PelatihHipotalamus, beberapa gram otak di atas hipofisisnya, mengubah keterangan saraf — tekanan, dingin, panjang hari, osmolaritas dan glukosa darahnya — menjadi perintah hormonal. Sel neurosekretorinya melepaskan hormon pelepas (peptida: CRH, TRH, GnRH, GHRH, dan penghambatnya somatostatin; dopamin bagi prolaktin) ke dalam sebuah sistem portal pembuluh yang mengusungnya, tanpa terencerkan, sesentimeter turun ke hipofisis depan, yang selnya menjawab dengan hormon tropik: ACTH ke korteks adrenalnya, TSH ke tiroidnya, LH dan FSH ke gonadnya, hormon pertumbuhan ke hati dan jaringannya, prolaktin ke payudaranya. Hormon kelenjar sasarannya — kortisol, tiroksin, steroid kelamin — mengumpan balik pada hipofisis dan hipotalamusnya untuk mematikan perintahnya sendiri: itulah umpan balik negatif, dalam tiga tingkat. Hipofisis belakang bukanlah sebuah kelenjar melainkan terminal akson neuron hipotalamusnya, yang melepaskan vasopresin dan oksitosin langsung ke dalam darahnya. Tiap porosnya punya dinamikanya sendiri: poros tiroidnya lambat dan mantap, yang menahan sebuah titik setel bertahun-tahun; poros adrenalnya berdenyut dan sirkadia, dengan kortisolnya memuncak sebelum fajar lalu disekresikan dalam ledakan tiap jam; poros gonad seorang perempuan menjalankan sebuah daur bulanan pada sebuah umpan balik positif yang tidak dipunyai poros lain.
Contoh
Contoh 21.6 (Kortisol: poros tekanan)
Kortisol, dari korteks adrenal di bawah ACTH, menyiagakan bahan bakar (glukosa dari hatinya, asam amino dari ototnya, asam lemak dari lemaknya), memekakan pembuluhnya terhadap adrenalin, serta menekan peradangan dan tanggapan imunnya — yakni alasan kerabat sintetisnya menjadi obat antiradang yang terlazim. Iramanya ditetapkan jamnya: pada pukul 8 pagi, seperlimanya pada tengah malam, dan denyut tiap satu atau dua jam sepanjang waktu, sebab neuron CRH hipotalamusnya menyala dalam ledakan. Tekanan — pendarahan, infeksi, pembedahan, ketakutan — menaikkannya sepuluh kali lipat dalam hitungan menit, yang mengatasi umpan baliknya. Terlalu sedikit (penyakit Addison, yakni pemusnahan korteks adrenalnya) memberi kelemahan, tekanan darah rendah, glukosa rendah, dan, di bawah tekanan, kolaps serta kematian kecuali diganti; terlalu banyak (sindrom Cushing: sebuah tumor hipofisis yang membuat ACTH, sebuah tumor adrenal, atau, paling sering, steroid yang diresepkan) memberi wajah bulat, kulit tipis, otot yang menyusut, glukosa tinggi, tekanan tinggi, serta tulang rapuh dari pemaparan yang lama. Menghentikan sebuah pengobatan steroid yang panjang secara mendadak berbahaya karena alasan yang diramalkan porosnya: hipotalamus dan hipofisis yang tertekan memakan waktu berminggu-minggu untuk pulih, dan adrenalnya, yang tak terangsang, telah menyusut.