CoachEukariot mengisyaratkan kerusakan lewat dua kinase: ATM, yang direkrut kompleks MRN ke putus untai ganda, dan ATR, yang direkrut ke DNA beruntai tunggal garpu yang terhenti. Keduanya memfosforilasi ratusan sasaran. Dalam hitungan menit histon H2AX terfosforilasi (-H2AX) sepanjang megabasa di sekeliling tiap putus, sehingga terbentuk fokus yang merekrut protein perbaikan dan dapat dihitung di bawah mikroskop, satu fokus tiap putus. Kinase Chk1 dan Chk2 menghentikan daur selnya — titik periksa Bab 10 — dengan menonaktifkan fosfatase yang akan mendorong masuknya sel ke fase S atau M; dan faktor transkripsi p53, yang dimantapkan oleh fosforilasi, mengimbas penghambat kinase bergantung-siklin p21 (penghentian yang awet pada G1), gen perbaikan, dan, bila kerusakannya berat atau bertahan, gen apoptosis yang membunuh sel itu. Tanggapannya membeli waktu bagi perbaikan, dan ketika perbaikannya gagal ia menyingkirkan sel itu alih-alih membiarkannya membelah dengan genom yang putus.
উদাহরণ
Contoh 3.13 (Keletalan sintetik: BRCA dan PARP)
Perempuan yang mewarisi satu salinan cacat BRCA1 atau BRCA2 memiliki risiko kanker payudara seumur hidup sebesar ; tumornya timbul di dalam sel yang telah kehilangan salinan keduanya dan tak lagi sanggup menjalankan rekombinasi homolog. Sel semacam itu memperbaiki putus untai gandanya dengan penyambungan ujung saja lalu menimbun penataan ulang. Sel itu juga memperoleh satu kelemahan khas. Putus untai tunggal, sekitar tiap hari, diperbaiki lewat rute yang menuntut enzim PARP; ketika PARP dihambat sebuah obat, putus untai tunggalnya bertahan sampai fase S, dan di situ sebuah garpu mengubah masing-masingnya menjadi putus untai ganda berujung satu — yang hanya dapat diperbaiki rekombinasi. Sel normal, dengan satu alel BRCA yang baik, sanggup bertahan; sel tumornya mati. Dua cacat, yang masing-masing tak berbahaya sendirian, mematikan bila bersama: obatnya membunuh lewat keletalan sintetik, dan mengampuni sel pasien yang lain.