La interferencia por ARN (ARNi) es el silenciamiento específico de secuencia de un gen por un ARN pequeño derivado de un ARN de doble hebra. La enzima Dicer, una ARNasa III, corta el ARN largo de doble hebra en dúplex de nucleótidos con extremos 3 salientes de dos nucleótidos; una hebra de cada dúplex, la guía, se carga en una proteína Argonauta para formar el complejo silenciador inducido por ARN (RISC). La guía se aparea con un ARN diana complementario, y el dominio endonucleasa de Argonauta corta la diana frente a los nucleótidos 10 y 11 de la guía; el ARN cortado se degrada después y el RISC queda libre para buscar otro. En plantas, gusanos y hongos una ARN-polimerasa dependiente de ARN copia la diana en nuevo ARN de doble hebra, con lo que la señal se amplifica y se propaga; los mamíferos carecen de este paso.