CoachUm anticorpo (imunoglobulina) são duas cadeias pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas, cada uma com um domínio variável na ponta e domínios constantes atrás; cada um dos dois braços liga um epítopo por três alças hipervariáveis do domínio variável pesado e três do leve, e a haste (Fc) é o que os fagócitos, o complemento e os mastócitos reconhecem. Cinco classes diferem na região constante da cadeia pesada: a IgM, a primeira feita, um pentâmero que ativa bem o complemento; a IgG, o cavalo de batalha do sangue e dos tecidos, que atravessa a placenta; a IgA, um dímero secretado através das superfícies mucosas para o intestino, as vias aéreas e o leite; a IgE, presa aos mastócitos, contra vermes — e a causa da alergia; e a IgD. Os domínios variáveis não são codificados como tais. O lócus da cadeia pesada guarda cerca de segmentos V funcionais, D e J; uma célula B em desenvolvimento escolhe um de cada e os une por recombinação V(D)J: as enzimas RAG1 e RAG2 cortam em sequências-sinal de recombinação que flanqueiam os segmentos, e as pontas são unidas pela maquinaria de junção de extremidades não homólogas do Capítulo 3, com nucleotídeos aparados e acrescentados ao acaso (pela enzima TdT) em cada junção — a diversidade juncional, que cai exatamente na terceira alça hipervariável. As cadeias leves fazem o mesmo com V e J. Depois que a resposta começa, o mesmo domínio variável é unido a uma região constante diferente por um segundo rearranjo, a troca de classe, que muda a função do anticorpo mas não sua especificidade.
Exemplos
Exemplo 16.7 (Cinética de uma resposta)
Cerca de uma célula B em liga um dado epítopo, de modo que as células B de um corpo abrigam uns precursores, dos quais talvez uma centena encontre o antígeno no linfonodo de drenagem. Dividindo-se a cada oito horas, cem células viram em uma semana. O anticorpo aparece no soro depois de quatro a seis dias, a IgM primeiro, atinge o pico em cerca de duas semanas e declina com meia-vida de três semanas para a IgG à medida que os plasmócitos de vida curta morrem, estabilizando-se no nível que os plasmócitos de vida longa da medula mantêm por anos. Uma segunda exposição parte de – células de memória de alta afinidade já trocadas para IgG: o anticorpo sobe em dois dias, de dez a cem vezes mais alto, e neutraliza o patógeno antes que ele possa se estabelecer — que é o que uma vacina compra.
Exemplo 16.9 (Hipersensibilidade, deficiência, transplante)
A alergia é uma resposta Th2 a um antígeno inofensivo — pólen, amendoim, penicilina — que produz IgE; na reexposição o antígeno faz ligação cruzada da IgE nos mastócitos, que liberam histamina em minutos, e, se o antígeno está no sangue, a liberação sistêmica é a anafilaxia, tratada com adrenalina. Imunodeficiência: as crianças sem RAG ou sem a enzima ADA não fazem linfócitos (imunodeficiência combinada grave) e morrem de infecção se não receberem medula ou terapia gênica; o HIV destrói as células T CD4 e, com elas, a ajuda de que toda resposta precisa. Transplante: as células T do receptor veem as moléculas de HLA do doador como estranhas, e até um décimo de todas as células T responde — muito mais do que a qualquer patógeno —, de modo que os enxertos são pareados nos loci do HLA e o receptor fica imunossuprimido a vida toda; um enxerto de medula pode, ao contrário, atacar seu novo hospedeiro. E os usos deliberados: os anticorpos monoclonais do Capítulo 6, os inibidores de checkpoint que soltam as células T contra os tumores (Capítulo 11) e as células T modificadas com um receptor quimérico para um antígeno tumoral (CAR-T), que curaram leucemias que nada mais alcançava.