جميع الكتب
حول المدرب تسجيل الدخول ابدأ القراءة

الأحياء · المسرد

ما معنى المثبطات؟

يُعرف أيضًا باسم: مثبط الإنزيم · التثبيط التنافسي

تعريف 13.9 الأحياء الجامعية — السنة الأولى · الفصل 13 — الإنزيمات والحفز الكيميائي الحيوي

المثبط يخفض معدل إنزيم. والمثبطات اللاعكوسة ترتبط تساهميًا وتتلف نشاط الإنزيم إلى الأبد (العوامل العصبية على إستيراز الأستيل كولين، والبنسلين على الإنزيم الذي يشابك جدار البكتيريا، والأسبرين على الإنزيم الذي يصنع البروستاغلاندينات). أما المثبطات العكوسة فترتبط بروابط ضعيفة ويمكن غسلها؛ وبحسب موضع ارتباطها:

  • تنافسي: يشبه المثبط الركيزة ويشغل الموقع الفعال؛ فيرفع KmK_m الظاهري (بالعامل 1+[I]/Ki1 + [I]/K_i) ويترك VmaxV_{\max} على حاله — فركيزة كافية تزيحه؛
  • غير تنافسي: يرتبط المثبط في موضع آخر ويفسد الحفز سواء أكانت الركيزة مرتبطة أم لا؛ فيخفض VmaxV_{\max} ويترك KmK_m على حاله — ولا يتغلب عليه أي قدر من الركيزة؛
  • مضاد التنافس: لا يرتبط المثبط إلا بالمعقد ESES؛ فيهبط VmaxV_{\max} وKmK_m معًا.

وKiK_i، وهو ثابت انفكاك المثبط، يقيس قوته: فكلما انخفض كان أقوى.

مخططا لاينويفر–بيرك مع المثبطين الشائعين. المثبط التنافسي يدير المستقيم حول تقاطع y (V_ على حاله، وK_m مرتفع)؛ وغير التنافسي يديره حول تقاطع x (K_m على حاله، وV_ منخفض).
مخططا لاينويفر–بيرك مع المثبطين الشائعين. المثبط التنافسي يدير المستقيم حول تقاطع yy (VmaxV_{\max} على حاله، وKmK_m مرتفع)؛ وغير التنافسي يديره حول تقاطع xx (KmK_m على حاله، وVmaxV_{\max} منخفض).

أمثلة

مثال 13.10 (المنافسة دواءً)

الميثانول غير مؤذٍ حتى تحوله نازعة هيدروجين الكحول في الكبد إلى فورمألدهيد وحمض النمل، وهما يعميان ويقتلان. والعلاج هو الإيثانول: ركيزة منافسة له KmK_m أدنى، تُبقي الإنزيم مشغولًا بينما يُطرح الميثانول دون تغير. والستاتينات مثبطات تنافسية، تشبه الحالة الانتقالية، للإنزيم الذي يلزم الكربون بطريق الكولستيرول؛ والسلفوناميدات تشبه ركيزة إنزيم بكتيري يصنع الفولات، وهو ما لا يصنعه الإنسان فلا يفتقده.

اقرأ في الفصل ←