CoachA inflamação é a resposta de um tecido vascularizado à lesão ou à infecção, orquestrada pelas citocinas — as pequenas proteínas de sinalização das células imunes, aqui sobretudo o TNF, a interleucina-1 e a interleucina-6 dos macrófagos ativados — e pelas quimiocinas, as citocinas que dirigem a migração. Suas etapas explicam os sinais de Celso. A histamina dos mastócitos, o óxido nítrico e as prostaglandinas dilatam as arteríolas: rubor e calor. O endotélio das vênulas se contrai e deixa vazar plasma, cujas proteínas — complemento, anticorpos, fatores de coagulação — inundam o tecido: tumor. A bradicinina e a prostaglandina E sensibilizam as terminações nervosas: dor. E os leucócitos chegam por extravasamento: o TNF e a interleucina-1 fazem o endotélio expor selectinas, nas quais os neutrófilos que passam se prendem e rolam; as quimiocinas (interleucina-8) na superfície endotelial ativam as integrinas dos neutrófilos, que se ligam firmemente às moléculas de adesão endoteliais e param a célula; e o neutrófilo se espreme entre as células endoteliais e segue o gradiente de quimiocina até o tecido — toda a sequência em poucos minutos, a até um milhão de células por hora num local infectado.
Exemplos
Exemplo 15.7 (Sepse)
A inflamação confinada a uma farpa é uma cura; as mesmas reações por todo o corpo são uma catástrofe. Quando bactérias ou seu lipopolissacarídeo chegam ao sangue em quantidade, os macrófagos de toda parte liberam TNF e interleucina-1 ao mesmo tempo: todos os vasos dilatam e vazam, a pressão arterial despenca, a coagulação é ativada em dez mil capilares e consome os fatores de coagulação, e os órgãos, sem perfusão, falham — o choque séptico, que mata de um quarto a metade daqueles a quem acomete, uns onze milhões de pessoas por ano. Alguns microgramas de lipopolissacarídeo injetados num voluntário produzem febre, calafrios e queda da pressão arterial em duas horas; um camundongo sem TLR4 ignora uma dose cem vezes letal. A doença é a resposta do hospedeiro, e os antibióticos que matam as bactérias podem piorá-la por algumas horas, ao liberar mais endotoxina.