Les cellules tueuses naturelles et l’interféron কী?

Les virus se cachent dans les cellules, où ni le complément ni les phagocytes ne peuvent les atteindre. Les cellules tueuses naturelles patrouillent à la recherche de cellules qui ont cessé d’exposer le CMH de classe I — le « soi manquant » d’une cellule dont l’occupant viral ou tumoral a éteint la présentation d’antigène pour échapper aux lymphocytes T (Chapitre 16) — et de protéines de stress que les cellules infectées et transformées mettent à leur surface ; les récepteurs inhibiteurs du CMH I et les récepteurs activateurs des ligands de stress sont additionnés, et une cellule qui fait pencher la balance est tuée en quelques minutes par la perforine et les granzymes qu’on lui injecte, qui déclenchent son apoptose. Les interférons de type I ($\alpha$ et $\beta$) sont fabriqués par toute cellule dont RIG-I ou cGAS a détecté un acide nucléique viral ; sécrétés, ils se lient à des récepteurs des cellules voisines et, par la voie JAK–STAT, induisent des centaines de gènes qui mettent ces cellules en état antiviral : une kinase qui arrête la traduction quand elle rencontre de l’ARN double brin, une nucléase qui dégrade l’ARN, des protéines qui bloquent l’entrée et l’assemblage des virus, et davantage de CMH I pour montrer aux lymphocytes T ce qu’il y a dedans. La cellule qui a fait l’interféron peut mourir ; ses voisines sont prévenues. L’interféron fut découvert par Isaacs et Lindenmann (1957) comme le facteur du milieu des cellules infectées par un virus qui rendait résistantes des cellules fraîches, et c’est la raison pour laquelle une cellule infectée par un virus résiste à un second.