¿Qué es Resistencia?

Una bacteria resiste a un antibiótico por uno de cinco medios. Destruye el fármaco: las $\beta$-lactamasas hidrolizan el anillo $\beta$-lactámico, y las variantes de espectro extendido y las carbapenemasas destruyen hoy las más nuevas. Altera la diana: una mutación de la proteína ribosómica o de la girasa que el fármaco une o, en el SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina), un gen adquirido de una enzima de entrecruzamiento a la que los $\beta$-lactámicos no se unen; la resistencia a la vancomicina sustituye el D-Ala terminal por D-lactato, que el fármaco no reconoce. Expulsa el fármaco con bombas de expulsión, a menudo de amplia especificidad. Impide que el fármaco entre, perdiendo una porina. O sortea el paso bloqueado con una enzima alternativa. Las mutaciones de la diana surgen por azar en el paciente a velocidades de $10^{-8}$ a $10^{-6}$ por división y se seleccionan durante el tratamiento; las enzimas y las bombas se adquieren en su mayoría en plásmidos del inmenso reservorio de bacterias del suelo y del intestino, en el que evolucionaron durante eras frente a los antibióticos que fabrican los hongos y otras bacterias. Las persistentes — células latentes que sobreviven a un fármaco sin ser genéticamente resistentes — explican las recaídas tras tratamientos que deberían haber funcionado.