Twee grootheden worden afzonderlijk geregeld: het volume van de extracellulaire vloeistof, dat een kwestie is van hoeveel natrium het lichaam vasthoudt, en haar osmolariteit, die een kwestie is van water. Volume: cellen van het juxtaglomerulaire apparaat, waar de distale tubulus het arteriooltje van zijn eigen glomerulus raakt, geven renine af wanneer de arteriële druk of het zout in de tubulus daalt; renine knipt angiotensine I van een plasma-eiwit, het omzettingsenzym maakt er angiotensine II van, dat de arteriolen vernauwt, de dorst prikkelt en aldosteron uit de bijnierschors vrijmaakt, dat in de loop van uren de distale tubulus en de verzamelbuis natrium doet terugnemen (via het kanaal ENaC) en kalium doet uitscheiden. De opgerekte boezems geven natriuretisch peptide af, dat het omgekeerde doet. Osmolariteit: osmoreceptoren in de hypothalamus voelen een stijging van en maken binnen minuten vasopressine uit de achterkwab van de hypofyse vrij, en wekken dorst op; een daling zet het af. De nier regelt ook zichzelf: de tubuloglomerulaire terugkoppeling vernauwt het arteriooltje van een nefron waarvan de distale zoutaanvoer te hoog is, waarmee de filtratie van elk nefron binnen het vermogen van zijn tubulus blijft. En het zuur–base-evenwicht: de proximale tubulus wint het gefiltreerde bicarbonaat terug, de verzamelbuis scheidt protonen uit tegen een duizendvoudig verval in en loost ze gebufferd op fosfaat en vooral als ammonium dat uit glutamine is gemaakt — de weg waarlangs het lichaam het zuur van een eiwitrijk dieet kwijtraakt.
Voorbeelden
Voorbeeld 20.9 (Twee dagen)
Een dag zonder water: de osmolariteit van het plasma stijgt van naar , vasopressine stijgt binnen minuten, de verzamelbuizen gaan open voor water, de urine concentreert tot en daalt tot een halve liter; de persoon heeft dorst; het verloren volume komt vooral uit de cellen, wier water het extracellulaire zout volgt. Een liter water in één keer gedronken: de osmolariteit daalt , vasopressine daalt binnen twintig minuten tot nul, de buizen sluiten, en in de volgende twee uur laat de nier een liter urine van door. Een bloeding van een liter: de druk daalt, renine en vasopressine stijgen beide (volume gaat vóór osmolariteit), de arteriolen vernauwen, natrium en water worden vastgehouden, en in de loop van een dag wordt het plasmavolume weer aangevuld — met vocht uit het interstitium en daarna uit wat er wordt gedronken. Diabetes insipidus, het ontbreken van vasopressine of van zijn receptor, geeft verdunde urine per dag en een dorst die daarbij past; nierfalen, het ontbreken van filtratie, laat een lichaam achter dat driemaal per week door een machine moet worden gefiltreerd, door een membraan wier klaring een fractie is van die van twee nieren.