Apa itu Kebakaan dan ketakmantapan?

Sel somatik yang normal tak memiliki telomerase lalu menghitung pembelahannya lewat panjang telomernya (Bab 24): sesudah kira-kira lima puluh pembelahan sel itu menua, dan sel yang melewati penuaan sel dengan kehilangan p53 dan Rb terus berjalan sampai telomernya terkuras lalu kromosomnya berfusi dan patah — yakni sebuah krisis yang membunuh sebagian besar klonnya. Penyintas yang langka telah mengaktifkan kembali telomerase, biasanya lewat mutasi promotor, lalu menjadi baka; $90\,\%$ kanker mengekspresikan enzim itu. Krisisnya meninggalkan parut: kromosom yang berfusi dan patah, penguatan, penghapusan, translokasi — yakni ketakmantapan kromosom, yang, bersama hilangnya titik periksa gelendong dan hilangnya tanggapan p53 atas kesalahan pemilahan, membuat sebagian besar tumor padat menjadi aneuploid lalu menjaganya tetap menghasilkan varian. Sebagian kecil tumor justru berfenotipe mutator karena hilangnya perbaikan salah pasang, dengan kariotipe normal dan laju mutasi titik seribu kali lipat.