Qu'est-ce que « Immortalité et instabilité » ?

Les cellules somatiques normales n’ont pas de télomérase et comptent leurs divisions dans la longueur de leurs télomères (Chapitre 24) : après une cinquantaine elles entrent en sénescence, et une cellule qui contourne la sénescence en perdant p53 et Rb continue jusqu’à ce que ses télomères soient épuisés et que ses chromosomes fusionnent et se rompent — une crise qui tue la plupart des clones. Le rare survivant a réactivé la télomérase, d’ordinaire par une mutation du promoteur, et il est immortel ; $90\,\%$ des cancers expriment l’enzyme. La crise laisse des cicatrices : chromosomes fusionnés et rompus, amplifications, délétions, translocations — l’instabilité chromosomique qui, avec la perte du point de contrôle du fuseau et de la réponse de p53 à une mauvaise ségrégation, rend aneuploïdes la plupart des tumeurs solides et les fait produire sans cesse des variants. Une minorité de tumeurs ont au contraire un phénotype mutateur dû à la perte de la réparation des mésappariements, avec un caryotype normal et un taux de mutation ponctuelle mille fois plus élevé.