Biología · Glosario

¿Qué es Síntesis translesión?

Definición 3.10 Biología universitaria — tercer año · Capítulo 3 — Estabilidad del genoma: daño, reparación y recombinación del ADN

Cuando una horquilla encuentra una lesión que no se ha reparado, la polimerasa replicativa se detiene. La síntesis translesión (TLS) llama a una polimerasa especializada, de sitio activo más holgado y sin corrección de pruebas — la Pol η\eta para los dímeros de pirimidina, y las Pol ι\iota, κ\kappa, ζ\zeta y Rev1 para otras lesiones —, que inserta unos pocos nucleótidos frente a la lesión y se aparta. La Pol η\eta pone dos adeninas frente a un dímero de timina, lo que suele ser correcto; las demás se equivocan a menudo. La TLS cambia exactitud por la supervivencia de la horquilla, y es la fuente de la mayoría de las mutaciones inducidas por el ultravioleta. La forma variante de la xerodermia pigmentosa (XP-V) tiene intacta la reparación por escisión y carece de Pol η\eta: los dímeros que escapan a la escisión los sortean las polimerasas más propensas al error, y los cánceres llegan igual.

Ejemplos

Ejemplo 3.9 (Por qué la xerodermia es una enfermedad de la horquilla)

Una dosis de sol deja N=105N = 10^{5} dímeros de pirimidina en un queratinocito. Con una semivida de escisión de nucleótidos de 2h2\,\mathrm{h} (k=0.35h1k = 0.35\,\mathrm{h}^{-1}) y una horquilla a las 8h8\,\mathrm{h}, quedan NekT=105×e2.86000N e^{-kT} = 10^{5}\times e^{-2.8} \approx 6000 dímeros por copiar; con la reparación casi ausente de una célula XP (k0.01h1k \approx 0.01\,\mathrm{h}^{-1}), son 9200092\,000. Cada dímero que encuentra la horquilla lo sortea la síntesis translesión (más abajo), que es propensa al error: la carga de mutaciones por división del paciente es quince veces la normal, y los cánceres de piel llegan en la infancia. La cura que funciona es mantener NN bajo — la evitación total de la luz ultravioleta.

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