Qu'est-ce que « La réponse aux dommages de l’ADN » ?

Les eucaryotes signalent les dégâts par deux kinases : ATM, recrutée par le complexe MRN sur les cassures double brin, et ATR, recrutée sur l’ADN simple brin des fourches bloquées. Elles phosphorylent des centaines de cibles. En quelques minutes l’histone H2AX est phosphorylée ($\gamma$-H2AX) sur des mégabases autour de chaque cassure, formant un foyer qui recrute les protéines de réparation et qu’on peut compter au microscope, un foyer par cassure. Les kinases Chk1 et Chk2 arrêtent le cycle cellulaire — les points de contrôle du Chapitre 10 — en inactivant les phosphatases qui commanderaient l’entrée en S ou en M ; et le facteur de transcription p53, stabilisé par phosphorylation, induit l’inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines p21 (arrêt durable en G1), des gènes de réparation et, si les dégâts sont lourds ou persistent, les gènes apoptotiques qui tuent la cellule. La réponse achète du temps pour la réparation et, quand la réparation échoue, supprime la cellule plutôt que de la laisser se diviser avec un génome cassé.