कोई पारजीनी जीव अपने जनन-वंश में डाला गया कोई जीन ढोता है, जिससे वह हर कोशिका में रहता है और वंशागत होता है। चूहों में शास्त्रीय मार्ग किसी निषेचित अंडाणु के एक पूर्वकेंद्रक में DNA का सूक्ष्म-अंतःक्षेपण है (गॉर्डन और रडल, 1980), जो भ्रूणों के किसी अंश में किसी यादृच्छिक स्थल पर समाकलित हो जाता है; पामिटर और ब्रिन्स्टर (1982) ने चूहे का वृद्धि-हॉर्मोन जीन किसी मेटैलोथायोनिन प्रवर्तक के पीछे अंतःक्षेपित करके सामान्य से दोगुने आकार के चूहे बनाए। जीन-लक्ष्यन इसके बजाय किसी चुने हुए जीन को बदल या तोड़ देता है: लक्ष्य से समजात लंबी भुजाओं वाली कोई रचना भ्रूणीय स्तंभ कोशिकाओं में डाली जाती है, वे दुर्लभ कोशिकाएँ चुनी जाती हैं जिनमें समजात पुनर्संयोजन ने उसे सही जगह रख दिया है और उन्हें किसी कंदुक में अंतःक्षेपित किया जाता है, और जो विचित्रकाय चूहा बनता है वह बदला हुआ जीन आगे देता है (कपेक्की, स्मिथीज़ और ऐवंस, 1980 के दशक)। कोई निष्क्रियण जीन से वंचित है; कोई अंतःस्थापन कोई बदला हुआ रूप ढोता है; loxP स्थलों से घिरा कोई सप्रतिबंध युग्मविकल्पी केवल वहीं और तब विलोपित होता है जहाँ और जब Cre अभिव्यक्त हो (अध्याय 3)। चूहे के कोई दस हज़ार जीन निष्क्रिय किए जा चुके हैं, और अधिकांश के लिए लक्षण-प्ररूप ही पहला संकेत था कि जीन क्या करता है।