ما معنى المقاومة؟

تقاوم البكتيريا مضادًا حيويًا بواحد من خمسة سبل. فهي تهدم الدواء: إذ تحلمه $\beta$-اللاكتامازات حلقة $\beta$-اللاكتام، و الصور واسعة الطيف والكاربابينيمازية تهدم اليوم أحدثها. وتبدّل الهدف: بطفرة في البروتين الريبوزومي أو في الجيراز الذي يربطه الدواء، أو، في MRSA (وهي العنقودية Staphylococcus aureus المقاومة للميثيسيلين)، بمورّثة مكتسبة لإنزيم تشبيك لا ترتبط به $\beta$-اللاكتامات؛ ومقاومة الفانكوميسين تستبدل بطرف D-Ala طرفَ D-lactate، الذي لا يتعرفه الدواء. وتضخّ الدواء خارجًا عبر مضخات النَّفْث، وهي عريضة النوعية غالبًا. وتمنع الدواء من الدخول، بفقد بورين. أو تلتف على الخطوة المحجوبة بإنزيم بديل. وطفرات الهدف تنشأ مصادفةً في المريض بمعدلات $10^{-8}$ إلى $10^{-6}$ لكل انقسام ويُنتقى لها أثناء العلاج؛ أما الإنزيمات والمضخات فتُكتسب في معظمها على بلازميدات من المخزون الهائل في بكتيريا التربة والأمعاء، التي تطورت فيها على مر العصور ضد المضادات الحيوية التي تصنعها الفطور وبكتيريا أخرى. أما المعنِّدات — وهي خلايا ساكنة تنجو من دواء بلا مقاومة وراثية — فتفسّر الانتكاسات بعد علاج كان ينبغي أن ينجح.