PelatihSebuah antibodi (imunoglobulin) adalah dua rantai berat yang serupa dan dua rantai ringan yang serupa, masing-masing dengan sebuah domain berubah-ubah di ujungnya dan domain tetap di belakangnya; kedua lengannya masing-masing mengikat sebuah epitop lewat tiga gelung hipervariabel domain berubah-ubah rantai beratnya dan tiga gelung rantai ringannya, dan batangnya (Fc) adalah apa yang dikenali fagosit, komplemen, dan sel mast. Lima kelasnya berbeda pada daerah tetap rantai beratnya: IgM, yang pertama dibuat, sebuah pentamer yang mengaktifkan komplemen dengan baik; IgG, kuda beban darah dan jaringan, yang menyeberangi plasenta; IgA, sebuah dimer yang disekresikan melintasi permukaan mukosa ke dalam usus, saluran napas, dan susu; IgE, yang diikat sel mast, melawan cacing — dan penyebab alergi; IgD. Domain berubah-ubahnya tidak disandi begitu saja. Lokus rantai beratnya memuat sekitar segmen V yang berfungsi, segmen D, dan segmen J; sebuah sel B yang sedang berkembang memilih satu dari tiap jenis lalu menyambungnya lewat rekombinasi V(D)J: enzim RAG1 dan RAG2 memotong pada urutan isyarat rekombinasi yang mengapit segmennya, dan ujungnya disambung mesin penyambungan ujung tak homolog Bab 3, dengan nukleotida dipangkas dan ditambahkan secara acak (oleh enzim TdT) pada tiap sambungan — itulah keanekaan sambungan, yang jatuh tepat pada gelung hipervariabel ketiga. Rantai ringannya melakukan hal yang sama dengan V dan J. Sesudah tanggapannya mulai, domain berubah-ubah yang sama disambungkan ke sebuah daerah tetap yang lain lewat penyusunan ulang yang kedua, yakni penukaran kelas, yang mengubah fungsi antibodinya tetapi bukan kekhasannya.
Contoh
Contoh 16.7 (Kinetika sebuah tanggapan)
Sekitar satu sel B dari mengikat sebuah epitop tertentu, sehingga sel B sebuah tubuh memuat sekitar pendahulu, yang dari antaranya mungkin seratus menjumpai antigennya di dalam kelenjar penyalirnya. Dengan membelah tiap delapan jam, seratus sel menjadi dalam sepekan. Antibodi muncul di dalam serumnya sesudah empat sampai enam hari, IgM lebih dulu, memuncak pada sekitar dua minggu lalu menurun dengan paruh hidup tiga minggu bagi IgG ketika sel plasma yang berumur pendek mati, lalu menetap pada aras yang dipertahankan sel plasma sumsum yang berumur panjang selama bertahun-tahun. Pemaparan kedua bermula dari – sel ingatan yang berafinitas tinggi dan sudah tertukar ke IgG: antibodinya naik dalam dua hari, sepuluh sampai seratus kali lebih tinggi, lalu menetralkan patogennya sebelum ia dapat mapan — dan itulah yang dibeli sebuah vaksin.
Contoh 16.9 (Hipersensitivitas, defisiensi, pencangkokan)
Alergi adalah sebuah tanggapan Th2 terhadap antigen tak berbahaya — serbuk sari, kacang tanah, penisilin — yang menghasilkan IgE; pada pemaparan ulang, antigennya menyilangkaitkan IgE pada sel mast, yang melepaskan histamin dalam hitungan menit, dan bila antigennya ada di dalam darah, pelepasan menyeluruhnya adalah anafilaksis, yang diobati dengan adrenalin. Imunodefisiensi: anak yang tidak punya RAG atau enzim ADA tidak membuat limfosit (imunodefisiensi gabungan yang berat) lalu mati karena infeksi kecuali diberi sumsum atau terapi gen; HIV memusnahkan sel T CD4 dan bersamanya pertolongan yang diperlukan tiap tanggapan. Pencangkokan: sel T penerimanya melihat molekul HLA donornya sebagai asing, dan sampai sepersepuluh seluruh sel T menanggapinya — jauh lebih banyak daripada terhadap patogen mana pun — sehingga cangkoknya dicocokkan pada lokus HLA dan penerimanya ditekan imunitasnya seumur hidup; sebuah cangkok sumsum justru dapat menyerang inang barunya. Lalu kegunaan yang disengaja: antibodi monoklonal Bab 6, penghambat titik periksa yang melepaskan sel T terhadap tumor (Bab 11), serta sel T yang direkayasa dengan sebuah reseptor kimera bagi sebuah antigen tumor (CAR-T), yang telah menyembuhkan leukemia yang tidak tersentuh apa pun.