De gluconeogenese maakt glucose uit voorlopers die geen koolhydraat zijn — lactaat, pyruvaat, glycerol en de koolstofskeletten van de meeste aminozuren — in de lever (en een beetje in de nier). Zij laat de glycolyse achterwaarts lopen langs haar zeven omkeerbare stappen en omzeilt de drie onomkeerbare met andere enzymen: pyruvaat wordt gecarboxyleerd tot oxaalacetaat (in het mitochondrion, één ATP) en gedecarboxyleerd tot fosfo-enolpyruvaat (één GTP); fructose-1,6-bisfosfaat wordt gehydrolyseerd tot fructose-6-fosfaat; glucose-6-fosfaat wordt gehydrolyseerd tot vrije glucose, die de cel verlaat. Per glucose: 6 ATP-equivalenten en 2 NADH, tegen de 2 ATP die de glycolyse oplevert — de prijs van een bergafwaartse weg bergop lopen.
Voorbeelden
Voorbeeld 16.5 (De coricyclus)
Een sprintende spier vergist glycogeen tot lactaat, dat het bloed in gaat; de lever neemt het lactaat op, oxideert het tot pyruvaat, maakt er glucose van tegen 6 ATP per glucose, en geeft de glucose aan het bloed terug zodat de spier haar opnieuw kan gebruiken. De spier heeft zonder zuurstof 2 ATP per glucose gewonnen en een rekening van 6 aan de lever doorgeschoven, die haar op haar gemak met zuurstof betaalt: de “zuurstofschuld” van een sprint wordt grotendeels in de lever afbetaald.