Um sinal de endereçamento é um segmento de uma proteína, ou uma modificação dela, lido por um receptor que entrega a proteína a um compartimento. O peptídeo-sinal, um trecho de resíduos na extremidade amino com um cerne hidrofóbico, manda a proteína para o retículo endoplasmático enquanto ela está sendo feita; dali a rota padrão leva pelo Golgi até a membrana plasmática ou o exterior, e sinais adicionais desviam para o lisossomo (um açúcar fosforilado) ou de volta ao retículo (a sequência carboxi-terminal KDEL). Um sinal de localização nuclear, um curto trecho básico como PKKKRKV, é ligado por importinas que levam a proteína enovelada pelo poro nuclear; uma pré-sequência mitocondrial, uma hélice anfipática de resíduos, é reconhecida por receptores da membrana externa e enfiada, desenovelada, pelas translocases das duas membranas; as enzimas peroxissomais terminam em SKL. As proteínas sem nenhum desses sinais ficam no citosol. Todo sinal foi descoberto do mesmo modo: deletá-lo deixa a proteína no citosol, enxertá-lo numa proteína citosólica manda essa proteína ao compartimento.
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