المدربالضد (الغلوبولين المناعي) سلسلتان ثقيلتان متطابقتان وسلسلتان خفيفتان متطابقتان، في كل منها نطاق متغير في طرفها ونطاقات ثابتة وراءه؛ ويربط كل ذراع من الذراعين حاتمةً بثلاث عُرى شديدة التغير من النطاق المتغير الثقيل وثلاث من الخفيف، والساق (Fc) هي ما تتعرفه البالعات والمتمّمة والخلايا البدينة. وتختلف خمسة أصناف في المنطقة الثابتة من سلسلتها الثقيلة: IgM، وهو أول ما يُصنع، خماسي يفعّل المتمّمة تفعيلًا جيدًا؛ وIgG، حصان عمل الدم والنسج، وهو يعبر المشيمة؛ وIgA، ثنائي يُفرز عبر الأسطح المخاطية إلى الأمعاء والطرق الهوائية والحليب؛ وIgE، ترتبط به الخلايا البدينة، وهو ضد الديدان — وسبب الأرجية؛ وIgD. والنطاقات المتغيرة ليست مرمَّزة كما هي. فموضع السلسلة الثقيلة يحوي نحو قطعة V عاملة، و قطعة D، و قطع J؛ وتختار اللمفاوية البائية النامية واحدة من كل نوع وتصلها بإعادة تركيب V(D)J: إذ يقطع الإنزيمان RAG1 وRAG2 عند متواليات إشارة إعادة التركيب المحيطة بالقطع، وتُوصل النهايات بآلة الوصل الطرفي غير المتماثل في الفصل 3، مع تشذيب نوكليوتيدات وإضافتها عشوائيًا (بالإنزيم TdT) عند كل وصلة — وذلك التنوع الوصلي، الذي يقع بالضبط في العروة الثالثة الشديدة التغير. وتفعل السلاسل الخفيفة الشيء نفسه مع V وJ. وبعد بدء الاستجابة يُوصل النطاق المتغير نفسه بمنطقة ثابتة مختلفة بإعادة ترتيب ثانية هي تبديل الصنف، فتتغير وظيفة الضد لا نوعيته.
أمثلة
مثال 16.7 (حركية استجابة)
نحو لمفاوية بائية واحدة في تربط حاتمة بعينها، فتحوي اللمفاويات البائية التي في الجسم نحو سليفة، لعل مئة منها تلقى المستضد في العقدة النازحة. وبانقسام كل ثماني ساعات تصير مئة خلية في أسبوع. ويظهر الضد في المصل بعد أربعة إلى ستة أيام، IgM أولًا، ويبلغ ذروته بعد أسبوعين تقريبًا، ثم يتناقص بعمر نصف قدره ثلاثة أسابيع بالنسبة إلى IgG إذ تموت الخلايا البلازمية القصيرة العمر، فيستقر عند المستوى الذي تصونه الخلايا البلازمية الطويلة العمر في النقي سنين. والتعرض الثاني يبدأ من – خلية ذاكرة عالية الألفة مبدَّلة إلى IgG فعلًا: فيرتفع الضد في غضون يومين، أعلى بعشرة إلى مئة ضعف، ويعادل الممرض قبل أن يستقر — وذلك ما يشتريه اللقاح.
مثال 16.9 (فرط الحساسية، والعوز، والزرع)
الأرجية استجابة Th2 لمستضد غير ضار — طلع، أو فول سوداني، أو بنسلين — تنتج IgE؛ وعند إعادة التعرض يشابك المستضد IgE على الخلايا البدينة، فتطلق الهيستامين في دقائق، وإن كان المستضد في الدم كان الإطلاق الجهازي التأق، الذي يُعالَج بالأدرينالين. وأما العوز المناعي: فالأطفال الذين يفتقرون إلى RAG أو إلى الإنزيم ADA لا يصنعون لمفاويات (العوز المناعي المشترك الشديد) ويموتون من الخمج ما لم يُعطوا نقيًا أو معالجة مورّثية؛ وHIV يهدم اللمفاويات التائية CD4 ومعها المساعدة التي تحتاج إليها كل استجابة. وأما الزرع: فترى لمفاويات المتلقي التائية جزيئات HLA المتبرع غريبة، ويستجيب ما يصل إلى عُشر اللمفاويات التائية كلها — أي أكثر بكثير مما يستجيب لأي ممرض — فتُطابَق الطعوم عند مواضع HLA ويُكبت المتلقي مناعيًا مدى الحياة؛ وطعم النقي قد يهاجم مضيفه الجديد بدل ذلك. وأما الاستعمالات المقصودة: فالأضداد وحيدة النسيلة في الفصل 6، ومثبطات نقاط التفتيش التي تطلق اللمفاويات التائية ضد الأورام (الفصل 11)، واللمفاويات التائية المهندسة بمستقبل خيمري لمستضد ورمي (CAR-T)، التي شفت ابيضاضات لم يمسّها شيء آخر.