جميع الكتب
حول المدرب تسجيل الدخول ابدأ القراءة

الأحياء · المسرد

ما معنى البصم الجينومي؟

تعريف 1.14 الأحياء الجامعية — السنة الثالثة · الفصل 1 — الصبغين وعلم اللاجينات

تكون المورّثة مبصومة حين لا يُعبَّر إلا عن أحد أليليها، ويتوقف أيهما على الأب الذي جاء منه: فبعض المورّثات لا يُعبَّر عنها إلا من النسخة الأبوية، وبعضها إلا من الأمومية. وللثدييات نحو 100 ⁧إلى⁩ 200100\text{ ⁧إلى⁩ }200 مورّثة مبصومة، متجمعة في عناقيد، يحكم كلًا منها منطقة تحكم بالبصم (ICR) ممثيلة على أحد الأليلين الأبويين دون الآخر. وتُضبط المثيلة في السلالة الجنسية — نمط في النطاف وآخر في البيوض — ثم تُمحى في الخلايا الجنسية للجيل التالي وتُضبط من جديد وفق جنس ذلك الفرد. ومن ثم فالطفل الذي يتلقى نسختي صبغي من الأب نفسه (ثنائي الصيغة أحادي الأبوين) تكون عنده جرعة خاطئة من المورّثات المبصومة عليه مع أن تسلسله سويّ تمامًا.

البصم عند Igf2–H19. الأليل الأمومي: ICR غير الممثيلة ترتبط بالبروتين CTCF العازل، فلا تنشّط المعزِّزات التالية إلا H19. الأليل الأبوي: مُثيلت ICR في النطفة، فلا يستطيع CTCF الارتباط، وتبلغ المعزِّزات Igf2، وتُسكت المثيلة H19.
البصم عند Igf2H19. الأليل الأمومي: ICR غير الممثيلة ترتبط بالبروتين CTCF العازل، فلا تنشّط المعزِّزات التالية إلا H19. الأليل الأبوي: مُثيلت ICR في النطفة، فلا يستطيع CTCF الارتباط، وتبلغ المعزِّزات Igf2، وتُسكت المثيلة H19.

أمثلة

مثال 1.15 (عنقود Igf2H19)

يُعبَّر عن Igf2، وهو عامل نمو جنيني، من الأليل الأبوي؛ ويُعبَّر عن جاره H19، وهو RNA غير مشفِّر، من الأمومي. وبينهما تقع ICR، وخلف H19 تقع مجموعة معزِّزات مشتركة. فعلى الصبغي الأمومي تكون ICR غير ممثيلة وترتبط بالبروتين CTCF الذي يعمل عازلًا: فتبلغ المعزِّزات H19 ولا تبلغ Igf2. وعلى الصبغي الأبوي تكون ICR ممثيلة (ضُبطت في النطفة)، فلا يستطيع CTCF الارتباط، وتمتد المعزِّزات عبرها إلى Igf2؛ كما تنتشر المثيلة فتُسكت مروّج H19. فعلامة واحدة، ضُبطت في سلالة جنسية واحدة، تقرر مصير المورّثتين معًا.

مثال 1.16 (برادر–فيلي وأنجلمان)

الحذف نفسه، وقدره نحو 5Mb5\,\mathrm{Mb} من الصبغي 15 (المنطقة 15q11–q13)، يسبب متلازمة برادر–فيلي — ضعف المقوية العضلية عند الولادة، ثم شره لا يُشبع وبدانة — حين يقع على الصبغي الأبوي، ويسبب متلازمة أنجلمان — إعاقة ذهنية شديدة وغياب الكلام وهيئة مرحة ونوب اختلاجية — حين يقع على الأمومي. فالمنطقة تحمل مورّثات يُعبَّر عنها أبويًا (SNRPN وعنقودًا من RNA صغيرة) تُفقد نسختها الفاعلة الوحيدة في الحالة الأولى، وتحمل UBE3A المعبَّر عنها أموميًا، وهي المفقودة في الثانية. كما أن ثنائي الصيغة الأمومي أحادي الأبوين للصبغي 15، بلا أي حذف، يعطي برادر–فيلي أيضًا: نسختان أموميتان، صامتتان للمورّثات الأبوية.

اقرأ في الفصل ←