ما معنى المسلكان؟

المسلك الجوهري (المتقدري) يجمع حالة الخلية الداخلية. ولدى أسرة Bcl-2 ثلاثة أصناف: حرّاس (Bcl-2، وBcl-xL، وMcl-1) يجلسون على الغشاء المتقدري الخارجي و يبقونه محكمًا؛ ومنفّذات (Bax، وBak) تتألف، متى نُشّطت، مسامَّ في ذلك الغشاء؛ ومستشعرات من صنف BH3 وحده (Bim، وBid، وPuma، وNoxa، وBad)، يحرّض أو ينشّط كلًا منها أذًى بعينه — أذية DNA عبر p53 (Puma وNoxa)، وسحب عامل النمو (Bim، وBad)، والانفصال، والبروتينات غير المطوية — فترتبط بالحرّاس و تحرر المنفّذات أو تنشّطها. ومتى غلبت المنفّذات، نفذ الغشاء الخارجي، و رشح السيتوكروم c إلى العصارة، فارتبط بالبروتين Apaf-1 وكوّن جسيم الاستماتة، الذي ينشّط الكاسباز 9. أما المسلك الخارجي فيبدأ من الخارج: إذ تستقدم مستقبلات الموت (Fas، ومستقبل TNF، ومستقبلات TRAIL)، حين ترتبط بها روابطها على لمفاوية قاتلة أو خلية جارة فتتعنقد، وسائطَ وتنشّط الكاسباز 8، الذي يشطر الكاسباز 3 مباشرةً، ويفتح أيضًا عبر Bid الطريقَ المتقدري. ويلتقي المسلكان عند الكاسبازات المنفِّذة، وتضبط بروتينات مثبطة (IAP، وFLIP) العتبة على الطريق.