Glukoneogenesis membuat glukosa dari prazat bukan karbohidrat — laktat, piruvat, gliserol dan kerangka karbon sebagian besar asam amino — di dalam hati (dan sedikit di ginjal). Ia menjalankan glikolisis mundur lewat ketujuh langkahnya yang berbalikan dan memintasi ketiga langkah tak berbaliknya dengan enzim yang berbeda: piruvat dikarboksilasi menjadi oksaloasetat (dalam mitokondria, satu ATP) lalu didekarboksilasi menjadi fosfoenolpiruvat (satu GTP); fruktosa-1,6-bisfosfat dihidrolisis menjadi fruktosa-6-fosfat; glukosa-6-fosfat dihidrolisis menjadi glukosa bebas, yang meninggalkan selnya. Tiap glukosa: 6 setara ATP dan 2 NADH, berhadapan dengan 2 ATP yang dihasilkan glikolisis — harga menjalankan lintasan menurun secara mendaki.
Contoh
Contoh 16.5 (Daur Cori)
Sebuah otot yang berlari cepat memfermentasi glikogennya menjadi laktat, yang masuk ke darah; hati menyerap laktat itu, mengoksidasinya menjadi piruvat, membuat glukosa darinya dengan 6 ATP tiap glukosa, lalu mengembalikan glukosanya ke darah agar ototnya memakainya lagi. Ototnya memperoleh 2 ATP tiap glukosa tanpa oksigen dan menyerahkan tagihan 6 kepada hatinya, yang membayarnya dengan oksigen tanpa tergesa-gesa: “utang oksigen” sebuah lari cepat sebagian besar dilunasi di dalam hati.