CoachLa inflamación es la respuesta de un tejido vascularizado a una lesión o a una infección, orquestada por citocinas — las pequeñas proteínas de señalización de las células inmunitarias, aquí sobre todo el TNF, la interleucina-1 y la interleucina-6 de los macrófagos activados — y por quimiocinas, las citocinas que dirigen la migración. Sus pasos explican los signos de Celso. La histamina de los mastocitos, el óxido nítrico y las prostaglandinas dilatan las arteriolas: el enrojecimiento y el calor. El endotelio de las vénulas se contrae y deja escapar plasma, cuyas proteínas — complemento, anticuerpos, factores de coagulación — inundan el tejido: la hinchazón. La bradicinina y la prostaglandina E sensibilizan las terminaciones nerviosas: el dolor. Y los leucocitos llegan por extravasación: el TNF y la interleucina-1 hacen que el endotelio muestre selectinas, sobre las que los neutrófilos que pasan se enganchan y ruedan; las quimiocinas (la interleucina-8) de la superficie endotelial activan las integrinas de los neutrófilos, que se unen con fuerza a las moléculas de adhesión endoteliales y detienen la célula; y el neutrófilo se cuela entre las células endoteliales y sigue el gradiente de quimiocina hacia el tejido — toda la secuencia en unos minutos, y hasta un millón de células por hora hacia un sitio infectado.
Ejemplos
Ejemplo 15.7 (La sepsis)
Una inflamación confinada a una astilla es una cura; esas mismas reacciones por todo el cuerpo son una catástrofe. Cuando las bacterias o su lipopolisacárido llegan a la sangre en cantidad, los macrófagos de todas partes liberan TNF e interleucina-1 a la vez: todos los vasos se dilatan y dejan escapar plasma, la presión arterial se desploma, la coagulación se activa en diez mil capilares y consume los factores de coagulación, y los órganos, privados de perfusión, fallan — el choque séptico, que mata a entre una cuarta parte y la mitad de aquellos a los que golpea, unos once millones de personas al año. Unos pocos microgramos de lipopolisacárido inyectados en un voluntario producen fiebre, escalofríos y una caída de la presión arterial en menos de dos horas; un ratón sin TLR4 se sacude una dosis cien veces letal. La enfermedad es la respuesta del hospedador, y los antibióticos que matan a las bacterias pueden empeorarla durante unas horas al liberar más endotoxina.