Biologia · Glossário

O que é Síntese translesão?

Definição 3.10 Biologia universitária — 3.º ano · Capítulo 3 — Estabilidade do genoma: dano, reparo e recombinação do DNA

Quando uma forquilha encontra uma lesão que não foi reparada, a polimerase replicativa para. A síntese translesão (TLS) chama uma polimerase especializada, de sítio ativo mais folgado e sem revisão — a Pol η\eta para os dímeros de pirimidina, as Pol ι\iota, κ\kappa, ζ\zeta e a Rev1 para outras lesões —, que insere alguns nucleotídeos em frente à lesão e sai de cena. A Pol η\eta põe duas adeninas em frente a um dímero de timina, o que costuma estar certo; as outras erram com frequência. A TLS troca acurácia pela sobrevivência da forquilha e é a fonte da maioria das mutações induzidas por ultravioleta. A forma variante do xeroderma pigmentoso (XP-V) tem o reparo por excisão intacto e não tem a Pol η\eta: os dímeros que escapam da excisão são contornados pelas polimerases mais propensas a erro, e os cânceres vêm em seguida.

Exemplos

Exemplo 3.9 (Por que o xeroderma é uma doença da forquilha)

Uma dose de sol deixa N=105N = 10^{5} dímeros de pirimidina num queratinócito. Com uma meia-vida de excisão de nucleotídeos de 2h2\,\mathrm{h} (k=0.35h1k = 0.35\,\mathrm{h}^{-1}) e uma forquilha que chega após 8h8\,\mathrm{h}, NekT=105×e2.86000N e^{-kT} = 10^{5}\times e^{-2.8} \approx 6000 dímeros ainda estão lá para ser copiados; com o reparo quase ausente de uma célula XP (k0.01h1k \approx 0.01\,\mathrm{h}^{-1}), são 9200092\,000. Cada dímero encontrado pela forquilha é contornado pela síntese translesão (adiante), que é propensa a erro: a carga de mutação do paciente por divisão é quinze vezes a normal, e os cânceres de pele vêm na infância. A cura que funciona é manter NN pequeno — a evitação total da luz ultravioleta.

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