CoachL’inflammation est la réponse d’un tissu vascularisé à une lésion ou à une infection, orchestrée par les cytokines — les petites protéines de signalisation des cellules immunitaires, ici surtout le TNF, l’interleukine-1 et l’interleukine-6 des macrophages activés — et par les chimiokines, les cytokines qui dirigent la migration. Ses étapes expliquent les signes de Celse. L’histamine des mastocytes, le monoxyde d’azote et les prostaglandines dilatent les artérioles : rougeur et chaleur. L’endothélium des veinules se contracte et laisse fuir le plasma, dont les protéines — complément, anticorps, facteurs de la coagulation — inondent le tissu : gonflement. La bradykinine et la prostaglandine E sensibilisent les terminaisons nerveuses : douleur. Et les leucocytes arrivent par extravasation : le TNF et l’interleukine-1 font exposer à l’endothélium des sélectines, sur lesquelles les neutrophiles de passage s’accrochent et roulent ; les chimiokines (interleukine-8) de la surface endothéliale activent les intégrines des neutrophiles, qui se lient fermement aux molécules d’adhérence endothéliales et arrêtent la cellule ; et le neutrophile se faufile entre les cellules endothéliales et suit le gradient de chimiokine dans le tissu — toute la séquence en quelques minutes, à raison d’un million de cellules par heure vers un site infecté.
Exemples
Exemple 15.7 (Le sepsis)
L’inflammation confinée à une écharde est une guérison ; les mêmes réactions dans tout le corps sont une catastrophe. Quand des bactéries ou leur lipopolysaccharide atteignent le sang en quantité, les macrophages de partout libèrent d’un coup le TNF et l’interleukine-1 : tous les vaisseaux se dilatent et fuient, la pression artérielle s’effondre, la coagulation s’active dans dix mille capillaires et consomme les facteurs de la coagulation, et les organes, privés de perfusion, défaillent — le choc septique, qui tue entre un quart et la moitié de ceux qu’il frappe, quelque onze millions de personnes par an. Quelques microgrammes de lipopolysaccharide injectés à un volontaire produisent fièvre, frissons et chute de la pression artérielle en deux heures ; une souris dépourvue de TLR4 encaisse sans broncher une dose cent fois létale. La maladie est la réponse de l’hôte, et les antibiotiques qui tuent les bactéries peuvent l’aggraver quelques heures en libérant plus d’endotoxine.