ما معنى الخلود واللااستقرار؟

الخلايا الجسدية السوية لا تيلوميراز فيها وتعدّ انقساماتها بطول القسيم الطرفي (الفصل 24): فبعد نحو خمسين تشيخ، والخلية التي تتخطى الشيخوخة بفقد p53 وRb تمضي حتى تُستنفد قسيماتها الطرفية وتلتحم صبغياتها وتنكسر — وهي أزمة تقتل معظم النسائل. والناجية النادرة قد أعادت تنشيط التيلوميراز، بطفرة في المروّج عادةً، وتكون خالدة؛ و$90\,\%$ من السرطانات تعبّر عن الإنزيم. وتترك الأزمة ندوبًا: صبغيات ملتحمة ومكسورة، وتضخيمات، وحذوف، وانتقالات — وهو اللااستقرار الصبغي، الذي يجعل، مع فقد نقطة تفتيش المغزل وفقد استجابة p53 لسوء الفرز، معظم الأورام الصلبة مختلة الصيغة ويبقيها تولّد متغايرات. وأقلية من الأورام لها بدلًا من ذلك نمط ظاهري مطفِّر من فقد إصلاح عدم التوافق، بنمط صبغي سوي ومعدل طفرة نقطية أعلى ألف ضعف.