المدربالالتهاب استجابة النسيج المروَّى للأذى أو للخمج، تنظّمها السيتوكينات — وهي بروتينات الإشارة الصغيرة في الخلايا المناعية، وأهمها هنا TNF والإنترلوكين-1 والإنترلوكين-6 من البلعميات المفعَّلة — والكيموكينات، وهي السيتوكينات التي توجّه الهجرة. وخطواته تفسر علامات كلسوس. فالهيستامين من الخلايا البدينة، وأكسيد النتريك، والبروستاغلاندينات توسّع الشرينات: وذلك الاحمرار والحرارة. وتتقلص بطانة الوُرَيدات فترشح البلازما، وتغمر بروتيناتُها — المتمّمة، والأضداد، وعوامل التخثر — النسيجَ: وذلك التورم. ويحسّس البراديكينين والبروستاغلاندين E النهايات العصبية: وذلك الألم. وتصل الكريات البيض عن طريق الانسلال: إذ يجعل TNF والإنترلوكين-1 البطانةَ تعرض السيليكتينات، التي تلتقط عليها العدلات المارّة وتتدحرج؛ وتفعّل الكيموكينات (الإنترلوكين-8) على سطح البطانة إنتغرينات العدلات، فترتبط ارتباطًا وثيقًا بجزيئات الالتصاق البطانية وتوقف الخلية؛ ثم تنسل العدلة بين خلايا البطانة وتتبع تدرج الكيموكين إلى النسيج — والمتوالية كلها في دقائق قليلة، بما يبلغ مليون خلية في الساعة إلى موضع مخموج.
أمثلة
مثال 15.7 (الإنتان)
الالتهاب المحصور في شظية شفاء؛ وأما التفاعلات نفسها في الجسم كله فكارثة. فحين تبلغ البكتيريا أو عديد السكريد الشحمي الدمَ بكميات، تطلق البلعميات في كل مكان TNF والإنترلوكين-1 دفعة واحدة: فيتوسع كل وعاء ويرشح، وينهار ضغط الدم، ويُفعَّل التخثر في عشرة آلاف شعيرة فيستهلك عوامل التخثر، وتخفق الأعضاء إذ تُحرم الإرواء — وتلك الصدمة الإنتانية، التي تقتل ربع من تصيبهم إلى نصفهم، أي نحو أحد عشر مليون إنسان في السنة. وبضعة ميكروغرامات من عديد السكريد الشحمي تُحقن في متطوع تُحدث حمّى ونافضًا وهبوطًا في ضغط الدم في غضون ساعتين؛ وفأر يفتقر إلى TLR4 لا يبالي بجرعة تقتل غيره مئة مرة. فالمرض هو استجابة المضيف، والصادات التي تقتل البكتيريا قد تزيده سوءًا ساعات قليلة بإطلاق مزيد من الذيفان الداخلي.