---
title: "Carbonilas conjugadas: Michael e Robinson"
book: "Química universitária — 2.º ano"
subject: chemistry
language: pt
chapter: 26
exercises: 12
source: https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/26-carbonilas-conjugadas-michael-e-robinson
license: CC-BY-NC-SA-4.0
credit: "One Chemistry Book, One Course (one-course.com)"
---

# Capítulo 26 — Carbonilas conjugadas: Michael e Robinson

Os quatro anéis de um hormônio esteroide foram montados de início um anel de cada vez, e uma sequência de reações tornou-se a maneira padrão de acrescentar um anel: ela constrói um anel inteiro de seis membros, cetona incluída, a partir de uma cetona e de uma pequena cetona insaturada. Ela funciona porque um grupo carbonila conjugado com uma ligação dupla $\ce{C=C}$ transmite seu caráter eletrofílico à extremidade distante dessa ligação dupla. Este capítulo trata dessa extremidade distante: que nucleófilos a atacam, por quê, e o que se pode construir com ela.

**O que você já sabe.**

[Capítulo 25](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#ch-b2-enolates-aldol): [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), a [condensação aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol). [Capítulo 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#ch-b2-frontier-orbitals): [controle de carga](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control) e [controle orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control), reagentes duros e moles. [Capítulo 16](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/16-teoria-de-huckel-e-sistemas-conjugados#ch-b2-huckel): orbitais de Hückel e cargas $\pi$. O volume do 1.º ano: reagentes de Grignard e hidretos, controle cinético e termodinâmico, sistemas conjugados.

## 26.1 Dois sítios eletrofílicos

**Definição 26.1 (Compostos carbonílicos α,β\alpha,\betaα,β-insaturados).**

Um *composto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado* tem uma ligação dupla $\ce{C=C}$ entre os carbonos $\alpha$ e $\beta$ de um composto carbonílico, conjugada com a $\ce{C=O}$: uma enona (cetona), um enal (aldeído), um éster ou uma [nitrila](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/23-aminas-e-compostos-nitrogenados#def-b2-amines-nitrile) insaturados. Os mais simples são o propenal $\ce{CH2=CHCHO}$ e a but-3-en-2-ona $\ce{CH2=CHCOCH3}$ (metilvinilcetona).

![O propenal. Em cima: suas três estruturas de ressonância; as duas últimas põem uma carga positiva no carbono carbonílico e no carbono . Embaixo: o modelo de Hückel do (_ O = +, _ CO =; um modelo). A maior carga positiva está no carbono carbonílico (+0.33, contra +0.23 no carbono ); o maior coeficiente da LUMO está no carbono (0.66, contra -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-3afd97aea3a1.svg)

![O propenal. Em cima: suas três estruturas de ressonância; as duas últimas põem uma carga positiva no carbono carbonílico e no carbono . Embaixo: o modelo de Hückel do (_ O = +, _ CO =; um modelo). A maior carga positiva está no carbono carbonílico (+0.33, contra +0.23 no carbono ); o maior coeficiente da LUMO está no carbono (0.66, contra -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-333cb3b92aef.svg)

![O propenal. Em cima: suas três estruturas de ressonância; as duas últimas põem uma carga positiva no carbono carbonílico e no carbono . Embaixo: o modelo de Hückel do (_ O = +, _ CO =; um modelo). A maior carga positiva está no carbono carbonílico (+0.33, contra +0.23 no carbono ); o maior coeficiente da LUMO está no carbono (0.66, contra -0.58).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-45b0b5b5a3ab.svg)

*O propenal. Em cima: suas três estruturas de ressonância; as duas últimas põem uma carga positiva no carbono carbonílico e no carbono $\beta$. Embaixo: o modelo de Hückel do [Capítulo 17](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#ch-b2-frontier-orbitals) ($\alpha_{\ce{O}} = \alpha + \beta$, $\beta_{\ce{CO}} = \beta$; um modelo). A maior carga positiva está no carbono carbonílico (+0.33, contra +0.23 no carbono $\beta$); o maior coeficiente da [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier) está no carbono $\beta$ (0.66, contra $-0.58$).*

**Proposição 26.2 (Dois sítios).**

Em um composto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado, tanto o carbono carbonílico quanto o carbono $\beta$ são eletrofílicos. O carbono carbonílico leva a maior carga positiva; o carbono $\beta$ leva o maior coeficiente na [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier).

**Raciocínio.** As estruturas de ressonância colocam uma carga positiva no carbono carbonílico e, através da $\ce{C=C}$, no carbono $\beta$; o carbono $\alpha$ nunca é positivo. O modelo de Hückel do propenal torna isso quantitativo: somando $2c^2$ sobre os dois orbitais $\pi$ ocupados obtêm-se as cargas $\pi$ ([Definição 16.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/16-teoria-de-huckel-e-sistemas-conjugados#def-b2-huckel-indices)) $+0.33$ no carbono carbonílico, $+0.23$ no carbono $\beta$, $-0.03$ no carbono $\alpha$ e $-0.53$ no oxigênio. A [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier), o orbital que recebe os elétrons de um nucleófilo, é máxima no carbono $\beta$. Os dois sítios respondem portanto aos dois tipos de controle da [Definição 17.5](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control). ∎

## 26.2 Adição 1,2 ou adição conjugada

**Definição 26.3 (Modos de adição).**

Um nucleófilo que se adiciona ao carbono carbonílico de um composto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado dá uma *adição 1,2* (contando a partir do oxigênio): um alcóxido alílico, depois um álcool. Um nucleófilo que se adiciona ao carbono $\beta$ dá uma *adição conjugada* (ou adição 1,4): um [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), que é protonado no carbono, dando um composto carbonílico saturado substituído no carbono $\beta$.

![A ciclo-hex-2-en-1-ona com dois nucleófilos metila. O metil-lítio, um nucleófilo duro, se adiciona ao carbono carbonílico: 1-metilciclo-hex-2-en-1-ol (adição 1,2). O dimetilcuprato de lítio, um nucleófilo mole, se adiciona ao carbono : 3-metilciclo-hexanona (adição conjugada).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-b96936952a36.svg)

![A ciclo-hex-2-en-1-ona com dois nucleófilos metila. O metil-lítio, um nucleófilo duro, se adiciona ao carbono carbonílico: 1-metilciclo-hex-2-en-1-ol (adição 1,2). O dimetilcuprato de lítio, um nucleófilo mole, se adiciona ao carbono : 3-metilciclo-hexanona (adição conjugada).](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-810c6b12efdb.svg)

*A ciclo-hex-2-en-1-ona com dois nucleófilos metila. O metil-lítio, um [nucleófilo duro](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), se adiciona ao carbono carbonílico: 1-metilciclo-hex-2-en-1-ol ([adição 1,2](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)). O dimetilcuprato de lítio, um [nucleófilo mole](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), se adiciona ao carbono $\beta$: 3-metilciclo-hexanona ([adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)).*

**Proposição 26.4 (Que sítio).**

Os [nucleófilos duros](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) (organolítios, a maioria dos reagentes de Grignard, $\ce{LiAlH4}$) se adicionam sobretudo em 1,2, sob [controle de carga](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control), em geral de modo irreversível. Os [nucleófilos moles](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft) ([organocupratos](#def-b2-conjugate-additions-cuprate), [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizados, tiolatos, aminas) se adicionam sobretudo em 1,4, sob [controle orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control); o aduto conjugado, que conserva a ligação $\ce{C=O}$, é também o produto mais estável.

**Raciocínio.** Um [nucleófilo duro](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), pequeno e carregado, interage sobretudo por meio das cargas: ele vai ao centro mais positivo, o carbono carbonílico ([Proposição 26.2](#prop-b2-conjugate-additions-two-sites)); sua adição é rápida e não se reverte, de modo que o produto 1,2, formado mais depressa, permanece (controle cinético). Um [nucleófilo mole](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), grande e polarizável, com uma [HOMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier) alta, interage sobretudo por meio dos [orbitais de fronteira](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier): ele vai aonde a [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier) é máxima, o carbono $\beta$. O produto 1,4 conserva uma ligação $\pi$ $\ce{C=O}$, mais forte que a ligação $\pi$ $\ce{C=C}$ conservada pelo produto 1,2; quando as adições são reversíveis (cianeto, aminas, [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizados, alcóxidos), o equilíbrio deriva portanto para o aduto conjugado, mesmo quando o aduto 1,2 se formou primeiro (controle termodinâmico). ∎

**Método 26.5 (Prever o modo de adição).**

1. Classifique o nucleófilo: duro ( $\ce{RLi}$ , $\ce{RMgX}$ , $\ce{LiAlH4}$ , $\ce{NaBH4}$ com um aldeído) ou mole ( $\ce{R2CuLi}$ , um [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) 1,3-dicarbonílico, $\ce{RS-}$ , $\ce{R2NH}$ , cianeto no equilíbrio).
2. Verifique a reversibilidade: uma adição dura irreversível dá o produto 1,2; uma reversível dá, com o tempo, o produto 1,4.
3. Verifique o impedimento: um carbono $\beta$ substituído retarda a adição 1,4; um aldeído, menos impedido e mais reativo em sua carbonila que uma cetona, favorece 1,2.
4. Escreva o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado pela adição 1,4: ele pode ser protonado, ou capturado por um eletrófilo.

## 26.3 As adições de Michael

**Definição 26.6 (Adição de Michael).**

Uma *adição de Michael* é a [adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) de um carbânion estabilizado, em geral um [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), a um composto carbonílico $\alpha,\beta$-insaturado ou a um alceno pobre em elétrons semelhante. O nucleófilo é o *doador de Michael* (um composto 1,3-dicarbonílico, um nitroalcano, um cianoéster); o composto insaturado é o *aceptor de Michael* (uma enona, um enal, um éster, uma [nitrila](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/23-aminas-e-compostos-nitrogenados#def-b2-amines-nitrile) ou um composto nitro insaturados).

![A adição de Michael do propanodioato de dietila à but-3-en-2-ona. O etóxido forma o enolato estabilizado; este se adiciona ao carbono ; o enolato formado toma um próton do etanol, o que regenera o etóxido. O produto, o (3-oxobutil)propanodioato de dietila, é um composto 1,5-dicarbonílico.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-249a761004ba.svg)

![A adição de Michael do propanodioato de dietila à but-3-en-2-ona. O etóxido forma o enolato estabilizado; este se adiciona ao carbono ; o enolato formado toma um próton do etanol, o que regenera o etóxido. O produto, o (3-oxobutil)propanodioato de dietila, é um composto 1,5-dicarbonílico.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-410924e51396.svg)

*A [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) do propanodioato de dietila à but-3-en-2-ona. O etóxido forma o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizado; este se adiciona ao carbono $\beta$; o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma um próton do etanol, o que regenera o etóxido. O produto, o (3-oxobutil)propanodioato de dietila, é um composto 1,5-dicarbonílico.*

**Proposição 26.7 (Mecanismo de Michael).**

Uma [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) ocorre em três etapas (desprotonação do doador, [adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes), protonação do novo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate)), e a base é regenerada na última etapa: uma quantidade catalítica basta.

**Raciocínio.** O hidrogênio $\alpha$ do doador, entre duas carbonilas, é ácido: $\mathrm pK_a$ cerca de 13 para o propanodioato de dietila, 10.7 para o 3-oxobutanoato de etila. O etóxido (etanol, 15.9) o retira em grande parte, o que é mais que suficiente. O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) estabilizado, mole, se adiciona em 1,4 ([Proposição 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado é uma base mais forte que o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) do doador (ele é estabilizado por uma carbonila, não duas), de modo que toma um próton do solvente, devolvendo um etóxido para o que foi consumido. A reação global forma uma ligação $\sigma$ $\ce{C-C}$ a partir de uma ligação $\pi$ $\ce{C=C}$: ela é favorável, e com um doador estabilizado o aduto não se reverte. ∎

Um aduto de Michael com uma cetona do lado do doador e outra do lado do aceptor é um composto 1,5-dicarbonílico: as duas carbonilas estão a cinco carbonos uma da outra, contando os dois carbonos carbonílicos. Esse padrão é a assinatura de uma [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), como a carbonila $\beta$-hidroxilada era a da [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) ([Método 25.13](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#met-b2-enolates-aldol-aldol-recognition)).

## 26.4 Os organocupratos

**Definição 26.8 (Organocupratos).**

Um *organocuprato* $\ce{R2CuLi}$ é um composto de cobre(I) que leva dois grupos orgânicos, preparado a partir de dois equivalentes de um organolítio e um de um haleto de cobre(I):

$$
\ce{2 CH3Li + CuI -> (CH3)2CuLi + LiI}.
$$

Os [organocupratos](#def-b2-conjugate-additions-cuprate) (também chamados reagentes de Gilman) são preparados e usados em éter a baixa temperatura sob gás inerte, como seus parentes organolítios. O cobre é menos eletropositivo que o lítio ou o magnésio, de modo que a ligação $\ce{Cu-C}$ é mais covalente e o carbono menos carregado: o grupo metila de um cuprato é um [nucleófilo mole](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft). Daí três usos.

- *[Adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes)* de um grupo alquila ou arila a uma enona, o que os reagentes de Grignard e os organolítios não fazem de modo limpo; só um dos dois grupos $\ce{R}$ é transferido.
- *Captura* : o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado pela [adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) pode ser alquilado em seu carbono $\alpha$ , de modo que duas novas ligações $\ce{C-C}$ são criadas em uma só operação.
- *Substituição* de haletos: $\mathrm{R_2CuLi + R'Br \to R{-}R' + RCu + LiBr}$ , um acoplamento que um organolítio estragaria por eliminação ou troca.

## 26.5 A anelação de Robinson

**Definição 26.9 (Anelação).**

Uma *anelação* constrói um novo anel sobre uma molécula existente. A *anelação de Robinson* constrói uma ciclo-hex-2-en-1-ona: uma [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) do [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) de uma cetona a uma cetona $\alpha,\beta$-insaturada (tipicamente a but-3-en-2-ona), seguida de uma [condensação aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular da 1,5-dicetona formada.

![A anelação de Robinson que fornece a cetona de Wieland–Miescher. O enolato da 2-metilciclo-hexano-1,3-diona se adiciona à but-3-en-2-ona (Michael): uma tricetona. O enolato da metilcetona da cadeia lateral ataca uma carbonila do anel (aldólica intramolecular), fechando um anel de seis membros; a desidratação dá a enona conjugada. O grupo metila angular fica no carbono comum aos dois anéis, o único estereocentro.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-43cec7bb4c9d.svg)

![A anelação de Robinson que fornece a cetona de Wieland–Miescher. O enolato da 2-metilciclo-hexano-1,3-diona se adiciona à but-3-en-2-ona (Michael): uma tricetona. O enolato da metilcetona da cadeia lateral ataca uma carbonila do anel (aldólica intramolecular), fechando um anel de seis membros; a desidratação dá a enona conjugada. O grupo metila angular fica no carbono comum aos dois anéis, o único estereocentro.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-3b95462f6a6d.svg)

*A [anelação de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson) que fornece a cetona de Wieland–Miescher. O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) da 2-metilciclo-hexano-1,3-diona se adiciona à but-3-en-2-ona (Michael): uma tricetona. O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) da metilcetona da cadeia lateral ataca uma carbonila do anel ([aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular), fechando um anel de seis membros; a desidratação dá a enona conjugada. O grupo metila angular fica no carbono comum aos dois anéis, o único estereocentro.*

**Proposição 26.10 (Anelação de Robinson).**

Uma cetona com um hidrogênio $\alpha$ e a but-3-en-2-ona, em meio básico, dão uma ciclo-hex-2-en-1-ona em três etapas: [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), [adição aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) intramolecular formando um anel de seis membros, e desidratação. O novo anel contém o antigo carbono $\alpha$ da cetona e seu carbono carbonílico, e os quatro carbonos da but-3-en-2-ona.

**Demonstração.** Siga os átomos na figura. O carbono do [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) da cetona (chamemo-lo C$_a$) se liga ao carbono $\beta$ da but-3-en-2-ona: a cadeia C$_a$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–$\ce{C(=O)}$–$\ce{CH3}$ fica pendurada em C$_a$, e C$_a$ continua ligado ao carbono carbonílico C$_k$ da cetona. Em meio básico, a metilcetona da cadeia forma seu [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) no $\ce{CH3}$ terminal, que ataca C$_k$. O anel fechado conta C$_k$, C$_a$, os dois $\ce{CH2}$, o carbono carbonílico da cadeia lateral e o antigo carbono metílico: seis átomos, o tamanho de anel sem tensão, e é por isso que esse [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), entre os possíveis, leva a um produto estável (um ataque pelo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) do $\ce{CH2}$ interno da cadeia fecharia um anel de quatro membros). O [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) tem seu $\ce{OH}$ em C$_k$, em $\beta$ da carbonila da cadeia; a desidratação coloca a $\ce{C=C}$ entre C$_k$ e o antigo carbono metílico, conjugada com a carbonila: uma ciclo-hex-2-en-1-ona. ∎

**Método 26.11 (Desconectar uma ciclo-hexenona).**

1. Encontre uma ciclo-hex-2-en-1-ona no alvo; numere seu carbono carbonílico C1, a ligação dupla C2=C3, e o anel até C6.
2. Desfaça a desidratação: um $\ce{OH}$ em C3, uma $\ce{C-H}$ em C2.
3. Desfaça a [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) : corte C2–C3. C3 torna-se uma carbonila de cetona, C2 o grupo metila de uma metilcetona: uma 1,5-dicetona.
4. Desfaça a [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) : corte a ligação entre C4 (o carbono $\alpha$ da cetona em C3) e C5. O doador é essa cetona; o aceptor é a enona C5=C6–C1(=O)–C2, que é a but-3-en-2-ona quando C5, C6 e C2 só levam hidrogênios.

**História — A anelação, 1935.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/img-b61e87496c76.jpg)

Robert Robinson e William Rapson publicaram a sequência de formação de anel em 1935, em trabalhos voltados para a síntese dos esteroides. As principais realizações de Robinson foram as estruturas e sínteses de alcaloides, pelas quais ele recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1947. Em 1950, Peter Wieland e Karl Miescher prepararam a dicetona bicíclica do problema deste capítulo, que se tornou um ponto de partida comum para sínteses de esteroides e terpenos. (Retrato: autor desconhecido, domínio público; Wikimedia Commons.)

**Segurança.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-4b496db0d6c3.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-afc03563fb34.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-58320b3f229b.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-b3bf7bb196be.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-748906458fb6.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-3/b2-conjugate-additions/fig-76745c6dd418.svg)

A but-3-en-2-ona é inflamável, muito tóxica, corrosiva e perigosa para o meio aquático, além de ser um lacrimogêneo poderoso; ela só é manuseada na capela. A ciclo-hex-2-en-1-ona é inflamável e tóxica. Os organolítios, os reagentes de Grignard e os cupratos reagem violentamente com a água e são manuseados sob gás inerte.

## 26.6 Exercícios

**Exercício 26.1 ★.**

Preveja [adição 1,2](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes) ou 1,4 à ciclo-hex-2-en-1-ona para: $\ce{CH3MgBr}$; $\ce{(CH3)2CuLi}$; $\ce{C6H5SH}$ com um pouco de base; $\ce{LiAlH4}$.

**Solução de Exercício 26.1.**

- $\ce{CH3MgBr}$ : sobretudo 1,2 (duro, irreversível), 1-metilciclo-hex-2-en-1-ol.
- $\ce{(CH3)2CuLi}$ : 1,4, 3-metilciclo-hexanona.
- Tiofenol com base: 1,4 (o tiolato é mole), 3-(fenilsulfanil)ciclo-hexanona.
- $\ce{LiAlH4}$ : 1,2, ciclo-hex-2-en-1-ol.

**Exercício 26.2 ★.**

Classifique como doador ou [aceptor de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael): pentano-2,4-diona, propenonitrila $\ce{CH2=CHCN}$, nitrometano, propenoato de metila, propanodioato de dietila, but-3-en-2-ona.

**Solução de Exercício 26.2.**

Doadores: pentano-2,4-diona, nitrometano, propanodioato de dietila ($\ce{C-H}$ ácida). Aceptores: propenonitrila, propenoato de metila, but-3-en-2-ona ($\ce{C=C}$ conjugada com um grupo aceptor).

**Exercício 26.3 ★.**

Escreva a preparação do dibutilcuprato de lítio a partir do 1-bromobutano, do lítio e do iodeto de cobre(I).

**Solução de Exercício 26.3.**

$\ce{C4H9Br + 2Li -> C4H9Li + LiBr}$, depois $\ce{2C4H9Li + CuI -> (C4H9)2CuLi + LiI}$, em éter a baixa temperatura sob gás inerte.

**Exercício 26.4 ★.**

Dê o produto do propanodioato de dietila com a but-3-en-2-ona e uma quantidade catalítica de etóxido de sódio, e depois o produto após hidrólise e aquecimento.

**Solução de Exercício 26.4.**

(3-oxobutil)propanodioato de dietila, $\ce{(EtOOC)2CHCH2CH2COCH3}$. A hidrólise dá o ácido propanodioico substituído, que perde $\ce{CO2}$ sob aquecimento ([Proposição 25.8](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-decarboxylation)): ácido 5-oxo-hexanoico, $\ce{HOOCCH2CH2CH2COCH3}$.

**Exercício 26.5 ★★.**

Proponha uma preparação da 3-metilciclo-hexanona a partir da ciclo-hex-2-en-1-ona, e explique por que o brometo de metilmagnésio seria uma má escolha.

**Solução de Exercício 26.5.**

Dimetilcuprato de lítio em éter a baixa temperatura, depois tratamento aquoso: [adição conjugada](#def-b2-conjugate-additions-addition-modes). O brometo de metilmagnésio, mais duro, se adiciona sobretudo em 1,2 e dá o 1-metilciclo-hex-2-en-1-ol como produto principal.

**Exercício 26.6 ★★.**

O etanotiol se adiciona à but-3-en-2-ona com um traço de trietilamina. Escreva o mecanismo e diga por que o tiolato se adiciona em 1,4.

**Solução de Exercício 26.6.**

A $\ce{Et3N}$ retira um pouco de $\ce{EtSH}$, dando $\ce{EtS-}$; o tiolato se adiciona ao carbono $\beta$, o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma o próton de outro $\ce{EtSH}$, o que regenera $\ce{EtS-}$. Produto: 4-(etilsulfanil)butan-2-ona. O enxofre é grande e polarizável, seu par não ligante alto em energia: um [nucleófilo mole](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-hard-soft), sob [controle orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control), que portanto ataca onde a [LUMO](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-frontier) é máxima; e a adição é reversível, o que também favorece o aduto 1,4, mais estável.

**Exercício 26.7 ★★.**

O cianeto com a ciclo-hex-2-en-1-ona dá, a baixa temperatura e em tempos curtos, a cianoidrina; a temperatura mais alta e em tempos mais longos, a 3-oxociclo-hexano-1-carbonitrila. Explique pelo controle cinético e termodinâmico.

**Solução de Exercício 26.7.**

O cianeto ataca mais depressa o carbono carbonílico, mais positivo: a cianoidrina é o produto cinético. Sua formação é reversível; a temperatura mais alta, com tempo, o cianeto é liberado e se adiciona de novo no carbono $\beta$, dando o aduto que conserva a ligação $\pi$ $\ce{C=O}$, mais forte: o produto termodinâmico.

**Exercício 26.8 ★★.**

Dê o produto da [anelação de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson) da 2-metilciclo-hexano-1,3-diona com a but-3-en-2-ona, depois o da ciclo-hexanona com a but-3-en-2-ona.

**Solução de Exercício 26.8.**

Com a 2-metilciclo-hexano-1,3-diona: a cetona de Wieland–Miescher (figura da [anelação de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson)). Com a ciclo-hexanona: 4,4a,5,6,7,8-hexa-hidronaftalen-2(3*H*)-ona, uma enona bicíclica cuja $\ce{C=C}$ termina em um carbono de fusão, sem grupo metila angular.

**Exercício 26.9 ★★.**

Desconecte a heptano-2,6-diona em um doador e um [aceptor de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), e proponha condições.

**Solução de Exercício 26.9.**

$\ce{CH3COCH2CH2CH2COCH3}$: C2 e C6 são as carbonilas, cinco carbonos de C2 a C6 contados inclusive, uma 1,5-dicetona. Corte C3–C4: doador, o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) da propanona em C3 (melhor, o 3-oxobutanoato de etila, cujo éster é removido depois por hidrólise e [descarboxilação](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-decarboxylation)); aceptor, a but-3-en-2-ona. Condições: 3-oxobutanoato de etila, but-3-en-2-ona, etóxido de sódio catalítico em etanol; depois ácido aquoso e aquecimento.

**Exercício 26.10 ★★★.**

Uma [adição aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) simples se reverte facilmente em meio básico; o aduto de Michael do propanodioato de dietila e da but-3-en-2-ona, não. Explique pelas ligações formadas e rompidas e pela acidez do produto.

**Solução de Exercício 26.10.**

A [aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) cria uma ligação $\ce{C-C}$ mas transforma uma ligação $\pi$ $\ce{C=O}$ em uma ligação $\sigma$ $\ce{C-O}$; o saldo é pequeno e duas moléculas tornam-se uma, de modo que $K$ é modesta e a [retroaldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) é fácil. A [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) cria uma ligação $\ce{C-C}$ à custa de uma ligação $\pi$ $\ce{C=C}$, mais fraca, e conserva as duas $\ce{C=O}$: ela é claramente favorável. A reação inversa exigiria que o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) da cetona expulsasse o ânion propanodioato estabilizado; o equilíbrio fica tão do lado do aduto que, com base catalítica, o aduto persiste.

**Exercício 26.11 ★★★.**

O propanodioato de dietila com dois equivalentes de propenoato de metila e uma base catalítica dá um produto sem nenhuma $\ce{C-H}$ restante entre seus dois grupos éster. Desenhe-o e explique.

**Solução de Exercício 26.11.**

$\ce{C(COOEt)2(CH2CH2COOCH3)2}$. Após a primeira [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael), o carbono central ainda tem um hidrogênio entre dois ésteres, tão ácido quanto antes: a base o retira e segue-se uma segunda adição.

**Exercício 26.12 ★★★.**

A 2-metilciclo-hexanona e a but-3-en-2-ona, em uma [anelação de Robinson](#def-b2-conjugate-additions-robinson), podem reagir por qualquer um dos dois [enolatos](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate). Desenhe os dois produtos e diga que condições favorecem aquele que tem o grupo metila no carbono de fusão dos anéis.

**Solução de Exercício 26.12.**

Pelo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) mais substituído (do lado do carbono que leva a metila): a octalona com o grupo metila no carbono de fusão, 4a-metil-4,4a,5,6,7,8-hexa-hidronaftalen-2(3*H*)-ona. Pelo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) menos substituído (do lado $\ce{CH2}$): o grupo metila termina em um carbono do anel vizinho da fusão. O primeiro é favorecido em condições de equilíbrio (um alcóxido em seu álcool, ou a via da [enamina](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/23-aminas-e-compostos-nitrogenados#def-b2-amines-imine) com uma [amina secundária](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/23-aminas-e-compostos-nitrogenados#def-b2-amines-class) e um ácido), que dão o [enolato termodinâmico](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-kinetic-enolate), mais substituído ([Proposição 25.6](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-enolate-control)).

## 26.7 Problema: A cetona de Wieland–Miescher

**Problema 26.1.**

Problema de fim de semana — o doador ácido, o aduto de Michael, a aldólica intramolecular e sua desidratação, o estereocentro e o balanço de massa de uma preparação

Preparação (dados do exercício): $10.0\,\mathrm{g}$ de 2-metilciclo-hexano-1,3-diona reagem com um leve excesso de but-3-en-2-ona e uma base catalítica ([adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael)); a tricetona é depois ciclizada com uma [amina secundária](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/23-aminas-e-compostos-nitrogenados#def-b2-amines-class) e um ácido ([aldólica](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol), desidratação). Rendimento global: 70 %. A ciclo-hexano-1,3-diona de referência tem $\mathrm pK_a = 5.3$ em água. Massas molares ($\mathrm{g}/\mathrm{mol}$): C 12.011, H 1.008, O 15.999.

**Parte I — O doador.**

1. Desenhe a 2-metilciclo-hexano-1,3-diona e marque seu hidrogênio mais ácido.
2. Por que esse hidrogênio é tão mais ácido que os hidrogênios $\alpha$ da ciclo-hexanona?
3. Desenhe as três estruturas de ressonância de seu [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) .
4. O hidróxido ou o etóxido são fortes o bastante para formar completamente esse [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) ? Use o $\mathrm pK_a$ .
5. Escreva o [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-tautomerism) da diona que envolve C2, e diga por que o grupo metila em C2 não o impede.
6. Esse [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) é duro ou mole? Que sítio da but-3-en-2-ona ele vai atacar?

**Parte II — O aduto de Michael.**

7. Escreva a [adição de Michael](#def-b2-conjugate-additions-michael) e dê o nome da tricetona formada.
8. Por que basta uma quantidade catalítica de base?
9. Por que a nova ligação se forma em C2 da diona e não em seu oxigênio?
10. Quantos carbonos quaternários a tricetona tem?
11. Identifique a relação 1,5-dicarbonílica na tricetona.
12. Por que se usa um leve excesso de but-3-en-2-ona, e por que apenas leve?

**Parte III — O fechamento do anel.**

13. Liste os carbonos da tricetona que levam hidrogênios $\alpha$ .
14. Que [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) , atacando que carbonila, fecha um anel de seis membros?
15. Que outros fechamentos de anel poderiam ser tentados, e por que eles não dão o produto?
16. Escreva o [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) formado e a desidratação que se segue.
17. Por que a desidratação é fácil?
18. Dê os grupos funcionais da cetona de Wieland–Miescher.

**Parte IV — Estereoquímica e balanço de massa.**

19. Que carbono do produto é um estereocentro?
20. O produto desta preparação é opticamente ativo? Explique.
21. Calcule as massas molares da diona, da but-3-en-2-ona e do produto $\ce{C11H14O2}$ .
22. Escreva a equação global e verifique-a com as fórmulas.
23. Calcule a quantidade de diona usada.
24. Dê a massa de cetona de Wieland–Miescher obtida com 70 % de rendimento global.

**Solução de Problema 26.1.**

**1.** Um anel de ciclo-hexano com $\ce{C=O}$ em C1 e C3 e um grupo metila em C2; o hidrogênio em C2 é o mais ácido. **2.** Sua remoção dá um ânion cuja carga é deslocalizada sobre C2 e os dois oxigênios; na ciclo-hexanona, um só oxigênio a compartilha, e a acidez é fraca demais para ser medida em água. **3.** Carga em C2; $\ce{C1=C2}$ com $\ce{O^-}$ em C1; $\ce{C2=C3}$ com $\ce{O^-}$ em C3. **4.** Sim: com o hidróxido, $K = 10^{14.0 - 5.3} = 10^{8.7}$ (a água como ácido conjugado, a partir de $K_e$); com o etóxido, $10^{15.9-5.3} = 10^{10.6}$. Ambos são completos.

**5.** $\ce{C1(OH)=C2(CH3)}$: C2 ainda leva um hidrogênio, que é tudo de que um [enol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-tautomerism) precisa; o grupo metila apenas substitui o segundo. **6.** Mole: a carga está espalhada sobre três átomos e o ânion é estabilizado. Ele ataca o carbono $\beta$ ([Proposição 26.4](#prop-b2-conjugate-additions-regio)). **7.** O C2 do [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) se liga à extremidade $\ce{CH2}$ da but-3-en-2-ona; o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) formado toma um próton: 2-metil-2-(3-oxobutil)ciclo-hexano-1,3-diona. **8.** Cada novo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) toma um próton de uma molécula de diona (ou do solvente) e assim regenera o [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) doador: a base não é consumida. **9.** O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) é ambidentado; com um eletrófilo carbonado mole, sob [controle orbital](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/17-orbitais-de-fronteira-e-reatividade#def-b2-frontier-orbitals-control), ele reage pelo carbono, e o aduto $\ce{C-C}$ conserva duas ligações $\ce{C=O}$, a combinação mais forte; um aduto em $\ce{O}$, se formado, se reverteria. **10.** Um: C2, ligado a C1, C3, à metila e à cadeia. **11.** O carbono carbonílico da cadeia e a carbonila do anel C1 (ou C3): $\ce{C(=O)}$–$\ce{CH2}$–$\ce{CH2}$–C2–C1, cinco carbonos contados inclusive. **12.** Para consumir toda a diona, o reagente mais valioso; apenas leve, porque a but-3-en-2-ona é muito tóxica e polimeriza. **13.** C4 e C6 do anel (vizinhos de C3 e C1), o $\ce{CH2}$ da cadeia vizinho de sua carbonila, e o $\ce{CH3}$ terminal da cadeia. C2 não tem nenhum. **14.** O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) do $\ce{CH3}$ terminal ataca uma carbonila do anel: o anel fechado conta esse carbono, o carbono carbonílico da cadeia, dois $\ce{CH2}$, C2 e o carbono carbonílico atacado: seis átomos. **15.** O [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) do $\ce{CH2}$ interno da cadeia fecharia um anel de quatro membros, tensionado. Um [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate) do anel (C4 ou C6) atacando a carbonila da cadeia também fecha um anel de seis membros, mas em ponte: esse [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) não pode desidratar (a ligação dupla ficaria em uma cabeça de ponte de um pequeno sistema bicíclico) e se reverte, enquanto o [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) fundido é drenado pela desidratação. **16.** O [aldol](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-aldol) leva $\ce{OH}$ no antigo carbono carbonílico do anel, agora na fusão dos anéis; a perda de água com um hidrogênio do antigo carbono $\ce{CH3}$ (agora em $\alpha$ da cetona da cadeia) dá a $\ce{C=C}$ conjugada com essa cetona. **17.** A nova ligação dupla é conjugada com a carbonila: uma eliminação E1cB passando pelo [enolato](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#def-b2-enolates-aldol-enolate), favorecida pelo aquecimento ([Proposição 25.11](https://one-course.com/books/chemistry/3/pt/chapter/25-enois-enolatos-e-a-reacao-aldolica#prop-b2-enolates-aldol-aldol-equilibrium)). **18.** Uma cetona saturada e uma cetona $\alpha,\beta$-insaturada (uma ciclo-hexenona). **19.** O carbono de fusão que leva o grupo metila: quatro substituintes diferentes. **20.** Não: a diona é aquiral, e suas duas carbonilas são atacadas igualmente (são imagens especulares uma da outra em relação à cadeia); com reagentes aquirais o produto é racêmico. Catalisadores aminados quirais favorecem uma carbonila e dão um enantiômero em excesso (volume do 3.º ano). **21.** Diona $\ce{C7H10O2}$: $126.155\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C4H6O}$: $70.091\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$; $\ce{C11H14O2}$: $178.231\,\mathrm{g}/\mathrm{mol}$. **22.** $\ce{C7H10O2 + C4H6O -> C11H14O2 + H2O}$: C 11, H 16, O 3 de cada lado. **23.** $10.0/126.155 = 0.079\,27\,\mathrm{mol} = 79.3\,\mathrm{mmol}$. **24.** $0.07927 \times 178.231 \times 0.70 = \boldsymbol{\approx 9.89\,\mathrm{g}}$ de cetona de Wieland–Miescher.