Chez les mammifères femelles, l’un des deux chromosomes X de chaque cellule somatique est réduit au silence transcriptionnel tôt dans le développement, forme de compensation de dose qui égalise l’expression des gènes liés à l’X entre les femelles XX et les mâles XY. Le chromosome réprimé est compacté en un corps dense contre l’enveloppe nucléaire, le corpuscule de Barr. Le choix de l’X à réprimer est aléatoire dans l’embryon proprement dit et, une fois fait, il est transmis clonalement à toute la descendance de la cellule. L’inactivation est déclenchée par Xist, un ARN non codant de transcrit depuis le centre d’inactivation du chromosome qui sera réprimé : il recouvre ce chromosome en cis, recrute Polycomb (H3K27me3), le variant d’histone macroH2A puis la méthylation de l’ADN des promoteurs, et le silence se maintient ensuite sans que Xist soit nécessaire à chaque division. Environ des gènes humains liés à l’X échappent à l’inactivation, en partie ou en totalité.