---
title: "التخليق اللاتناظري"
book: "الكيمياء الجامعية — السنة الثالثة"
subject: chemistry
language: ar
chapter: 28
exercises: 12
source: https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/28-asymmetric-synthesis
license: CC-BY-NC-SA-4.0
credit: "One Chemistry Book, One Course (one-course.com)"
---

# الفصل 28 — التخليق اللاتناظري

كان الليفودوبا، الدواء الذي يخفف أعراض داء باركنسون، في السبعينيات أول مركب يُصنع صناعيًا [بالحفز اللاتناظري](#def-b3-asymmetric-synthesis-asymmetric-catalysis): فبضعة غرامات من معقد روديوم كيرالي، مذابة مع طليعة مستوية لاكيرالية تحت الهيدروجين، أعطت ناتجًا يفوق فيه أحد المتماكبين المرآويين الآخرَ عددًا بكثير. وقد يختلف المتماكبان المرآويان لدواء اختلافًا تامًا في آثارهما، لأن المستقبلات والإنزيمات التي يلاقيانها هي نفسها كيرالية. ويقيس هذا الفصل النقاوة المرآوية، ويفسّر كيف يختار محيط كيرالي بين طريقين متناظرين مرآويًا، ويستعرض الاستراتيجيات ([المخزون الكيرالي](#def-b3-asymmetric-synthesis-chiral-pool)، والمساعدات، والفصل، والحفازات الفلزية والعضوية) التي تصنع متماكبات مرآوية مفردة.

**ما تعرفه من قبل.**

عرّف مجلد السنة الأولى الكيرالية، والمتماكبات المرآوية، والمتماكبات اللامرآوية، والخلائط الراسيمية، والدوران النوعي، وقواعد CIP والتفاعلات الانتقائية فراغيًا والنوعية فراغيًا؛ وعرّف مجلد السنة الثانية الهدرجة الحفزية، والإيبوكسدة، والهيدروكسلة الثنائية، والإيمينات، والإينامينات، والإينولات، والتفاعل الألدولي، وحلقنة روبنسون والكروماتوغرافيا. وأعطى [الفصل 12](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/12-theories-of-reaction-rates#ch-b3-rate-theories) [معادلة أيرنغ](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/12-theories-of-reaction-rates#thm-b3-rate-theories-eyring)، و[الفصل 21](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/21-homogeneous-catalysis-in-industry#ch-b3-homogeneous-catalysis) دورة ويلكنسون، و[الفصل 4](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/4-symmetry-and-point-groups#ch-b3-point-groups) المحور $C_2$.

![قاعة مفاعلات مبطنة بالزجاج في مصنع لإنتاج المكوّنات الصيدلانية الفعالة. كثير من منتجاته متماكبات مرآوية مفردة، تُصنع بالحفز أو بالفصل وتُفحص بالكروماتوغرافيا الكيرالية.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/img-04a896e91e5f.jpg)

*قاعة مفاعلات مبطنة بالزجاج في مصنع لإنتاج المكوّنات الصيدلانية الفعالة. كثير من منتجاته متماكبات مرآوية مفردة، تُصنع بالحفز أو بالفصل وتُفحص بالكروماتوغرافيا الكيرالية.*

## 28.1 قياس النقاوة المرآوية

**تعريف 28.1 (الزيادة المرآوية).**

من أجل خليط من متماكبين مرآويين بكميتين $n_R \ge n_S$، تكون *الزيادة المرآوية* هي $\mathrm{ee} = (n_R - n_S)/(n_R + n_S)$ و*النسبة المرآوية* $\mathrm{er} = n_R/n_S$؛ ومن أجل المتماكبات اللامرآوية، تُعرَّف *الزيادة اللامرآوية* de بالطريقة نفسها. و*النقاوة الضوئية* هي نسبة الدوران النوعي لعيّنة إلى الدوران النوعي للمتماكب المرآوي النقي.

**قضية 28.2 (ee وer).**

$\mathrm{ee} = (\mathrm{er} - 1)/(\mathrm{er} + 1)$ و$\mathrm{er} = (1 + \mathrm{ee})/(1 - \mathrm{ee})$.

**برهان.** اقسم بسط $(n_R - n_S)/(n_R + n_S)$ ومقامه على $n_S$؛ والحل بالنسبة إلى er يعطي الصيغة الثانية. ∎

[الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 90 % تقابل [نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 : 5، والزيادة 98 % تقابل نسبة 99 : 1. ولا تساوي [النقاوة الضوئية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) الزيادةَ المرآوية إلا إذا كان الدوران متناسبًا مع التركيب؛ والشوائب، والمذيب، وآثار التركيز، وصغر دوران مركبات كثيرة تجعلها غير موثوقة، فتُقاس [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) بفصل المتماكبين المرآويين.

**طريقة 28.3 (الزيادة المرآوية من كروماتوغرام كيرالي).**

1. احقن الخليط الراسيمي أولًا، لتعرف القمتين وتتحقق من انفصالهما (فصل حتى خط الأساس) وتساوي مساحتيهما.
2. احقن العيّنة وكامِل القمتين.
3. للمتماكبين المرآويين الاستجابة نفسها في كاشف لاكيرالي، ومنه $\mathrm{ee} = (A_1 - A_2)/(A_1 + A_2)$ ؛ وأسند القمتين بمرجع نقي مرآويًا.

![يسارًا: الزيادة المرآوية بدلالة الفرق في طاقة جيبس للتنشيط بين الطريقين المتنافسين، عند ثلاث درجات حرارة: فالقيمة نفسها للفرق G تعطي زيادة مرآوية أعلى عند درجة الحرارة المنخفضة. يمينًا: كروماتوغرام HPLC كيرالي، مساحتا القمتين 97.5 و2.5 (نموذج): الزيادة المرآوية 95 %.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-3bcc9aca0c7a.svg)

*يسارًا: [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) بدلالة الفرق في [طاقة جيبس للتنشيط](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/12-theories-of-reaction-rates#def-b3-rate-theories-activation) بين الطريقين المتنافسين، عند ثلاث درجات حرارة: فالقيمة نفسها للفرق $\Delta\Delta G^\ddagger$ تعطي [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) أعلى عند درجة الحرارة المنخفضة. يمينًا: كروماتوغرام HPLC كيرالي، مساحتا القمتين 97.5 و2.5 (نموذج): [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 %.*

لا يميّز الرنين المغناطيسي النووي بين المتماكبين المرآويين إلا في محيط كيرالي: فعامل الإذابة الكيرالي يكوّن معقدات لامرآوية قصيرة العمر تختلف إشاراتها، والكحول أو الأمين الكيرالي المحوَّل إلى إستريه اللامرآويين مع حمض موشر يكشف التشكيل من نمط فروق الانزياح.

**طريقة 28.4 (التشكيل من إسترات موشر، بإيجاز).**

1. اصنع إستري MTPA كليهما، ( *R* ) و( *S* )، للكحول.
2. سجّل طيفيهما البروتونيين واحسب $\Delta\delta = \delta_S - \delta_R$ للبروتونات على كل جانب من كربون الكاربينول.
3. في التشكُّل المفضل تحجب حلقة الفينيل في الحمض جانبًا واحدًا: فالبروتونات ذات $\Delta\delta > 0$ تقع في جانب، وذات $\Delta\delta < 0$ في الجانب الآخر، وهذا يحدد موضع المستبدلين ويعطي التشكيل.

## 28.2 الموضعية والإضافات الانتقائية فراغيًا

**تعريف 28.5 (التفاعلات الانتقائية فراغيًا).**

*التفاعل الانتقائي للمتماكبات المرآوية* يكوّن أحد المتماكبين المرآويين لناتج بزيادة على الآخر؛ و*التفاعل الانتقائي للمتماكبات اللامرآوية* يكوّن متماكبًا لامرآويًا واحدًا بزيادة.

**تعريف 28.6 (الموضعية).**

تكون مجموعتان في جزيء *متكافئتي الموضع* حين يبادل بينهما دوران للجزيء (فاستبدال أي منهما يعطي المركب نفسه)، و*مرآويتي الموضع* حين لا يبادل بينهما إلا انعكاس (فاستبدال إحداهما أو الأخرى يعطي متماكبين مرآويين)، و*لامرآويتي الموضع* حين لا تبادل بينهما أي [عملية تناظر](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/4-symmetry-and-point-groups#def-b3-point-groups-operation) (فاستبدال إحداهما أو الأخرى يعطي متماكبين لامرآويين).

ذرتا الهيدروجين في مجموعة $\ce{CH2}$ مجاورة لمركز فراغي [لامرآويتا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity): فلهما انزياحان كيميائيان مختلفان وتقترنان إحداهما بالأخرى، ولهذا تظهر مثل هذه المجموعة غالبًا في صورة إشارتين في الرنين المغناطيسي النووي.

**تعريف 28.7 (الأوجه السابقة للكيرالية).**

ذرة الكربون المثلثية ذات المستبدلات الثلاثة المختلفة *سابقة للكيرالية*: فإضافة مجموعة رابعة مختلفة تُنشئ مركزًا فراغيًا. ووجهها الذي تبدو فيه المستبدلات الثلاثة بترتيب أولوية CIP المتناقص دائرةً مع عقارب الساعة هو *الوجه Re*؛ وعكس عقارب الساعة، *الوجه Si*.

![وجها الأسيتوفينون. من الأمام، تدور مستبدلات كربون الكربونيل بترتيب CIP (O، الفينيل، الميثيل) عكس عقارب الساعة: فالوجه الأمامي هو Si، والوجه الخلفي Re.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-15371640a403.svg)

*وجها الأسيتوفينون. من الأمام، تدور مستبدلات كربون الكربونيل بترتيب CIP (O، الفينيل، الميثيل) عكس عقارب الساعة: فالوجه الأمامي هو *Si*، والوجه الخلفي *Re*.*

**طريقة 28.8 (إسناد الوجهين Re وSi).**

1. رتّب المستبدلات الثلاثة للذرة المثلثية بقواعد CIP (فالرابطة المضاعفة تعدّ شريكها مرتين).
2. انظر إلى الوجه المعني، والمستوي المثلثي في مستوي الصفحة.
3. مع عقارب الساعة 1 $\to$ 2 $\to$ 3: *Re* ؛ وعكسها: *Si* .
4. لتسمية الناتج، أضف المجموعة الجديدة نحو الناظر وطبّق قواعد CIP على المركز الفراغي الجديد؛ فالهجوم من [الوجه Re](#def-b3-asymmetric-synthesis-faces) لا يعطي *R* دائمًا.

**تعريف 28.9 (نموذج فلكين–آن والتحكم بالاستخلاب).**

*نموذج فلكين–آن* يتنبأ بالمتماكب اللامرآوي الرئيس لإضافة محبة للنواة إلى مجموعة كربونيل مجاورة لمركز فراغي: تقع أكبر مجموعة على ذلك المركز عمودية على مستوي الكربونيل، ويقترب المحب للنواة في وضع anti منها، مارًّا بجانب أصغر مجموعة، على امتداد مسار بورغي–دونيتز. وفي *التحكم بالاستخلاب*، يثبّت أيون فلزي مرتبط بأكسجين الكربونيل وبمجموعة مانحة على المركز الفراغي التشكُّلَ، فيُضاف المحب للنواة إلى الوجه الأقل إعاقة من حلقة الاستخلاب.

**قضية 28.10 (انتقائية فلكين–آن).**

من أجل ألدهيد أو كيتون كيرالي عند الموضع $\alpha$ دون مجموعة مخلبية، يكون الناتج الرئيس هو الذي يتنبأ به [نموذج فلكين–آن](#def-b3-asymmetric-synthesis-felkin) (وهو نموذج تجريبي، تدعمه الحسابات).

**برهان.** *نقبله في هذا المستوى.* ∎

![نموذج فلكين–آن، كما يُرى على امتداد الرابطة من كربون الكربونيل (في الأمام، الرابطتان إلى O وR) إلى المركز الفراغي (الدائرة الخلفية، المجموعات L وM وS). والمجموعة الكبيرة عمودية على مستوي الكربونيل؛ ويأتي المحب للنواة من الجهة المقابلة، قريبًا من المجموعة الصغيرة وبعيدًا عن الأكسجين.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-e08d57e1496b.svg)

*[نموذج فلكين–آن](#def-b3-asymmetric-synthesis-felkin)، كما يُرى على امتداد الرابطة من كربون الكربونيل (في الأمام، الرابطتان إلى O وR) إلى المركز الفراغي (الدائرة الخلفية، المجموعات L وM وS). والمجموعة الكبيرة عمودية على مستوي الكربونيل؛ ويأتي المحب للنواة من الجهة المقابلة، قريبًا من المجموعة الصغيرة وبعيدًا عن الأكسجين.*

## 28.3 الاستراتيجيات

**تعريف 28.11 (المخزون الكيرالي).**

*المخزون الكيرالي* هو مجموعة المركبات الطبيعية الرخيصة النقية مرآويًا (الأحماض الأمينية، والسكريات، والتربينات، والأحماض الهيدروكسيلية) المستعملة مواد انطلاق، تُحمل مراكزها الفراغية إلى الهدف.

**تعريف 28.12 (المساعد الكيرالي).**

*المساعد الكيرالي* مجموعة نقية مرآويًا تُربط مؤقتًا بركيزة للتحكم في الكيمياء الفراغية لتفاعل، ثم تُزال وتُستعاد.

في ألكلات إيفانز، يُؤسيَل أوكسازوليدينون مصنوع من حمض أميني؛ ويهاجم هاليدُ ألكيل إينولاتَ الليثيوم أو الصوديوم، المخلوب مع مجموعة كربونيل المساعد، على الوجه البعيد عن مستبدل المساعد، فيعطي متماكبًا لامرآويًا واحدًا، [بزيادة لامرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) تتجاوز غالبًا 95 %؛ ثم تحرر الحلمأة الحمض الكيرالي والمساعد.

**تعريف 28.13 (الفصل).**

*فصل الخليط الراسيمي* هو فصله إلى متماكبيه المرآويين، تقليديًا ببلورة أملاح لامرآوية مع حمض أو قاعدة نقية مرآويًا. وفي *الفصل الحركي* يتفاعل المتماكبان المرآويان بسرعتين مختلفتين مع كاشف أو حفاز كيرالي، بانتقائية $s = k_{\mathrm{fast}}/k_{\mathrm{slow}}$. وفي *الفصل الحركي الديناميكي* يتحول المتماكبان المرآويان للركيزة أحدهما إلى الآخر بسرعة بينما يتفاعل أحدهما.

**مبرهنة 28.14 (معادلة كاغان).**

في [فصل حركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) لخليط راسيمي بتفاعلات من الرتبة الأولى انتقائيتها $s$، يرتبط التحويل $c$ [والزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للركيزة الباقية بالعلاقة

$$
s = \frac{\ln[(1 - c)(1 - \mathrm{ee})]}{\ln[(1 - c)(1 + \mathrm{ee})]}.
$$

**برهان.** يتناقص كل متماكب مرآوي أسيًا: فالنسبتان الباقيتان $f_1 = \eu^{-k_{\mathrm{fast}}t}$ و$f_2 = \eu^{-k_{\mathrm{slow}}t}$، ومنه $\ln f_1 = s\ln f_2$. وانطلاقًا من كميتين متساويتين، $1 - c = (f_1 + f_2)/2$ و$\mathrm{ee} = (f_2 - f_1)/(f_1 + f_2)$. ثم $(1 - c)(1 - \mathrm{ee}) = \tfrac12(f_1 + f_2)\cdot 2f_1/(f_1 + f_2) = f_1$ وكذلك $(1 - c)(1 + \mathrm{ee}) = f_2$. ومنه $s = \ln f_1/\ln f_2$ هي النسبة المذكورة. ∎

![الفصل الحركي: الزيادة المرآوية للركيزة الباقية (الخط المتصل) وللناتج (المتقطع) بدلالة التحويل، من أجل ثلاث انتقائيات. يمكن دائمًا جعل الركيزة نقية مرآويًا بالمضي بعيدًا بما يكفي، على حساب المردود؛ أما الناتج فيكون أنقى ما يكون عند تحويل ضعيف.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-c17ecac79bb0.svg)

*[الفصل الحركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution): [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للركيزة الباقية (الخط المتصل) وللناتج (المتقطع) بدلالة التحويل، من أجل ثلاث انتقائيات. يمكن دائمًا جعل الركيزة نقية مرآويًا بالمضي بعيدًا بما يكفي، على حساب المردود؛ أما الناتج فيكون أنقى ما يكون عند تحويل ضعيف.*

**قضية 28.15 (الفصل الحركي الديناميكي).**

إذا تحول المتماكبان المرآويان للركيزة أحدهما إلى الآخر أسرع بكثير من تفاعل أي منهما، أمكن تحويل الخليط الراسيمي كله إلى متماكب مرآوي واحد للناتج، [بزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) تحددها $s$: $\mathrm{er} = s$.

**برهان.** يُبقي التراسم السريع المتماكبين المرآويين للركيزة بكميتين متساويتين في كل لحظة. فتتكوّن النواتج بسرعتين نسبتهما $k_{\mathrm{fast}}[\mathrm A] : k_{\mathrm{slow}}[\mathrm A] = s$، ولا شيء يوقف التفاعل قبل أن تُستهلك الركيزة كلها، عبر المتماكب السريع أساسًا: فيمكن أن يبلغ المردود 100 % مع $\mathrm{er} = s$. ∎

**طريقة 28.16 (اختيار استراتيجية).**

1. إذا كانت المراكز الفراغية للهدف موجودة في مركب طبيعي رخيص، فانطلق من [المخزون الكيرالي](#def-b3-asymmetric-synthesis-chiral-pool) .
2. من أجل تخليق لمرة واحدة، أو لتثبيت مركز بموثوقية بجوار مجموعة كربونيل، استعمل مساعدًا، على حساب خطوتين إضافيتين.
3. إذا كان الخليط الراسيمي رخيصًا وكان المتماكب غير المرغوب فيه قابلًا لإعادة التدوير أو التراسم، فافصله (تقليديًا، أو حركيًا أو ديناميكيًا).
4. على النطاق الواسع، ابحث عن حفاز لاتناظري: مركز فراغي واحد يُصنع في كل دورة حفزية، دون نفايات كيرالية بكميات ستوكيومترية.

## 28.4 الحفز اللاتناظري بالفلزات

**تعريف 28.17 (الحفز اللاتناظري).**

*الحفز اللاتناظري* تخليق انتقائي للمتماكبات المرآوية بحفاز كيرالي يُستعمل بكمية صغيرة؛ وفي الحفازات الفلزية، تأتي الكيرالية عادة من *ربيطة كيرالية*.

**مبرهنة 28.18 (الانتقائية من الطاقة).**

إذا تكوّن ناتجان متماكبان مرآويًا عبر حالتين انتقاليتين لامرآويتين بعاملين قبليين متساويين، تكوّنًا غير عكوس، تحت تحكم حركي، فإن $\mathrm{er} = \exp(\Delta\Delta G^\ddagger/RT)$، حيث $\Delta\Delta G^\ddagger$ الفرق بين طاقتي جيبس لتنشيطهما.

**برهان.** بحسب [معادلة أيرنغ](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/12-theories-of-reaction-rates#thm-b3-rate-theories-eyring) ([الفصل 12](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/12-theories-of-reaction-rates#ch-b3-rate-theories))، $k_i = (k_BT/h)\eu^{-\Delta G_i^\ddagger/RT}$؛ ويتكوّن الناتجان كلاهما من المتفاعلات نفسها، فتكون في كل لحظة نسبة سرعتيهما $k_1/k_2 = \eu^{(\Delta G_2^\ddagger - \Delta G_1^\ddagger)/RT}$، وكذلك نسبة الكميتين المتكوّنتين. ∎

عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ تحتاج [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) قدرها 99 % ([نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 199) إلى $\Delta\Delta G^\ddagger = RT\ln 199 = 13.1\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$، أي نحو طاقة رابطة هيدروجينية واحدة؛ وعند $-78\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ يكفي $8.6\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$.

**قضية 28.19 (الربائط ذات التناظر C2C_2C2​).**

[الربيطة الكيرالية](#def-b3-asymmetric-synthesis-asymmetric-catalysis) ذات التناظر $C_2$ تنصّف عدد الحالات الانتقالية اللامرآوية التي يجب مقارنتها، لأن موقعي التناسق اللذين تتركهما متكافئان.

**برهان.** الدوران $C_2$ للحفاز ينقل أحد الموقعين الحرين إلى الآخر ويترك الحفاز دون تغيير؛ فكل حالة انتقالية عند أحد الموقعين مطابقة إذن لنظيرتها المدوَّرة عند الآخر. فلا تلزم مقارنة إلا أنماط الارتباط عند موقع واحد (وجه الركيزة، واتجاهها). ∎

استعمل نولز فوسفينات أحادية كيرالية، ثم ثنائي الفوسفين DIPAMP ذا التناظر $C_2$، مع الروديوم لهدرجة إيناميد إلى الحمض الأميني المحمي في الليفودوبا؛ ويهدرج BINAP لنويوري، مع الروثينيوم، الكيتونات والألكينات الموظَّفة، ويهدرج، مع ثنائي أمين كيرالي، الكيتونات البسيطة [بزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) مرتفعة جدًا. وفي هدرجة الإيناميد بالروديوم يأتي الناتج الرئيس من معقد الحفاز–الركيزة الأقل استقرارًا والأقل وفرة، الذي يتفاعل مع الهيدروجين أسرع بكثير: فتتحدد الانتقائية عند الحالات الانتقالية، لا بأعداد الوسائط (مبدأ كيرتن–هاميت).

**تعريف 28.20 (إيبوكسدة شاربلس).**

*إيبوكسدة شاربلس* هي الإيبوكسدة الانتقائية للمتماكبات المرآوية للكحولات الأليلية بهيدروبيروكسيد *tert*-بوتيل، بحفز إيزوبروبوكسيد التيتانيوم(IV) مع طرطرات ثنائي الإيثيل النقية مرآويًا؛ إذ يرتبط الكحول بالتيتانيوم، الذي يوصل الأكسجين إلى أحد وجهي الألكين، الذي تختاره الطرطرات.

![مُعين شاربلس للحفظ. مع رسم الكحول الأليلي في المستوي، والمجموعة CH2OH في أسفل اليمين، توصل L-(+)-طرطرات ثنائي الإيثيل الأكسجين من تحت المستوي وتوصله D-(-)-طرطرات ثنائي الإيثيل من فوقه، مهما كانت المستبدلات من R1 إلى R3.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-60665d144514.svg)

*مُعين شاربلس للحفظ. مع رسم الكحول الأليلي في المستوي، والمجموعة $\ce{CH2OH}$ في أسفل اليمين، توصل L-($+$)-طرطرات ثنائي الإيثيل الأكسجين من تحت المستوي وتوصله D-($-$)-طرطرات ثنائي الإيثيل من فوقه، مهما كانت المستبدلات من $\mathrm R^1$ إلى $\mathrm R^3$.*

الفكرة نفسها، فلز ممسوك في جيب كيرالي بربيطة طبيعية رخيصة، تعطي الهيدروكسلة الثنائية اللاتناظرية للألكينات وفق شاربلس بالأوزميوم وربائط قلويدات الكينا. وحين لا تكون الربيطة نقية مرآويًا، فلا يلزم أن تتناسب [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للناتج مع [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للربيطة: فتجمعات من ربيطتين، بنشاطين مختلفين للأزواج المتجانسة الكيرالية والمختلفة الكيرالية، تعطي مفاعيل غير خطية، تكون أحيانًا تضخيمات مفيدة.

## 28.5 الحفز العضوي

**تعريف 28.21 (الحفز العضوي).**

*الحفز العضوي* هو الحفز بجزيئات عضوية صغيرة دون فلزات. ففي *الحفز بالإينامين* يحوّل أمين ثانوي كيتونًا أو ألدهيدًا إلى إينامين محب للنواة؛ وفي *الحفز بالإيمينيوم* يحوّل ألدهيدًا غير مشبع $\alpha,\beta$ إلى أيون إيمينيوم محب للإلكترونات ذي LUMO منخفض.

![التفاعل الألدولي المحفَّز بالبرولين، حالة انتقالية تخطيطية: يهاجم الإينامين المتكوّن من الأسيتون ونيتروجين البيروليدين الألدهيد، الذي يُمسك أكسجينه برابطة هيدروجينية مع الحمض الكربوكسيلي في الحفاز؛ وتحدد تلك الرابطة وجه الألدهيد الذي يُهاجَم.](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-bf634776f933.svg)

*التفاعل الألدولي المحفَّز بالبرولين، حالة انتقالية تخطيطية: يهاجم الإينامين المتكوّن من الأسيتون ونيتروجين البيروليدين الألدهيد، الذي يُمسك أكسجينه برابطة هيدروجينية مع الحمض الكربوكسيلي في الحفاز؛ وتحدد تلك الرابطة وجه الألدهيد الذي يُهاجَم.*

يحفز البرولين، وهو حمض أميني رخيص، التفاعلات الألدولية داخل الجزيئية في ثلاثي الكيتونات [بزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) مرتفعة (كيتونا هايوس–باريش وفيلاند–ميشر، المستعملان منذ السبعينيات في تخاليق الستيرويدات)، وكما بيّنت أعمال سنة 2000، التفاعلات الألدولية بين الجزيئية للأسيتون مع الألدهيدات. وتعمل الإيميدازوليدينونات الكيرالية عبر أيونات الإيمينيوم في تفاعلات ديلز–ألدر والإضافات المترافقة؛ وتنشّط الأحماض الفوسفورية الكيرالية، وهي أحماض برونستد قوية ذات جيب كيرالي، الإيمينات بالبرتنة. والحفازات العضوية مستقرة في الهواء والماء ولا تترك أي فلز في الناتج.

**في المختبر — تحليل HPLC كيرالي.**

يُوازَن عمود كيرالي، من سيليكا مكسوة بمشتق للسليلوز أو للأميلوز، بمزيج من الهكسان والإيزوبروبانول. ويُحقن الخليط الراسيمي أولًا وتُضبط نسبة المذيبين حتى تنفصل القمتان حتى خط الأساس؛ ثم تُحقن العيّنة، المذابة في الطور المتحرك بتركيز نحو مليغرام في المليلتر، وتُكامَل القمتان عند طول موجة يمتص عنده المتماكبان كلاهما.

**السلامة.**

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-4eedada96ddc.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-16d319f07c40.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-8e4c7d47ff36.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-62fdf82d203a.svg)

![](https://one-course.com/images/onecourse/chapters/chemistry-4/b3-asymmetric-synthesis/fig-831fae79d6bd.svg)

هيدروبيروكسيد *tert*-بوتيل: قابل للاشتعال، ذاتي التفاعل عند التسخين، سام بملامسة الجلد، أكّال، محسِّس، يُشتبه في أنه يسبب عيوبًا وراثية؛ ويُستعمل في صورة محلول، يُحفظ باردًا، ولا يُركَّز أبدًا، ويُتلف البيروكسيد الزائد قبل المعالجة. وإيزوبروبوكسيد التيتانيوم(IV): قابل للاشتعال، مهيج، تفككه الرطوبة.

**لمحة تاريخية — جائزتان للحفز اللاتناظري.**

تقاسم ويليام نولز وريوجي نويوري وباري شاربلس جائزة نوبل في الكيمياء لسنة 2001 عن عمليات الهدرجة والأكسدة المحفَّزة كيراليًا. ونال بنيامين ليست وديفيد ماكميلان، اللذان بيّنا سنة 2000 أن الجزيئات العضوية الصغيرة تستطيع أن تحفز [التفاعلات الانتقائية للمتماكبات المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-selective) على نطاق واسع كالمعقدات الفلزية، جائزة سنة 2021.

## 28.6 تمارين

**تمرين 28.1 ★.**

حوّل: [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 80 % إلى [نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee)؛ [ونسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 99 : 1 إلى [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee)؛ [وزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 50 % إلى النسبة المئوية لكل متماكب مرآوي.

**حل التمرين 28.1.**

[زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 80 %: $\mathrm{er} = 1.8/0.2 = 9$ (90 : 10). [ونسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 99 : 1: $\mathrm{ee} = 98/100 = 98$ %. [وزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 50 %: 75 % و25 %.

**تمرين 28.2 ★.**

يُظهر أثر HPLC كيرالي قمتين مساحتاهما 1840 و60 للمتماكبين المرآويين. احسب [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee).

**حل التمرين 28.2.**

$(1840 - 60)/(1840 + 60) = 0.937$: [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 93.7 %، أي [نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) $1840/60 = 31$.

**تمرين 28.3 ★.**

أسند الوجهين Re وSi لكربون الكربونيل في البروبانال، وسمِّ الكحول المتكوّن بإضافة محب نواة ميثيلي إلى [الوجه Re](#def-b3-asymmetric-synthesis-faces).

**حل التمرين 28.3.**

الأولويات O $>$ الإيثيل $>$ H. وإذا رُسم O إلى الأعلى، والإيثيل في أسفل اليسار وH في أسفل اليمين، كان الوجه الأمامي *Si*، والوجه الخلفي *Re*. وإضافة مجموعة ميثيل من [الوجه Re](#def-b3-asymmetric-synthesis-faces)، مع الأولويات OH $>$ الإيثيل $>$ الميثيل $>$ H في الناتج، تعطي (*R*)-بوتان-2-ول.

**تمرين 28.4 ★.**

هل بروتونا الميثيلين في الإيثانول [متكافئا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity) أم [مرآويا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity) أم [لامرآويا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity)؟ وماذا عن بروتوني مجموعة $\ce{CH2}$ في 2-بيوتانول؟

**حل التمرين 28.4.**

الإيثانول: [مرآويا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity) (يبادل بينهما [مستوي المرآة](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/4-symmetry-and-point-groups#def-b3-point-groups-mirror) في الجزيء؛ والانزياح نفسه في مذيب لاكيرالي). بوتان-2-ول: [لامرآويا الموضع](#def-b3-asymmetric-synthesis-topicity) (بجوار مركز فراغي؛ انزياحان مختلفان).

**تمرين 28.5 ★★.**

احسب $\Delta\Delta G^\ddagger$ اللازمة [لزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) قدرها 99 % عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ وعند $-78\,{}^{\circ}\mathrm{C}$، [والزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) التي يعطيها عند $-78\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ حفاز يعطي 80 % عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ (بالقيمة نفسها للفرق $\Delta\Delta G^\ddagger$).

**حل التمرين 28.5.**

[نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 199: $RT\ln 199 = 13.1\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$ عند $298\,\mathrm{K}$، و$8.6\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$ عند $195\,\mathrm{K}$. [والزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 80 % عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ تقابل [نسبة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 9، $\Delta\Delta G^\ddagger = RT\ln 9 = 5.45\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$؛ وعند $-78\,{}^{\circ}\mathrm{C}$، $\mathrm{er} = \eu^{5450/(8.314 \times 195.15)} = 28.7$، أي [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 93 %.

**تمرين 28.6 ★★.**

لعيّنة من أمين $[\alpha]_D = -12.0$ في ظروف يكون فيها للمتماكب المرآوي (*S*) النقي $-15.0$ (معطيات التمرين). أعطِ نقاوتها الضوئية والنسبتين المئويتين للمتماكبين المرآويين، بافتراض أن الدوران متناسب مع التركيب. ولماذا يكون هذا القياس أقل موثوقية من الكروماتوغرافيا؟

**حل التمرين 28.6.**

[النقاوة الضوئية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) $12.0/15.0 = 80$ %: أي 90 % من (*S*) و10 % من (*R*). وصغر الدوران، والشوائب، وآثار التركيز والمذيب، وعدم خطية العلاقة بين الدوران والتركيب تجعلها غير موثوقة؛ أما الكروماتوغرافيا فتفصل المتماكبين المرآويين وتعدّهما مباشرة.

**تمرين 28.7 ★★.**

في أستلة كحول راسيمي محفَّزة بالليباز، يكون للكحول الباقي [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 90 % عند تحويل 60 %. احسب $s$.

**حل التمرين 28.7.**

$s = \ln(0.40 \times 0.10)/\ln(0.40 \times 1.90) = -3.22/-0.274 = 12$.

**تمرين 28.8 ★★.**

تنبّأ بالإيبوكسيد المتكوّن من (*E*)-هكس-2-إين-1-ول مع L-($+$)-طرطرات ثنائي الإيثيل، ومع D-($-$)-طرطرات ثنائي الإيثيل.

**حل التمرين 28.8.**

مع L-($+$)-طرطرات ثنائي الإيثيل، (2*S*,3*S*)-2،3-إيبوكسي هكسان-1-ول؛ ومع D-($-$)-طرطرات ثنائي الإيثيل، المتماكب المرآوي، (2*R*,3*R*).

**تمرين 28.9 ★★.**

يُعامَل (*S*)-2-فينيل بروبانال ببروميد ميثيل المغنيزيوم. استعمل [نموذج فلكين–آن](#def-b3-asymmetric-synthesis-felkin) للتنبؤ بالمتماكب اللامرآوي الرئيس.

**حل التمرين 28.9.**

L = الفينيل، M = الميثيل، S = H. ومن أجل الألدهيد (*S*) يكون للمطابق النشط الفينيل عموديًا على مستوي الكربونيل والهيدروجين بجانب مسار المحب للنواة، الذي يهاجم في وضع anti من الفينيل. واستخراج التشكيلات يعطي (2*S*,3*S*)-3-فينيل بوتان-2-ول متماكبًا لامرآويًا رئيسًا.

**تمرين 28.10 ★★★.**

بيّن أن [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للناتج في [فصل حركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) تؤول إلى $(s - 1)/(s + 1)$ عند تحويل ضعيف، واحسبها من أجل $s = 20$. ولماذا يكون [الفصل الحركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) أفضل في تنقية الركيزة منه في صنع الناتج؟

**حل التمرين 28.10.**

في البداية يوجد المتماكبان المرآويان بكميتين متساويتين، فتتكوّن النواتج بالنسبة $k_{\mathrm{fast}} : k_{\mathrm{slow}} = s$: $\mathrm{ee}_p = (s - 1)/(s + 1)$، أي 0.905 من أجل $s = 20$. ومع تقدم التفاعل يُستنفد المتماكب السريع فتنخفض [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للناتج، بينما ترتفع [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للركيزة نحو 1: فيمكن دائمًا تنقية الركيزة بالمضي أبعد؛ أما الناتج فلا.

**تمرين 28.11 ★★★.**

يُختزل كيتون ذو مركز فراغي قابل للتراسم بجوار مجموعة الكربونيل بواسطة [إنزيم](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/13-complex-kinetics-chains-enzymes-and-oscillations#def-b3-complex-kinetics-enzyme) مع $s = 99$، بينما التراسم سريع. ما المردود [والزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) اللذان يمكن بلوغهما؟ وقارن [بالإنزيم](https://one-course.com/books/chemistry/4/ar/chapter/13-complex-kinetics-chains-enzymes-and-oscillations#def-b3-complex-kinetics-enzyme) نفسه دون تراسم، موقوفًا عند تحويل 50 %.

**حل التمرين 28.11.**

مع تراسم سريع: مردود حتى 100 %، $\mathrm{er} = 99$، أي [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 98 %. ودونه، عند تحويل 50 %: مردود 50 % على الأكثر، [وزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للناتج 93 % ([والزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) للركيزة هي نفسها، 93 %).

**تمرين 28.12 ★★★.**

فسّر بمبدأ كيرتن–هاميت كيف يمكن لمعقد الحفاز–الركيزة الأقل وفرة أن يعطي الناتج الرئيس، باستعمال معقدين في توازن ($K = 10$ لصالح A) يتفاعلان مع $k_B/k_A = 600$.

**حل التمرين 28.12.**

حين يتحول المعقدان أحدهما إلى الآخر أسرع من تفاعلهما، تكون نسبة النواتج $k_B[\mathrm B]/(k_A[\mathrm A]) = 600/10 = 60$: فيعطي المعقد الأقل وفرة B نسبة 98 % من الناتج ([زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 97 %). والانتقائية يحددها الفرق بين الحالتين الانتقاليتين، لا أعداد الوسائط.

## 28.7 مسألة: طريق الليفودوبا

**مسألة 28.1.**

مسألة نهاية الأسبوع — طريق الليفودوبا: الإيناميد السابق للكيرالية ووجهاه، والطاقة وراء زيادة مرآوية 95 %، والتنقية بالبلورة، وما كان سيحتاج إليه فصل حركي

معطيات المسألة: تعطي الهدرجة المحفَّزة بالروديوم لطليعة الإيناميد عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ الحمض الأميني (*S*) المحمي [بزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 %. ويُعاد تبلير الناتج الخام، 100 g: فيحتفظ المحلول الأم بكل المتماكب المرآوي الثانوي و5.0 g من الرئيس.

**الجزء الأول — الركيزة.**

1. لماذا يكون الإيناميد سابقًا للكيرالية؟ وأي ذرة كربون تصير مركزًا فراغيًا؟
2. ماذا كان سيعطي حفاز لاكيرالي؟
3. لماذا تهم مجموعة الأميد على الألكين للحفاز؟
4. ماذا يفعل ثنائي الفوسفين الكيرالي؟
5. هل يتكوّن الناتج الرئيس من معقد الحفاز–الركيزة الأكثر استقرارًا؟
6. لماذا يُضاف الهيدروجين إلى وجه واحد فقط في كل معقد؟

**الجزء الثاني — الطاقة.**

7. أعطِ [النسبة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) من أجل [زيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 %.
8. احسب $\Delta\Delta G^\ddagger$ عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ .
9. ما [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) التي تعطيها القيمة نفسها للفرق $\Delta\Delta G^\ddagger$ عند $-78\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ ؟
10. ما [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) التي تعطيها $\Delta\Delta G^\ddagger$ أكبر بمقدار $2\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$ عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ ؟
11. قارن $9\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$ بطاقة رابطة هيدروجينية، وعلّق.
12. لماذا لا يُجرى التفاعل ببساطة في درجة حرارة أبرد؟

**الجزء الثالث — البلورة.**

13. احسب كتلتي المتماكبين المرآويين في الناتج الخام.
14. احسب كتلة البلورات وزيادتها المرآوية.
15. احسب مردود البلورة.
16. لماذا تستطيع البلورة رفع [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) لعيّنة لكنها لا تستطيع أبدًا خلقها من خليط راسيمي (لمركب يتبلور في صورة مركب راسيمي)؟
17. كيف يُتحقق من [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) النهائية؟

**الجزء الرابع — [فصل حركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) بدلًا من ذلك.**

18. ما المردود الأقصى لمتماكب مرآوي واحد [بفصل حركي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) بسيط؟
19. احسب قيمة $s$ اللازمة [لزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 % للركيزة الباقية عند تحويل 55 %.
20. ما مردود تلك الركيزة الذي يُحصل عليه؟
21. كيف كان [الفصل الحركي الديناميكي](#def-b3-asymmetric-synthesis-resolution) سيغيّر المردود؟
22. لماذا كانت الهدرجة اللاتناظرية الخيار الصناعي الأفضل؟
23. لماذا يجب نزع الروديوم من الدواء، وكيف يُقاس؟
24. اذكر النتيجة: قيمة $\Delta\Delta G^\ddagger$ اللازمة [لزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 % عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ .

**حل المسألة 28.1.**

**1.** لكربون الألكين الحامل للنيتروجين ثلاثة مستبدلات مختلفة ووجهان مختلفان؛ والهيدروجين المضاف إليه يجعل الكربون $\alpha$ في الحمض الأميني مركزًا فراغيًا.

**2.** الخليط الراسيمي: فالوجهان يُهاجمان بالسرعة نفسها.

**3.** يرتبط أكسجين الكربونيل فيه بالروديوم مع الرابطة C=C: فتُمسك الركيزة مخلوبةً، في هندسة ثابتة تستطيع الربيطة التمييز فيها.

**4.** يبني جيبًا كيراليًا حول الفلز (ذا تناظر $C_2$): فطريقتا ربط الركيزة، بأحد الوجهين أو بالآخر، لامرآويتان، بطاقتين وتفاعليتين مختلفتين.

**5.** لا: فالمعقد الأقل وفرة يتفاعل مع الهيدروجين أسرع بكثير (كيرتن–هاميت).

**6.** يقع الفلز على أحد وجهي الألكين المرتبط، وتُنقل ذرات الهيدروجين من الفلز.

**7.** $\mathrm{er} = 1.95/0.05 = 39$.

**8.** $\Delta\Delta G^\ddagger = RT\ln 39 = 8.314 \times 298.15 \times 3.664 = 9.1\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$.

**9.** $\mathrm{er} = \eu^{9082/(8.314 \times 195.15)} = 270$: ee 99.3 %.

**10.** $\mathrm{er} = \eu^{11082/(8.314 \times 298.15)} = 87$: ee 97.7 %.

**11.** أقل من رابطة هيدروجينية نموذجية: فاختلاف صغير في التماسات الفراغية أو تآثر ضعيف واحد بين الركيزة والربيطة يحسم النتيجة، ولهذا يصعب تصميم مثل هذه الحفازات انطلاقًا من المبادئ الأولى.

**12.** تنخفض السرعة، ويتغير ذوبان الهيدروجين وسلوك الحفاز عند درجة الحرارة المنخفضة، وتبريد مفاعل كبير يكلّف طاقة.

**13.** 97.5 g من المتماكب المرآوي (*S*) و2.5 g من المتماكب (*R*).

**14.** $97.5 - 5.0 = 92.5\,\mathrm{g}$ من البلورات، نقية مرآويًا عمليًا.

**15.** $92.5/100 = 92.5$ % من الناتج الخام (95 % من المتماكب المرآوي (*S*)).

**16.** تأخذ البلورات المتماكب المرآوي الزائد، ويبقى الجزء الراسيمي في المحلول مع المتماكب الثانوي؛ أما الخليط الراسيمي فلا زيادة فيه تُجمع، وتعطي البلورة بلورات راسيمية.

**17.** بكروماتوغرافيا HPLC الكيرالية مقارنةً بمرجع راسيمي.

**18.** 50 %: فلا يبقى إلا المتماكب المرآوي البطيء.

**19.** $s = \ln(0.45 \times 0.05)/\ln(0.45 \times 1.95) = -3.79/-0.131 = 29$.

**20.** 45 % من الخليط الراسيمي (88 % من المتماكب المرآوي المطلوب الموجود في البداية، [بزيادة مرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 %).

**21.** مع تراسم سريع للركيزة كان يمكن أن يقترب المردود من 100 %.

**22.** تحوّل كل الطليعة اللاكيرالية الرخيصة إلى المتماكب المرآوي الصحيح، بحفاز يُستعمل بكميات ضئيلة ودون رمي أي متماكب مرآوي.

**23.** الروديوم سام وبقاياه في الأدوية محدودة ببضعة أجزاء في المليون؛ وتُقاس بمطيافية الكتلة بالبلازما المقترنة حثيًا.

**24.** تقابل [الزيادة المرآوية](#def-b3-asymmetric-synthesis-ee) 95 % عند $25\,{}^{\circ}\mathrm{C}$ قيمة $\Delta\Delta G^\ddagger = RT\ln 39 \approx 9.1\,\mathrm{kJ}/\mathrm{mol}$.