Qu'est-ce que « Réparation des mésappariements » ?

La réparation des mésappariements (MMR) corrige les mauvais appariements et les petites boucles d’insertion ou de délétion qui échappent à la relecture. La protéine MutS (MSH2–MSH6 chez l’homme) reconnaît la déformation d’un mésappariement et, avec MutL (MLH1–PMS2), autorise une exonucléase à dégrader le brin néosynthétisé depuis une entaille voisine jusqu’au-delà du mésappariement ; la brèche est ensuite comblée par une polymérase. La difficulté est la discrimination des brins : un mésappariement comporte deux bases et une seule est fautive. Chez Escherichia coli le brin neuf est reconnu parce qu’il n’est pas encore méthylé aux sites GATC, que la méthylase Dam marque quelques minutes après la synthèse ; MutH entaille le brin non méthylé. Chez les eucaryotes le brin neuf est reconnu grâce aux entailles entre fragments d’Okazaki et à l’extrémité 3$'$ libre du brin continu. La perte de la MMR multiplie par cent ou par mille le taux de mutation, surtout aux microsatellites — suites d’une courte répétition où la polymérase glisse — dont les longueurs changent d’une cellule à l’autre : c’est l’instabilité des microsatellites. La perte héritée d’un allèle de la MMR constitue le syndrome de Lynch, avec un cancer colorectal chez quelque $70\,\%$ des porteurs, souvent avant cinquante ans.