¿Qué es Inmortalidad e inestabilidad?

Las células somáticas normales carecen de telomerasa y cuentan sus divisiones en la longitud de los telómeros (Capítulo 24): tras unas cincuenta entran en senescencia, y una célula que sortea la senescencia perdiendo p53 y Rb sigue adelante hasta que sus telómeros se agotan y sus cromosomas se fusionan y se rompen — una crisis que mata a casi todos los clones. El raro superviviente ha reactivado la telomerasa, por lo general mediante una mutación del promotor, y es inmortal; el $90\,\%$ de los cánceres expresan la enzima. La crisis deja cicatrices: cromosomas fusionados y rotos, amplificaciones, deleciones, translocaciones — la inestabilidad cromosómica que, junto con la pérdida del punto de control del huso y de la respuesta de p53 a la mala segregación, hace aneuploides a la mayoría de los tumores sólidos y los mantiene generando variantes. Una minoría de tumores tiene en cambio un fenotipo mutador por pérdida de la reparación de errores de apareamiento, con un cariotipo normal y una tasa de mutación puntual mil veces mayor.