L’interférence par ARN (ARNi) est la répression d’un gène, spécifique de sa séquence, par un petit ARN dérivé d’un ARN double brin. L’enzyme Dicer, une RNase III, découpe le long ARN double brin en duplex de nucléotides à extrémités 3 sortantes de deux nucléotides ; un brin de chaque duplex, le brin guide, est chargé dans une protéine Argonaute pour former le complexe de silençage induit par l’ARN (RISC). Le guide s’apparie à un ARN cible complémentaire, et le domaine endonucléase d’Argonaute coupe la cible en face des nucléotides 10 et 11 du guide ; l’ARN coupé est ensuite dégradé et le RISC libéré pour en trouver un autre. Chez les plantes, les vers et les champignons, une ARN polymérase ARN-dépendante recopie la cible en un nouvel ARN double brin, si bien que le signal est amplifié et se propage ; les mammifères n’ont pas cette étape.