CoachCuando una horquilla encuentra una lesión que no se ha reparado, la polimerasa replicativa se detiene. La síntesis translesión (TLS) llama a una polimerasa especializada, de sitio activo más holgado y sin corrección de pruebas — la Pol para los dímeros de pirimidina, y las Pol , , y Rev1 para otras lesiones —, que inserta unos pocos nucleótidos frente a la lesión y se aparta. La Pol pone dos adeninas frente a un dímero de timina, lo que suele ser correcto; las demás se equivocan a menudo. La TLS cambia exactitud por la supervivencia de la horquilla, y es la fuente de la mayoría de las mutaciones inducidas por el ultravioleta. La forma variante de la xerodermia pigmentosa (XP-V) tiene intacta la reparación por escisión y carece de Pol : los dímeros que escapan a la escisión los sortean las polimerasas más propensas al error, y los cánceres llegan igual.
উদাহরণ
Ejemplo 3.9 (Por qué la xerodermia es una enfermedad de la horquilla)
Una dosis de sol deja dímeros de pirimidina en un queratinocito. Con una semivida de escisión de nucleótidos de () y una horquilla a las , quedan dímeros por copiar; con la reparación casi ausente de una célula XP (), son . Cada dímero que encuentra la horquilla lo sortea la síntesis translesión (más abajo), que es propensa al error: la carga de mutaciones por división del paciente es quince veces la normal, y los cánceres de piel llegan en la infancia. La cura que funciona es mantener bajo — la evitación total de la luz ultravioleta.