द्विलड़ी विखंडन की मरम्मत কী?

उदाहरण 3.9 (ज़ीरोडर्मा द्विशाख का रोग क्यों है)

धूप की एक मात्रा किसी शल्कीकोशिका में $N = 10^{5}$ पिरिमिडीन द्विलक छोड़ जाती है। $2\,\mathrm{h}$ के न्यूक्लियोटाइड-उच्छेदन अर्ध-आयु ($k = 0.35\,\mathrm{h}^{-1}$) और $8\,\mathrm{h}$ बाद पहुँचते द्विशाख पर, $N e^{-kT} = 10^{5}\times e^{-2.8} \approx 6000$ द्विलक अब भी नकल होने को वहीं हैं; किसी XP कोशिका की लगभग अनुपस्थित मरम्मत ($k \approx 0.01\,\mathrm{h}^{-1}$) पर $92\,000$ हैं। द्विशाख से मिलता हर द्विलक विक्षति-पार संश्लेषण (नीचे) से लाँघा जाता है, जो त्रुटि-प्रवण है: रोगी का प्रति विभाजन उत्परिवर्तन-भार सामान्य से पंद्रह गुना है, और त्वचा-कर्कट बचपन में ही आ जाते हैं। जो उपचार काम करता है वह $N$ को छोटा रखना है — पराबैंगनी प्रकाश से पूर्ण परिहार।

उदाहरण 3.13 (संश्लेषी घातकता: BRCA और PARP)

जिन स्त्रियों को BRCA1 या BRCA2 की एक दोषपूर्ण प्रति वंशागत मिलती है उनमें स्तन-कर्कट का जीवन-काल जोखिम $50\text{ से }80\,\%$ होता है; अर्बुद उन्हीं कोशिकाओं में उठते हैं जिन्होंने दूसरी प्रति भी खो दी है और जो अब समजात पुनर्संयोजन नहीं कर सकतीं। ऐसी कोशिकाएँ अपने द्विलड़ी विखंडनों की मरम्मत केवल सिरा-संयोजन से करती हैं और पुनर्विन्यास जमा करती हैं। वे एक विशिष्ट दुर्बलता भी पा लेती हैं। एकलड़ी विखंडनों की, जो प्रति दिन कोई $10\,000$ होते हैं, मरम्मत ऐसे मार्ग से होती है जिसे एंज़ाइम PARP चाहिए; जब किसी औषध से PARP निरुद्ध हो, तो एकलड़ी विखंडन S प्रावस्था तक बने रहते हैं, जहाँ कोई द्विशाख हर एक को केवल एक सिरे वाले द्विलड़ी विखंडन में बदल देता है — जिसकी मरम्मत केवल पुनर्संयोजन से हो सकती है। किसी सामान्य कोशिका के पास, जिसमें एक अच्छा BRCA युग्मविकल्पी है, उपाय है; अर्बुद कोशिका मर जाती है। दो दोष, जिनमें से हर एक अकेला हानिरहित है, साथ मिलकर घातक हैं: औषध संश्लेषी घातकता से मारती है और रोगी की दूसरी कोशिकाओं को छोड़ देती है।