Wat is Oncogenen en tumorsuppressoren? — Biologie

Definitie 11.2 Universitaire biologie — jaar 3 · Hoofdstuk 11 — Kankerbiologie

Een proto-oncogen is een normaal gen dat de deling of de overleving bevordert — een groeifactor, zijn receptor, een signaaleiwit, een transcriptiefactor, een cycline — en een oncogen is een mutante vorm die werkzaam is zonder zijn normale signaal: een puntmutatie die het kleine GTPase Ras in zijn GTP-toestand vastzet (glycine 12 in een kwart van alle kankers), een vermenigvuldiging van het gen voor de receptor HER2 of voor de transcriptiefactor Myc, een translocatie die BCR aan het kinase ABL versmelt bij chronische myeloïde leukemie of MYC naast een antilichaam-enhancer legt bij het burkittlymfoom. Eén mutant allel volstaat: oncogenen werken dominant. Een tumorsuppressorgen beteugelt de deling of dwingt dood of herstel af — Rb en p16 bij het restrictiepunt, p53, de bewaker die een beschadigde cel stilzet of doodt, APC in de Wnt-route van de dikke darm, PTEN, BRCA1 en BRCA2, de genen van het mismatchherstel — en het moet beide allelen verliezen om bij te dragen: twee treffers, waarvan de eerste bij de familiaire kankersyndromen vaak wordt geërfd en de tweede somatisch is. p53 is bij de helft van alle menselijke kankers gemuteerd en zijn route bij de meeste overige uitgeschakeld.

Incidentie tegen leeftijd op logaritmische assen. Een kanker die k snelheidsbepalende gebeurtenissen vergt stijgt als tk-1: de steile lijn van de carcinomen bij volwassenen, en de twee gevallen van Knudson — een tumor met twee treffers die lineair stijgt, en dezelfde tumor bij een drager van één geërfde treffer, met een constante snelheid vanaf de geboorte. — Incidentie tegen leeftijd op logaritmische assen. Een kanker die $k$ snelheidsbepalende gebeurtenissen vergt stijgt als $t^{k-1}$ : de steile lijn van de carcinomen bij volwassenen, en de twee gevallen van Knudson — een tumor met twee treffers die lineair stijgt, en dezelfde tumor bij een drager van één geërfde treffer, met een constante snelheid vanaf de geboorte.

De groeifactorroutes en waar kankers erop inslaan. De groene vakken zijn de uitkomsten, de blauwe de signaalstappen die oncogene mutaties aan zetten, de rode de suppressoren die tumoren verliezen (de balken duiden remming aan). Een tumor draagt doorgaans één activerende en een of twee uitschakelende beschadigingen in dit schema.

Voorbeelden

Voorbeeld 11.4 (De exponent lezen)

De incidentie van de meeste carcinomen bij volwassenen stijgt als ongeveer de vijfde tot zesde macht van de leeftijd — van ongeveer $1$ op $100\,000$ per jaar op dertigjarige leeftijd tot $1$ op $300$ op tachtigjarige, een factor $300$ voor een factor $2.7$ in leeftijd, en $2.7^{5.7} \approx 300$ — wat op zes of zeven snelheidsbepalende gebeurtenissen wijst. De schatting is grof: de uitbreiding van een kloon na elke treffer verhoogt het aantal cellen dat de volgende loopt, zodat minder gebeurtenissen met klonale groei ertussen dezelfde helling geven, en het aantal aandrijvende mutaties in gesequencede tumoren is twee tot acht. Het retinoblastoom van Knudson past precies bij de tweede uitspraak van de stelling: de sporadische ziekte, die twee treffers vergt, heeft een incidentie die met de leeftijd stijgt (gedurende de paar jaar dat de retinoblasten bestaan); de erfelijke ziekte, die er één vergt, is vanaf de geboorte met vrijwel constante snelheid aanwezig en slaat vroeg en herhaaldelijk toe.

Lees in het hoofdstuk →

Voorbeelden

Verwante begrippen