Coachसुकेंद्रकी क्षति का संकेत दो काइनेज़ों से देते हैं: ATM, जिसे MRN संकुल द्विलड़ी विखंडनों तक बुलाता है, और ATR, जिसे रुके द्विशाखों का एकलड़ी DNA बुलाता है। वे सैकड़ों लक्ष्यों का फ़ॉस्फ़ोरिलन करते हैं। मिनटों के भीतर हर विखंडन के चारों ओर मेगाक्षारों भर हिस्टोन H2AX फ़ॉस्फ़ोरिलित हो जाता है (-H2AX) और ऐसा केंद्र बनता है जो मरम्मत-प्रोटीनों को बुलाता है और सूक्ष्मदर्शी के नीचे गिना जा सकता है, प्रति विखंडन एक केंद्र। काइनेज़ Chk1 और Chk2 कोशिका-चक्र रोक देती हैं — अध्याय 10 के जाँच-बिंदु — उन फ़ॉस्फ़ेटेज़ों को निष्क्रिय करके जो S या M में प्रवेश चलातीं; और अनुलेखन-कारक p53, जो फ़ॉस्फ़ोरिलन से स्थिर होता है, चक्रिन-निर्भर काइनेज़ का निरोधक p21 (G1 में एक टिकाऊ विराम), मरम्मत-जीन, और यदि क्षति भारी हो या बनी रहे तो वे मृत्युक जीन प्रेरित करता है जो कोशिका को मार देते हैं। यह अनुक्रिया मरम्मत के लिए समय खरीदती है, और जब मरम्मत विफल हो तो कोशिका को टूटे जीनोम के साथ विभाजित होने देने के बजाय हटा देती है।
उदाहरण
उदाहरण 3.13 (संश्लेषी घातकता: BRCA और PARP)
जिन स्त्रियों को BRCA1 या BRCA2 की एक दोषपूर्ण प्रति वंशागत मिलती है उनमें स्तन-कर्कट का जीवन-काल जोखिम होता है; अर्बुद उन्हीं कोशिकाओं में उठते हैं जिन्होंने दूसरी प्रति भी खो दी है और जो अब समजात पुनर्संयोजन नहीं कर सकतीं। ऐसी कोशिकाएँ अपने द्विलड़ी विखंडनों की मरम्मत केवल सिरा-संयोजन से करती हैं और पुनर्विन्यास जमा करती हैं। वे एक विशिष्ट दुर्बलता भी पा लेती हैं। एकलड़ी विखंडनों की, जो प्रति दिन कोई होते हैं, मरम्मत ऐसे मार्ग से होती है जिसे एंज़ाइम PARP चाहिए; जब किसी औषध से PARP निरुद्ध हो, तो एकलड़ी विखंडन S प्रावस्था तक बने रहते हैं, जहाँ कोई द्विशाख हर एक को केवल एक सिरे वाले द्विलड़ी विखंडन में बदल देता है — जिसकी मरम्मत केवल पुनर्संयोजन से हो सकती है। किसी सामान्य कोशिका के पास, जिसमें एक अच्छा BRCA युग्मविकल्पी है, उपाय है; अर्बुद कोशिका मर जाती है। दो दोष, जिनमें से हर एक अकेला हानिरहित है, साथ मिलकर घातक हैं: औषध संश्लेषी घातकता से मारती है और रोगी की दूसरी कोशिकाओं को छोड़ देती है।