoladditie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) wordt in base gemakkelijk omgekeerd; het michaeladduct van diethylpropaandioaat en but-3-een-2-on niet. Verklaar met de gevormde en verbroken bindingen en met de zuurgraad van het product.

**Oplossing van Oefening 26.10.**

De [aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) maakt een binding $\ce{C-C}$ maar zet een $\pi$-binding van $\ce{C=O}$ om in een $\sigma$-binding $\ce{C-O}$; de balans is klein en twee moleculen worden er één, dus $K$ is bescheiden en de [retro-aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) verloopt gemakkelijk. De [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) maakt een binding $\ce{C-C}$ ten koste van een zwakkere $\pi$-binding van $\ce{C=C}$ en behoudt beide $\ce{C=O}$: ze is duidelijk gunstig. De omgekeerde reactie zou vereisen dat het ketonenolaat het gestabiliseerde propaandioaatanion uitstoot; het evenwicht ligt zo ver aan de kant van het adduct dat het adduct onder katalytische base blijft bestaan.

**Oefening 26.11 ★★★.**

Diethylpropaandioaat geeft met twee equivalenten methylpropenoaat en een katalytische base een product zonder resterende $\ce{C-H}$ tussen zijn twee estergroepen. Teken het en leg uit.

**Oplossing van Oefening 26.11.**

$\ce{C(COOEt)2(CH2CH2COOCH3)2}$. Na de eerste [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) heeft het centrale koolstofatoom nog één waterstofatoom tussen twee esters, even zuur als voordien: de base haalt het weg en er volgt een tweede additie.

**Oefening 26.12 ★★★.**

2-Methylcyclohexanon en but-3-een-2-on kunnen in een [robinsonannulatie](#def-b2-conjugate-additions-robinson) via elk van beide [enolaten](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) reageren. Teken beide producten en zeg welke omstandigheden het product begunstigen met de methylgroep op het koolstofatoom van de ringverbinding.

**Oplossing van Oefening 26.12.**

Via het meer gesubstitueerde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) (naar het koolstofatoom met de methylgroep): het octalon met de methylgroep op het koolstofatoom van de ringverbinding, 4a-methyl-4,4a,5,6,7,8-hexahydronaftaleen-2(3*H*)-on. Via het minder gesubstitueerde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) (aan de kant van $\ce{CH2}$): de methylgroep komt op een ringkoolstofatoom naast de ringverbinding. Het eerste wordt begunstigd onder evenwichtsomstandigheden (een alkoxide in zijn alcohol, of de enamineroute met een [secundair amine](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/23-aminen-en-stikstofverbindingen#def-b2-amines-class) en zuur), die het thermodynamische, meer gesubstitueerde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) geven ([Propositie 25.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#prop-b2-enolates-aldol-enolate-control)).

## 26.7 Probleem: het Wieland–Miescher-keton

**Probleem 26.1.**

Weekendprobleem — de zure donor, het michaeladduct, de intramoleculaire aldolreactie en haar dehydratatie, het stereocentrum en de massabalans van een bereiding

Bereiding (gegevens voor de oefening): $10.0\,\mathrm{g}$ 2-methylcyclohexaan-1,3-dion reageert met een lichte overmaat but-3-een-2-on en een katalytische base ([michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael)); het triketon wordt daarna gecycliseerd met een [secundair amine](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/23-aminen-en-stikstofverbindingen#def-b2-amines-class) en een zuur ([aldolreactie](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol), dehydratatie). Totaal rendement: 70 %. Het moedermolecuul cyclohexaan-1,3-dion heeft $\mathrm pK_a = 5.3$ in water. Molaire massa’s ($\mathrm{g}/\mathrm{mol}$): C 12.011, H 1.008, O 15.999.

**Deel I — De donor.**

1. Teken 2-methylcyclohexaan-1,3-dion en markeer zijn zuurste waterstofatoom.
2. Waarom is dat waterstofatoom zoveel zuurder dan de $\alpha$ -waterstofatomen van cyclohexanon?
3. Teken de drie resonantiestructuren van zijn [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) .
4. Is hydroxide of ethoxide sterk genoeg om dit [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) volledig te vormen? Gebruik de $\mathrm pK_a$ .
5. Schrijf het [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-tautomerism) van het dion op waarbij C2 betrokken is, en zeg waarom de methylgroep op C2 dat niet verhindert.
6. Is dit [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) hard of zacht? Welke plaats van but-3-een-2-on zal het aanvallen?

**Deel II — Het michaeladduct.**

7. Schrijf de [michaeladditie](#def-b2-conjugate-additions-michael) op en geef de naam van het gevormde triketon.
8. Waarom is er maar een katalytische hoeveelheid base nodig?
9. Waarom vormt de nieuwe binding zich op C2 van het dion en niet op zijn zuurstofatoom?
10. Hoeveel quaternaire koolstofatomen heeft het triketon?
11. Wijs de 1,5-dicarbonylrelatie in het triketon aan.
12. Waarom wordt een lichte overmaat but-3-een-2-on gebruikt, en waarom maar een lichte?

**Deel III — De ringsluiting.**

13. Som de koolstofatomen van het triketon op die $\alpha$ -waterstofatomen dragen.
14. Welk [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) , dat welke carbonylgroep aanvalt, sluit een zesring?
15. Welke andere ringsluitingen zou men kunnen proberen, en waarom geven ze het product niet?
16. Schrijf het gevormde [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) op en de dehydratatie die volgt.
17. Waarom verloopt de dehydratatie gemakkelijk?
18. Geef de functionele groepen van het Wieland–Miescher-keton.

**Deel IV — Stereochemie en massabalans.**

19. Welk koolstofatoom van het product is een stereocentrum?
20. Is het product van deze bereiding optisch actief? Leg uit.
21. Bereken de molaire massa’s van het dion, van but-3-een-2-on en van het product $\ce{C11H14O2}$ .
22. Schrijf de totale vergelijking op en controleer ze met de formules.
23. Bereken de gebruikte hoeveelheid dion.
24. Geef de massa Wieland–Miescher-keton die verkregen wordt bij een totaal rendement van 70 %.

**Oplossing van Probleem 26.1.**

**1.** Een cyclohexaanring met $\ce{C=O}$ op C1 en C3 en een methylgroep op C2; het waterstofatoom op C2 is het zuurste. **2.** Wegname ervan geeft een anion waarvan de lading gedelokaliseerd is over C2 en beide zuurstofatomen; bij cyclohexanon deelt maar één zuurstofatoom erin, en de zuurgraad is te zwak om in water te meten. **3.** Lading op C2; $\ce{C1=C2}$ met $\ce{O^-}$ op C1; $\ce{C2=C3}$ met $\ce{O^-}$ op C3. **4.** Ja: met hydroxide is $K = 10^{14.0 - 5.3} = 10^{8.7}$ (water als geconjugeerd zuur, via $K_e$); met ethoxide $10^{15.9-5.3} = 10^{10.6}$. Beide zijn volledig.

**5.** $\ce{C1(OH)=C2(CH3)}$: C2 draagt nog één waterstofatoom, en meer heeft een [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-tautomerism) niet nodig; de methylgroep vervangt alleen het tweede. **6.** Zacht: de lading is over drie atomen gespreid en het anion is gestabiliseerd. Het valt het $\beta$-koolstofatoom aan ([Propositie 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). **7.** C2 van het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) bindt aan het $\ce{CH2}$-uiteinde van but-3-een-2-on; het gevormde [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) neemt een proton op: 2-methyl-2-(3-oxobutyl)cyclohexaan-1,3-dion. **8.** Elk nieuw [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) neemt een proton op van een molecuul dion (of van het oplosmiddel) en vormt zo het donorenolaat terug: de base wordt niet verbruikt. **9.** Het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) is ambident; met een zacht koolstofelektrofiel, onder [orbitaalcontrole](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/17-grensorbitalen-en-reactiviteit#def-b2-frontier-orbitals-control), reageert het op koolstof, en het $\ce{C-C}$-adduct behoudt twee bindingen $\ce{C=O}$, de sterkste combinatie; een $\ce{O}$-adduct zou, als het al gevormd werd, terugreageren. **10.** Eén: C2, gebonden aan C1, C3, de methylgroep en de keten. **11.** Het carbonylkoolstofatoom van de keten en het ringcarbonyl C1 (of C3): $\ce{C(=O)}$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–C2–C1, vijf koolstofatomen inclusief geteld. **12.** Om al het dion, het waardevollere reagens, te verbruiken; maar een lichte overmaat, omdat but-3-een-2-on zeer giftig is en polymeriseert. **13.** Ring-C4 en -C6 (naast C3 en C1), de $\ce{CH2}$ van de keten naast haar carbonylgroep, en de eindstandige $\ce{CH3}$ van de keten. C2 heeft er geen. **14.** Het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van de eindstandige $\ce{CH3}$ valt een ringcarbonyl aan: de gesloten ring telt dat koolstofatoom, het carbonylkoolstofatoom van de keten, twee $\ce{CH2}$, C2 en het aangevallen carbonylkoolstofatoom: zes atomen. **15.** Het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate) van de inwendige $\ce{CH2}$ van de keten zou een gespannen vierring sluiten. Een ringenolaat (C4 of C6) dat de carbonylgroep van de keten aanvalt, sluit ook een zesring, maar een overbrugde: dat [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) kan niet dehydrateren (de dubbele binding zou op een bruggenhoofd van een klein bicyclisch systeem komen) en reageert terug, terwijl het gecondenseerde [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) door dehydratatie weggetrokken wordt. **16.** Het [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-aldol) draagt $\ce{OH}$ op het vroegere carbonylkoolstofatoom van de ring, nu aan de ringverbinding; verlies van water met een waterstofatoom van het vroegere $\ce{CH3}$-koolstofatoom (nu $\alpha$ ten opzichte van het ketenketon) geeft de $\ce{C=C}$ geconjugeerd met dat keton. **17.** De nieuwe dubbele binding is geconjugeerd met de carbonylgroep: een E1cB-eliminatie via het [enolaat](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#def-b2-enolates-aldol-enolate), begunstigd door verhitten ([Propositie 25.11](https://one-course.com/books/chemistry/3/nl/chapter/25-enolen-enolaten-en-de-aldolreactie#prop-b2-enolates-aldol-aldol-equilibrium)). **18.** Een verzadigd keton en een $\alpha,\beta$-onverzadigd keton (een cyclohexenon). **19.** Het koolstofatoom van de ringverbinding dat de methylgroep draagt: vier verschillende substituenten. **20.** Nee: het dion is achiraal, en zijn twee carbonylgroepen worden even vaak aangevallen (ze zijn elkaars spiegelbeeld ten opzichte van de keten); met achirale reagentia is het product racemisch. Chirale aminekatalysatoren begunstigen één carbonylgroep en geven één enantiomeer in overmaat (deel van jaar 3). **21.** Dion $\ce{C7H10O2}$: $126.155\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C4H6O}$: $70.091\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C11H14O2}$: $178.231\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$. **22.** $\ce{C7H10O2 + C4H6O -> C11H14O2 + H2O}$: C 11, H 16, O 3 aan elke kant. **23.** $10.0/126.155 = 0.079\,27\,\mathrm{mol} = 79.3\,\mathrm{mmol}$. **24.** $0.07927 \times 178.231 \times 0.70 = \boldsymbol{\approx 9.89\,\mathrm{g}}$ Wieland–Miescher-keton.