Qu'est-ce que « La résistance » ?

Une bactérie résiste à un antibiotique par l’un de cinq moyens. Elle détruit le médicament : les $\beta$-lactamases hydrolysent le cycle $\beta$-lactame, et les variantes à spectre étendu et les carbapénémases détruisent aujourd’hui les plus récentes. Elle modifie la cible : une mutation de la protéine ribosomique ou de la gyrase que le médicament fixe, ou bien, chez le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline), un gène acquis codant une enzyme de réticulation que les $\beta$-lactamines ne fixent pas ; la résistance à la vancomycine remplace le D-Ala terminal par un D-lactate, que le médicament ne reconnaît pas. Elle chasse le médicament par des pompes d’efflux, souvent de spécificité large. Elle empêche le médicament d’entrer, en perdant une porine. Ou elle contourne l’étape bloquée par une autre enzyme. Les mutations de cible apparaissent par hasard chez le patient à des taux de $10^{-8}$ à $10^{-6}$ par division et sont sélectionnées pendant le traitement ; les enzymes et les pompes sont surtout acquises sur des plasmides venus de l’immense réservoir des bactéries du sol et de l’intestin, où elles ont évolué depuis des âges contre les antibiotiques que fabriquent les champignons et d’autres bactéries. Les persistantes — cellules dormantes qui survivent à un médicament sans être génétiquement résistantes — expliquent les rechutes après un traitement qui aurait dû réussir.