Uma chaperona molecular é uma proteína que auxilia o enovelamento de outras sem se tornar parte delas nem fornecer informação sobre o enovelamento: ela impede a agregação que compete com o enovelamento no citoplasma abarrotado. A Hsp70 liga segmentos hidrofóbicos expostos de cadeias nascentes ou desenoveladas e as libera com a hidrólise de ATP para nova tentativa; a chaperonina GroEL (Hsp60 nas mitocôndrias, TRiC no citosol eucarionte) é um barril duplo de catorze subunidades cuja cavidade central, tampada pela GroES, encerra uma única cadeia de até em isolamento por cerca de dez segundos — uma gaiola de Anfinsen — e a ejeta enovelada ou não, para tentar de novo. Cerca de um décimo das proteínas bacterianas recém-feitas passa pela GroEL, e uma célula cujas chaperonas são sobrecarregadas — pelo calor, razão pela qual a maioria delas são proteínas de choque térmico induzidas por uma elevação da temperatura — enche-se de agregados.
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