جميع الكتب
حول المدرب تسجيل الدخول ابدأ القراءة

الأحياء · المسرد

ما معنى التركيب العابر للآفة؟

تعريف 3.10 الأحياء الجامعية — السنة الثالثة · الفصل 3 — ثبات الجينوم: أذية DNA وإصلاحه وإعادة التركيب

حين تلقى الشوكة آفة لم تُصلَح، يتوقف بوليميراز التضاعف. فيستدعي التركيب العابر للآفة (TLS) بوليميرازًا مخصصًا موقعُه الفعال أوسع ولا تدقيق له — منها Pol η\eta لثنائيات البيريميدين، وPol ι\iota وκ\kappa وζ\zeta وRev1 لسواها — فيدخل بضعة نوكليوتيدات قبالة الآفة ثم يتنحى. ويضع Pol η\eta أدنينين قبالة ثنائي الثيمين، وهو الصواب غالبًا؛ أما غيره فكثيرًا ما يخطئ. ويقايض التركيب العابر الدقةَ ببقاء الشوكة، وهو مصدر معظم الطفرات التي يحدثها الضوء فوق البنفسجي. والصورة المتغايرة من جفاف الجلد المصطبغ (XP-V) إصلاحُ الاستئصال فيها سليم وينقصها Pol η\eta: فالثنائيات التي تفلت من الاستئصال تُتجاوز بالبوليميرازات الأكثر خطأً، وتتبعها السرطانات.

أمثلة

مثال 3.9 (لماذا جفاف الجلد مرض شوكة)

تترك جرعة من الشمس N=105N = 10^{5} ثنائي بيريميدين في خلية قرنية. وبعمر نصف لاستئصال النوكليوتيد قدره 2h2\,\mathrm{h} (k=0.35h1k = 0.35\,\mathrm{h}^{-1}) وشوكة تصل بعد 8h8\,\mathrm{h}، يكون NekT=105×e2.86000N e^{-kT} = 10^{5}\times e^{-2.8} \approx 6000 ثنائي ما تزال حاضرة لتُنسخ؛ ومع الإصلاح شبه الغائب في خلية جفاف الجلد (k0.01h1k \approx 0.01\,\mathrm{h}^{-1})، يكون العدد 9200092\,000. وكل ثنائي تلقاه الشوكة يُتجاوز بالتركيب العابر للآفة (أدناه)، وهو كثير الخطأ: فحمل الطفرات عند المريض في الانقسام الواحد خمسة عشر ضعف الحمل السوي، وتتبعه سرطانات الجلد في الطفولة. والعلاج الناجع هو إبقاء NN صغيرًا — باجتناب الضوء فوق البنفسجي اجتنابًا تامًا.

اقرأ في الفصل ←