CoachEen tumor (neoplasma) is een kloon van cellen die aan de besturing van haar groei is ontsnapt en zich in een weefsel ophoopt. Hij is goedaardig als hij afgebakend en ingekapseld blijft, en kwaadaardig — een kanker — als zijn cellen naburig weefsel binnendringen en elders secundaire tumoren stichten (de metastase), en dat is wat doodt. Kankers worden genoemd naar de cel waaruit zij ontstaan: carcinomen uit epitheel ( van de menselijke kankers), sarcomen uit bindweefsel, leukemieën en lymfomen uit bloedvormende cellen, gliomen uit glia. Welk weefsel het ook is, een kwaadaardige kloon heeft dezelfde reeks vermogens verworven, de kenmerken van kanker: hij deelt zich zonder groeisignalen van buiten en negeert de signalen die hem zouden stoppen; hij weerstaat de apoptose; hij deelt zich onbeperkt, nadat hij het telomerase weer heeft aangezet; hij lokt bloedvaten uit; hij dringt binnen en zaait uit; en, daaronder, is zijn genoom onstabiel, herprogrammeert hij zijn stofwisseling naar de glycolyse zelfs in zuurstof (het Warburg-effect), trekt hij ontstekingscellen aan die hem helpen, en ontwijkt hij het afweersysteem. Elk kenmerk is een besturing van normaal weefsel die is verslagen, en elk is op genen terug te voeren.
Voorbeelden
Voorbeeld 11.4 (De exponent lezen)
De incidentie van de meeste carcinomen bij volwassenen stijgt als ongeveer de vijfde tot zesde macht van de leeftijd — van ongeveer op per jaar op dertigjarige leeftijd tot op op tachtigjarige, een factor voor een factor in leeftijd, en — wat op zes of zeven snelheidsbepalende gebeurtenissen wijst. De schatting is grof: de uitbreiding van een kloon na elke treffer verhoogt het aantal cellen dat de volgende loopt, zodat minder gebeurtenissen met klonale groei ertussen dezelfde helling geven, en het aantal aandrijvende mutaties in gesequencede tumoren is twee tot acht. Het retinoblastoom van Knudson past precies bij de tweede uitspraak van de stelling: de sporadische ziekte, die twee treffers vergt, heeft een incidentie die met de leeftijd stijgt (gedurende de paar jaar dat de retinoblasten bestaan); de erfelijke ziekte, die er één vergt, is vanaf de geboorte met vrijwel constante snelheid aanwezig en slaat vroeg en herhaaldelijk toe.
Voorbeeld 11.14 (Behandelingen en hun logica)
Chirurgie en radiotherapie halen een plaatselijke tumor weg of doden hem; straling doodt met dubbelstrengsbreuken, en het opdelen in dagelijkse doses laat normaal weefsel ertussen herstellen (Hoofdstuk 3). Cytotoxische chemotherapie — alkylerende stoffen, antimetabolieten, vergiften van de microtubuli, remmers van topo-isomerasen — doodt delende cellen van welke soort ook, tumorcellen iets meer, en volgt een logdodingswet: elke kuur doodt een vast deel, zeg , zodat zes kuren cellen tot één terugbrengen, en diezelfde zes kuren nodig zijn of de tumor nu groot of klein is; het haar, de darm en het beenmerg van de patiënt, die zich ook delen, bepalen de dosis. Gerichte therapie valt een beschadiging aan waarvan de tumor afhangt: imatinib blokkeert het BCR–ABL-kinase en maakte van de chronische myeloïde leukemie een chronische in plaats van een dodelijke ziekte; trastuzumab bindt HER2; de PARP-remmers, de Cdk4/6-remmers en venetoclax uit eerdere hoofdstukken benutten elk één defect. De immuuntherapie laat de T-cellen los. En de stelling zegt hoe zij moeten worden gebruikt: in combinatie, vroeg, wanneer het kleinst is — en dat is wat aanvullende chemotherapie na een operatie doet — en met geneesmiddelen waarvan de resistentiemechanismen elkaar niet overlappen. De tumor is een evoluerende populatie, en de behandeling is selectie.