PelatihBegitu rantainya masuk ke lumennya, sebuah oligosakarida berisi empat belas gula yang telah dirakit lebih dahulu (dua N-asetilglukosamina, sembilan manosa, tiga glukosa) dipindahkan dari pengusung lipid ke asparagina di dalam urutan Asn-X-Ser/Thr — itulah N-glikosilasi. Ketiga glukosanya lalu dipangkas satu demi satu, dan pemangkasannya menjadi jam pelipatan: protein yang masih mengusung satu glukosa ditahan pendamping bernama kalneksin; protein yang glukosa terakhirnya telah dibuang tetapi belum terlipat diglukosilasi ulang oleh enzim yang mengenali tambalan hidrofob yang terpapar, lalu kembali ke kalneksin — itulah daur kalneksin. Protein yang gagal berulang kali ditarik kembali ke dalam sitosol, diubikuitinasi, lalu dimusnahkan proteasom: itulah penguraian terkait RE (ERAD). Ketika protein tak terlipat menumpuk lebih cepat daripada yang dapat dilipat atau dimusnahkan, pengindera pada membran retikulumnya melancarkan tanggapan protein tak terlipat: translasinya diperlambat, gen pendampingnya diimbas, retikulumnya diperluas, dan, bila cekamannya bertahan, selnya dibunuh. Mutasi fibrosis kistik yang paling lazim (F508 pada CFTR) membuat sebuah saluran yang sebenarnya akan bekerja tetapi terlalu lambat melipat, tertangkap ERAD, dan tak pernah mencapai permukaannya; obat yang membantunya melipat kini menjadi pengobatan.
