جميع الكتب
حول المدرب تسجيل الدخول ابدأ القراءة

الأحياء · المسرد

ما معنى إصلاح الاستئصال؟

تعريف 3.4 الأحياء الجامعية — السنة الثالثة · الفصل 3 — ثبات الجينوم: أذية DNA وإصلاحه وإعادة التركيب

تصيب معظم الآفات طاقًا واحدًا، وتُصلَح بقطع الجزء المتأذي ونسخ الطاق الآخر. وإصلاح استئصال القاعدة (BER) يعالج الآفات الصغيرة غير المشوِّهة: إذ يقلب غليكوزيلاز DNA خاص بنوع واحد من القواعد الخاطئة (غليكوزيلاز اليوراسيل، وغليكوزيلاز 8-أوكسوغوانين، وغيرهما) القاعدةَ خارج اللولب ويقصّها عن سكرها؛ وينثلم نوكلياز داخلي AP الهيكلَ عند الموضع بلا قاعدة؛ ويزيل بوليميراز (Pol β\beta) السكر ويدخل نوكليوتيدًا واحدًا؛ ويختم ليغاز. وإصلاح استئصال النوكليوتيد (NER) يعالج الآفات الضخمة المشوِّهة للولب — ثنائيات البيريميدين والملحقات الكيميائية — من دون أن يتعرف كيمياء الآفة نفسها: إذ يُكشف التشويه (ببروتين XPC الماسح للجينوم، أو ببوليميراز RNA متوقف في الفرع المقترن بالاستنساخ)، ويُفتح اللولب بوحدات الهليكاز في TFIIH، ويُتحقق من الأذية (XPA)، ويقطع نوكليازان داخليان (XPF وXPG) الطاق المتأذي على بعد 24 ⁧إلى⁩ 3224\text{ ⁧إلى⁩ }32 نوكليوتيدًا، ويُطلق قليل النوكليوتيد، ويملأ البوليميراز والليغاز الفجوة. وفقدُ أي من بروتينات XP السبعة يسبب جفاف الجلد المصطبغ: حساسية مفرطة لضوء الشمس، ونمش، ومعدلُ سرطان جلد أعلى بألف ضعف.

مسلكا استئصال. يتعرف استئصال القاعدة (يسارًا) قاعدةً خاطئة بعينها بغليكوزيلاز مخصص ويستبدل نوكليوتيدًا واحدًا. ويتعرف استئصال النوكليوتيد (يمينًا) التشويهَ الذي تحدثه أي آفة ضخمة، فيقطع الطاق من جانبيه ويستبدل رقعة من نحو ثلاثين نوكليوتيدًا (بالأخضر).
مسلكا استئصال. يتعرف استئصال القاعدة (يسارًا) قاعدةً خاطئة بعينها بغليكوزيلاز مخصص ويستبدل نوكليوتيدًا واحدًا. ويتعرف استئصال النوكليوتيد (يمينًا) التشويهَ الذي تحدثه أي آفة ضخمة، فيقطع الطاق من جانبيه ويستبدل رقعة من نحو ثلاثين نوكليوتيدًا (بالأخضر).
اقرأ في الفصل ←