جميع الكتب
حول المدرب تسجيل الدخول ابدأ القراءة

الأحياء · المسرد

ما معنى إصلاح عدم التوافق؟

تعريف 3.5 الأحياء الجامعية — السنة الثالثة · الفصل 3 — ثبات الجينوم: أذية DNA وإصلاحه وإعادة التركيب

إصلاح عدم التوافق (MMR) يصحح الأزواج الخاطئة وعرى الإقحام والحذف الصغيرة التي تفلت من التدقيق. فبروتين MutS (MSH2–MSH6 في البشر) يتعرف تشويه عدم التوافق، ويرخّص مع MutL (MLH1–PMS2) لنوكلياز خارجي أن يحلل الطاق المصنوع حديثًا من ثلمة قريبة رجوعًا إلى ما بعد موضع عدم التوافق؛ ثم يملأ البوليميراز الفجوة. والصعوبة هي تمييز الطاق: فلعدم التوافق قاعدتان وواحدة منهما فقط هي الخاطئة. وفي Escherichia coli يُعرف الطاق الجديد لأنه لم يُمثيل بعدُ عند مواقع GATC التي تعلّمها ميثيلاز Dam بعد التركيب ببضع دقائق؛ فينثلم MutH الطاقَ غير الممثيل. وفي حقيقيات النوى يُعرف الطاق الجديد بالثلمات بين قطع أوكازاكي وبالنهاية 3' الحرة في الطاق القائد. وفقد MMR يرفع معدل الطفرة مئة إلى ألف ضعف، وأظهر ما يكون ذلك عند السواتل المكروية — وهي أشواط من تكرار قصير ينزلق فيها البوليميراز — إذ تتغير أطوالها من خلية إلى خلية: وهو عدم استقرار السواتل المكروية. وفقدُ أليل واحد من MMR وراثةً هو متلازمة لينش، مع سرطان قولون ومستقيم في نحو 70%70\,\% من الحاملين، وقبل الخمسين غالبًا.

تمييز الطاق في إصلاح عدم التوافق البكتيري. يحمل الطاق القالب زمر ميثيل عند مواقع GATC فيه؛ ولا يحملها الطاق الجديد بعد، فيثلمه MutH هناك. فتُزال القاعدة الخاطئة دائمًا إذن من الطاق الجديد.
تمييز الطاق في إصلاح عدم التوافق البكتيري. يحمل الطاق القالب زمر ميثيل عند مواقع GATC فيه؛ ولا يحملها الطاق الجديد بعد، فيثلمه MutH هناك. فتُزال القاعدة الخاطئة دائمًا إذن من الطاق الجديد.
اقرأ في الفصل ←