CoachDe ledemaatknop is een zwelling van mesoderm van de laterale plaat, bedekt met ectoderm, die ontstaat op een vaste plaats langs de flank (het ledemaatveld) waar de Hox-code van de lichaamsas dat toelaat; zijn mesoderm zal bot, kraakbeen, pezen en lederhuid maken, en cellen die er vanuit de somieten in migreren, zullen de spieren maken. De knop heeft drie assen, elk bestuurd door een signaalcentrum. Proximodistaal (van schouder tot vingertop): de apicale ectodermale richel (AER), een verdikte strook ectoderm langs de top, scheidt fibroblastgroeifactoren (FGF’s) af die het mesoderm eronder delend en ongedifferentieerd houden. Anteroposterior (van duim tot pink): de zone van polariserende activiteit (ZPA), een blok mesoderm aan de achterrand, scheidt het morfogeen Sonic hedgehog (Shh) af. Dorsoventraal (van handrug tot handpalm): het dorsale ectoderm scheidt Wnt7a af. Knoppen van voor- en achterpoot zien er gelijk uit en gebruiken dezelfde signalen; ze verschillen in een transcriptiefactor die al vóór het verschijnen van de knop tot expressie komt (Tbx5 in de voorpoot, Tbx4 in de achterpoot), en daarom is een vleugel een vleugel.
